Нежелательные эффекты ЛС

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1.9 СХЕМА СТРОЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ

 

 

1.10 ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АБСОРБЦИИ ЛС

Активный транспорт(сахара, аминокислоты, пиримидиновые основания)

 

• против …………………………………………………

 

• с участием …………………………………………….

 

• с затратой ………………………………….…………

 

 

1.11 ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АБСОРБЦИИ ЛС (продолжение)

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1.12 ОБЩИЕ СВОЙСТВА СЛАБЫХ КИСЛОТ И СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ

(абсорбируются путем простой диффузии)

		↑ ионизация = ↑ растворимость в ……….
		↓ ионизация = ↑ растворимость в ………..
		Степень ионизации зависит от рКа ЛС (величина неизменная) и рН среды (величина переменная)

1.13 ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АБСОРБЦИЮ ЛС

• растворимость в липидах

• связь с приёмом пищи

− временная

− характер пищи

• взаимодействие с другими ЛС

• химическое строение ЛС N N

1.14 БИОДОСТУПНОСТЬ (F) - фармакокинетический показатель, характеризующий абсорбцию ЛС

F (fraction) – доля (часть) неизмененного вещества, достигшего ткани –

мишени (в реальности – системного кровотока) относительно введённой

дозы

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1.15 РАСЧЁТ БИОДОСТУПНОСТИ

 

Строят концентрационно - временные кривые при введении ЛС внутрь и внутривенно, определяют площади под кривыми AUC (Area Under the Curve)^*

АUC внутрь

АUC в/в

AUC (внутрь) AUC (в/в)

F = • 100%

t

AUC (внутрь) AUC (в/в)

F = • 100%

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

* площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время»

− это величина, отражающая количество ЛС, поступившего в кровь

после однократного введения

1.16 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ

 

1.………………………………………………………………….…………………

2.……………………………………………..……………………избирательное)

депонирование……………………………………………………………………

1.17 СОСТОЯНИЕ ЛС ( ) В КРОВИ

1. Свободное (не связанное с белками плазмы) = «свободная фракция» =

2. Связанное с белками плазмы( ) =

–с альбуминами («кислые» ЛС)

− с глобулинами («основные» ЛС)

 

Способность ЛС связываться с белками = аффинитет(…….…….…….…

• только «свободное ЛС» активно

связанное ЛС неактивно

+

 

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1.18 ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫСОКОГО АФФИНИТЕТА

ЛС К БЕЛКАМ ПЛАЗМЫ (>90%)

• скорость наступления действия (наличие латентного периода)

• длительность действия

• необходимость строгого соблюдения интервалов назначения

• необходимость индивидуализации дозировок у разных больных…….……....

• возможность взаимодействия ЛС с эндогенными субстанциями……………..

• возможность взаимодействия с др. ЛС………………………………………….

1.19 ПРИМЕР ПРАКТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ВЫСОКОГО

АФФИНИТЕТА ЛС К БЕЛКАМ ПЛАЗМЫ (Б > А)

+

+ = ………………………………!!!

А – антикоагулянт варфарин

Б – противодиабетическое ЛС гликлазид

1.20 ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ

 

 

действие на …………………… действие на ………………………

липофильность ЛС = ...? проникновение через барьеры

( до ⅓ плодов испытывают эффекты ЛС)

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1.21 ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ (Vd - volume of distribution)- фармакокинети-ческий показатель, характеризующий распределение ЛС в организме

Vd – гипотетический (кажущийся) объем жидкости, в котором равномерно распределяется введенная доза ЛС в концентрации, равной его концентрации в плазме крови

		элиминация

1.22 СРЕДНИЕ ОБЪЁМЫ ЖИДКОСТЕЙ В ОРГАНИЗМЕ

межклеточная внутриклеточная

(интерстициальная) жидкость ≈ 25л

жидкость ≈ 12л

системный

кровоток

≈ 3л

1.23 ПРИМЕРЫ ОБЪЁМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

	Vd ≈ 3 л.

ЛС в плазме крови (3 л)

 

Vd ≈ 15 л.

ЛС в плазме крови (3 л) и межклеточной

жидкости (12 л) = ЛС не проникает в клетки

 

Vd ≈ 40 л.

ЛС в плазме крови (3 л), межклеточной

жидкости (12 л) и внутри клеток (25 л) =

ЛС хорошо проникает внутрь клеток

 

Vd ≈ 1600 л.

ЛС в плазме крови (3 л), межклеточной

жидкости (12 л), внутри клеток (25 л)

и в тканевых депо (1560 л) = при отравлении

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________