ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА СИФИЛИСА

Для установления диагноза необходимы, кроме специальных данных анамнеза и объективного обследования больного, лабораторные методы исследования:

• бактериоскопическое исследование;

• серологические исследования крови;

• исследование спинномозговой жидкости.

Бактериоскопическое исследование

Наиболее убедительным доказательством трепонемной природы заболевания является прямая визуализация трепонем. В настоящее время метод темнопольной микроскопии для выявления подвижных трепонем широко применяется в диагностике.

При первичном сифилисе на бледную трепонему исследуют отделяемое эрозивно-язвенных папулёзных элементов в области половых органов, полости рта, в пунктате из регионарных лимфатических узлов. При вторичном сифилисе используется материал из различных поражений кожи и слизистых оболочек. Для диагностики врожденного сифилиса может быть использована амниотическая жидкость.

При микроскопическом исследовании бледные трепонемы имеют вид тонкой спирали с 8-12 равномерными завитками. В тёмном поле зрения можно наблюдать поступательное вращение трепонемы вокруг оси, ротационное и сгибательное. Важным признаком является излом в средней части ("приглаженный утюгом"), что отличает возбудителя сифилиса от других трепонем.

При отрицательных результатах микроскопическое исследование повторяют либо до обнаружения бледной трепонемы, либо до подтверждения диагноза результатами серологического исследования.

Обнаружение специфических микроорганизмов с характерной морфологией, подвижностью и антигенной специфичностью (при исключении таких заболеваний, как пинта и мягкий шанкр) позволяет поставить диагноз сифилиса при первичном, вторичном, раннем врожденном, рецидивном сифилисе даже без учета результатов серологических тестов (Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е., 1996]. Следует учитывать, что отсутствие микроорганизмов еще не исключает диагноз сифилиса. Отсутствие трепонем в типичных очагах поражения может быть обусловлена длительностью существования очага, предварительным лечением пациента или плохой техникой взятия образца или просмотра материала. При отсутствии возбудителей в очаге поражения следует исключить возможность других заболеваний (герпес, мягкий шанкр).

Серологические исследования крови

Все существующие в настоящее время лабораторные серологические тесты можно разделить на две группы:

• нетрепонемные тесты, используемые для отбора;

• трепонемные подтверждающие тесты.

Сложность клинического течения сифилиса диктует необходимость со-четанного применения диагностических тестов. Прямое определение патогенных T.pallidum в очагах поражения (прямая визуализация - бактериоско-пическое исследование) позволяет достоверно поставить диагноз при первичном, вторичном и раннем врожденном сифилисе.

Нетрепонемные тесты используются в качестве отборочных, они недороги, позволяют обследовать большое количество больных и необходимы для определения эффективности терапии. Ограничением нетрепонемных тестов является низкая чувствительность при первичном и третичном сифилисе, снижение чувствительности при позднем латентном сифилисе, наличие ложноположительных результатов.

Трепонемные тесты обычно не применяются для отбора, так как они технически сложны и дороги по сравнению с нетрепонемными. Они используются для подтверждения результатов нетрепонемных тестов, особенно при отсутствии клинически выраженных симптомов заболевания. Подтверждение диагноза позднего латентного, третичного сифилиса при отрицательных результатах нетрепонемных тестов также проводится с помощью трепонемных тестов, хотя их чувствительность уменьшается с течением заболевания. В будущем, по-видимому, с этой целью будет использоваться полимеразная цепная реакция.

Развитие методов иммунологии и молекулярной биологии привело к появлению в течение последнего десятилетия большого количества новых тестов, некоторые из них, например, иммуноферментный анализ (ИФА), прочно заняли место в практике. Такие методики прямого определения трепонемных антигенов, как полимеразная цепная реакция, метод молекулярных зондов, основанные на методах молекулярной биологии, находятся в стадии разработки.

Серологические исследования имеют важнейшее значение для диагностики сифилиса, особенно в латентной и пездней стадиях, а также для оценки качества проводимого лечения. Однако вследствие сложности антигенного состава бледной трепонемы, тело которой содержит два липоид-ных компонента, протеиновые и полисахаридные антигены, в сыворотке крови больных отмечается множественность антител. В различных стадиях болезни преобладают то одни, то другие антитела, относящиеся к разным классам иммуноглобулинов. Поэтому в современной венерологии одновременно используется несколько серологических реакций на сифилис.

Нетрепонемные тесты позволяют обнаружить в тестируемой сыворотке антитела, реагирующие с кардиолипин-лецитиновым антигеном. Первым нетрепонемным тестом был серологический тест, основанный на реакции фиксации комплемента Борде-Жангу, где в качестве антигена использовался спиртовой экстракт печени новорожденного, умершего от врожденного сифилиса (реакция Вассермана).

Все нетрепонемные тесты на сифилис, применяемые в настоящее время, представляют собой реакции флоккуляции (продукт выпадает в виде хлопьев), в которых в качестве антигена используются кардиолипин, холестерин и лецитин. Все нетрепонемные тесты направлены на обнаружение IgG- и IgM-антител к липидам клеточной стенки трепонем. Вследствие ли-пидной природы антигена или необычных свойств антител при этих тестах комплекс антиген-антитело остается в суспензии, и имеет место флоккуля-ция, а не агглютинация или преципитация.

За рубежом (США) используются 4 стандартных нетрепонемных теста в качестве отборочных реакций на сифилис, среди которых различают две категории:

/. тесты с визуальным определением результатов реакции - RPR (тест быстрых плазменных реагинов) и TRUST (тест с толуидиновъш красным);

2. тесты с'микроскопическим считыванием результатов реакции - VDRL и USR (тест определения активных реагинов плазмы).

Нетрепонемные тесты с визуальным определением результатов реакции

=> RPR (Rapid Plasma Reagins) - тест быстрых плазменных реагинов и его автоматизированная модификация - автоматизированный реагиновый тест (ART, Automated Reagifl Test). Эти тесты могут считываться визуально из-за наличия окрашенных веществ в приготовленном антигене. Тест RPR был разработан для полевых условий и сейчас это наиболее распространенный нетрепонемный тест. Он проводится на пластиковых планшетках с впечатанными кружочками. При постановке количественной или качественной модификаций реакции стандартные количества неразведенной сыворотки или ее серийных разведении смешиваются с антигеном, содержанием частицы угля. Планшету с антигеном и сывороткой вращают при 1000 об/мин в течение 8 мин. Антиген не прикрепляется к этим частицам, но при наличии в сыворотке антикардиолипиновых антител происходит флоккуляция комплексов антиген-антитело, частицы угля как бы попадают в ловушку в образовавшуюся сеть и коагулируют. Результаты теста читаются во влажном месте при ярком тесте немедленно после проведения реакции. В тесте используется непрогретая сыворотка.

=> TRUST (Toluidin Red Unheated Serum Test) - тест с толуидиновым красным и непрогретой сывороткой. В данном тесте стандартные частицы азокрасителя толуидинового красного добавляются к основному стабилизированному антигену, причем визуализация выражена лучше, чем при добавлении частиц угля в RPR. В настоящее время тест TRUST широко не используется.

Нетрепонемные тесты с микроскопическим считыванием результатов реакции

=> VDRL (по названию лаборатории-разработчика - Venereal Disease Research Laboratory). В данном тесте свежеприготовленный антиген и инак-тивированная сыворотка смешиваются в стеклянной лунке механическим вращением. Если в сыворотке присутствуют антитела к кардиолипиновому антигену, образуются агрегаты в виде коротких стержневидных структур, выявляемые микроскопически. Используется количественная модификация

VDRL до разведении сыворотки 1:64. VDRL является единственным тестом, рекомендуемым для исследования спинномозговой жидкости.

=>USR (Unheated Serum Reagins) - тест определения активных реагинов плазмы. Антиген данного теста немного дороже антигена VDRL, однако он стабилизирован добавлением холина хлорида и ЭДТА и не нуждается в ежедневном приготовлении.

К нетрепонемным тестам относится также метод непрямого ИФА с кар-диолипиновым антигеном. В отечественной практике в качестве отборочных нетрепонемных тестов применяются микрореакция с плазмой и инак-тивированной сывороткой (МР) и реакция связывания комплемента с кар-диолипиновым антигеном (РСК).

Характеристика всех нетрепонемных тестов, используемых в настоящее время, похожа. Все они относительно нетрудоемки и просты в исполнении. Чувствительность всех тестов примерно такая, как при постановки VDRL (около 70% - при первичном сифилисе и 100% - при вторичном). Нетрепонемные тесты менее чувствительны при первичном и латентном сифилисе. Антитела, определяемые нетрепонемными тестами, обычно появляются через 1-4 недели после формирования шанкра (примерно через 1-1,5 месяца после инфицирования). У большинства больных нетрепонемные реакции становятся практически отрицательными в течение первого года после лечения первичного сифилиса.

ТРЕПОНЕМНЫЕ ТЕСТЫ

Трепонемные тесты применяются для подтверждения результатов отборочных реакций, а также в тех случаях, когда скринирующие тесты дают отрицательные результаты, а клинические данные позволяют предполагать наличие сифилитичесикй инфекции. Примерно у 85% больных после полноценного лечения сифилиса трепонемные тесты остаются положительными в течение нескольких лет, а у некоторых - в течение всей жизни, вследствие чего эти тесты не рекомендуются использовать при контроле изле-ченности.

В отечественной практике для диагностики сифилиса применяют комплекс серологических реакций, включающий:

I. Стандартные серологические реакции -

реакции связывания комплемента - (реакция Вассермана)

• реакция с кардиолипиновым антигеном

• реакция с трепонемным антигеном

II. Групповые трепонемные реакции:

• реакция иммунофлюоресценции (РИФ);

• реакция иммунного прилипания (РИП).

III. Видоспецифические протеиновые трепонемные реакции:

• РИТ (реакция иммобилизации бледных трепо-нем);

• РИФ-абс и её варианты (IgM-FTA-ABS, 19S-IgM-FTA-ABS);

• реакция пассивной гемагглюцинации бледных

трепонем (РПГА).

• Комплекс серологических реакции (КСР) позволяет выявить значительное число больных сифилисом на разных стадиях заболевания. Реакция Вассермана основана на феномене связывания комплемента. В постановке реакции используют как специфические антигены из бледных трепонем, так и неспецифические антигены (кардиолипиновыи - экстракт из мышцы бычьего сердца). Степень позитивности реакции Вассермана оценивают числом плюсов:

++++ (резко положительная) +++ (положительная) ++ (слабоположительная) + (сомнительная) - (отрицательная)

Реакция Вассермана обязательно применяется в комплексе с двумя осадочными реакциями (Кана и Закс-Витебского). Иммунологическая сущность этих реакций не отличается от РВ, но для них готовят более концентрированные антигены, которые при взаимодействии с реагинами сыворотки дают видимый осадок, оцениваемый качественно (++++, +++, ++, +, -).

Диагноз первичного серонегативного сифилиса ставят только при отрицательных стандартных серологических реакциях. Реакция Вассермана (РВ) становится положительной у 100% больных во вторичном серопози-тивном периоде сифилиса. При третичном активном сифилисе КСР положительны у 65-70% пациентов. При поздних формах сифилиса внутренних органов и нервной системы КСР положительны у 50-80% больных. У больных ранним врождённым сифилисом серологические реакции положительны почти в 100% случаев. При позднем врождённом сифилисе КСР положительны в 75-80% случаев.

• К специфическим серологическим реакциям относится реакция имму-нофлюоресценции (РИФ). Принцип РИФ основан на выявлении флюоресцирующих антител, так как меченые флюорохромом антитела не теряют способности соединяться с соответствующим антигеном и тем самым обусловливают свечение препаратов в сине-фиолетовых лучах ртутно-кварце-вой лампы. Отличительной чертой РИФ, по сравнению со стандартными серологическими реакциями, является более высокая ЧувствитеЛЬ-

НОСГПЬ (РИФ бывает положительной уже в первичном серонегативном периоде сифилиса) при высокой специфичности. Отмечена ценность РИФ при выявлении больных со скрытыми и поздними формами сифилиса при отрицательных результатах РИТ. Реакция ставится в нескольких модификациях и наиболее ценной является РИФ-200, основным назначением которой считается не ранняя серодиагностика сифилиса, а распознавание неспецифических результатов КСР и серодиагностика скрытого сифилиса. Однако РИФ-200 не обладает абсолютной специфичностью, поэтому вопрос о наличии или отсутствии заболевания должен решаться на совокупности клинических и других серологических данных. РИФ при вторичном сифилисе положительна в 100% случаев. При третичном активном сифилисе РИФ положительна у 92-100% пациентов. При поздних формах сифилиса внутренних органов и нейросифилиса РИФ положительна у 94-100% больных. У больных ранним и поздним врождённым сифилисом РИФ положительна в 100% случаев. РИФ очень медленно негативируется в процессе противосифилитической терапии. Вследствие этого она непригодна для контроля за ходом лечения.

• РИП (реакция иммунного прилипания) основана на том, что вирулентные тканевые трепонемы, сенсибилизированные сывороткой больного сифилисом, в присутствии комплемента и эритроцитов прилипают к поверхности эритроцитов и при центрифугировании увлекаются с ними в осадок, исчезая из надосадочной жидкости. Оценка результатов реакции иммунного прилипания бледных трепонем следующая:

0-20% - отрицательная;

21-30% - сомнительная;

31-50% - слабоположительная;

51-100% - положительная.

По специфичности и чувствительности РИП близка к РИТ и РИФ. РИП применяется в следующих случаях:

=>когда на основании данных анамнеза, клиники и результатов КСР и других исследований не удаётся подтвердить диагноз заболевания;

=»при дифференцировании неспецифических результатов КСР;

=>при контрольном наблюдении после окончания лечения.

• РИТ (реакция иммобилизации бледных трепонем) является диагностически ценной и признана самым специфичным тестом на сифилис. Однако её применение ограничивается из-за дороговизны исследований и сложности проведения реакции. Постановка РИТ имеет особое значение при диагностике скрытого сифилиса, распознавании поражений внутренних органов и нервной системы, при обследованиях беременных с

подозрением на сифилис. Сущность реакции заключается в потере подвижности бледными трепонемами в присутствии иммобилизинов испытуемой сыворотки и активного комплемента. Иммобилизины появляются в сыворотке крови больных позднее, чем другие антитела, и РИТ становится положительной позже стандартных серореакций и РИФ.

Оценка результатов реакции проводится по проценту иммобилизации бледных трепонем:

до 20% - отрицательная;

21-30% - сомнительная;

31-50% - слабоположительная;

51-100% - положительная. В первичном периоде сифилиса РИТ у большинства больных отрицательная или слабоположительная. При вторичном свежем сифилисе РИТ даёт положительный результат более чем у половины больных, однако процент иммобилизации трепонем невысокий (40-60%). Во вторичном рецидивном периоде сифилиса РИТ бывает положительной у 85-90% больных при выраженной степени иммобилизации (80-100%). При третичном сифилисе, при специфических поражениях внутренних органов, нервной системы, когда РВ часто отрицательная, РИТ даёт положительные результаты в 98-100% наблюдений (с высоким процентом иммобилизации). В связи с медленной негативацией в процессе противосифилитической терапии, РИТ непригодна для контроля за ходом лечения. При раннем врождённом сифилисе РИТ положительна у 90-98% детей, при позднем врождённом сифилисе - почти у 100% больных. Диагноз скрытого серопозитивного сифилиса ставится только по положительным серореакциям крови с обязательным подтверждением их РИТ.

• Реакция иммунофлюоресценции-абсорбции с бледной трепонемой (FTA-ABS) становится положительной примерно в начале 3-й недели после заражения, а у испеченных больных она положительна почти в 100% случаев. Главные достоинства реакции - высокая специфичность и чувствительность. Положительная FTA-ABS может иметь решающее значение для диагностики сомнительных случаев, особенно при положительных реакциях VDRL, выявленных при скринйнге.

После заражения сифилисом уже на 2-й неделе вырабатываются трепо-немоспецифические IgM, которые в процессе терапии и после её окончания вырабатываются всё меньше и в течение 2 лет перестают определяться. Для сифилидологов представляет интерес динамика этих антител после лечения. Поэтому для суждения об эффективности лечения предложены тесты, направленные на определение специфических IgM. С помощью методики РИФ с моноспецифическим конъюгатом против IgM стало возможным выявлять трепонемоспецифические IgM-антитела (IgM-FTA-ABS). Од-

нако при идентификации антител IgM к бледным трепонемам реакцией FTA-ABS с использованием конъюгата анти-IgM в качестве реагента выявлялись ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Реакция 19S IgM-FTA-ABS в этом отношении является наиболее точным и специфичным методом. Однако трудоёмкость и дороговизна теста ограничивают её применение.

• Гемагглютинационный тест для определения специфических антител к Treponema pallidum (РПГА). В РПГА используются антигены из трепонем, поэтому он наиболее специфичен. Чувствительность и специфичность эквивалентна РИФ-абс. РПГА позволяет определить наличие антител в образцах, не реагирующих в реагиновых тестах. Позитивный образец, выявленный при скринйнге, можно количественно оценить при использовании реагентов TPHA-nosticon.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ СИФИЛИСА

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ. Среди множества серологических методов одним из наиболее перспективных для разработки диагностических тест-систем на сифилис является иммуноферментный анализ (ИФА). В настоящее время наибольшее распространение получил непрямой вариант ИФА, на заключительном этапе которого используются антивидовые AT к иммуноглобулинам человека, конъюгированные с перокси-дазой хрена или другими ферментными маркерами.

МЕТОД ИММУНОБЛОТИНГА. Одним из современных методов диагностики сифилиса является иммуноблотинг (Western blot) для определения IgG либо IgM. При проведении иммуноблотинга T.pallidum подвергаются электрофорезу в градиенте концентрации додецилсульфата натрия, в результате чего происходит разделение белковых иммунодетерминант на нитроцеллюлозе. Затем производится обработка разделенных "точек" (blots) исследуемой сывороткой и антителами к IgG либо IgM, меченными ферментами либо радиоактивными веществами. IgG - иммуноблотинг по чувствительности и специфичности подобен РИФ-абс. Применение анти-IgM специфического конъюгата (IgM Western blot) при проведении иммуноблотинга может служить диагностическим тестом для врожденного сифилиса, более чувствительным по сравнению с FTA - ABS 19S IgM (чувствительность и специфичность 83 и 90% соответственно).

ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР) применяется для определения специфических последовательностей ДНК. Метод заключается в многократном увеличении (амплификации) количества ДНК диагностируемого микроорганизма. Разработка вариантов ПЦР для диагностики сифилиса обусловливается недостаточностью стандартных тестов при раннем серонегативном, врожденном сифилисе и нейросифилисе. Обнаружение T.pallidum с помощью ПЦР значительно облегчается выраженным генетическим консерватизмом и практическим отсутствием рекомбинаций даже между подвидами. Большим достоинством ПЦР является возможность автоматизации реакции путем заданного циклического температурного режима. Применение ПЦР может иметь большое значение при диагностике врожденного сифилиса (пассивный трансплацентарный перенос антител не влияет на результаты теста), нейросифилиса (чувствительность существующих тестов около 50%), первичного серонегативного (в настоящее время одним из критериев является прямое микроскопическое обнаружение тре-понем), а также при диагностике сифилиса у ВИЧ-инфицированных.

Исследование спинномозговой жидкости

Данные исследования спинномозговой жидкости (ликвора) используют в следующих случаях:

• для определения поражения сифилисом нервной системы;

• как критерий качества лечения у лиц с патологическими изменениями в ликворе до лечения;

• как один из критериев излеченности больного.

В клинической лаборатории исследуют цитоз, содержание белка, глобу-линовые реакции Панда и Нонне-Апельта. В серологической лаборатории проводят реакцию Вассермана с тремя разведениями ликвора, реакцию Ланге с коллоидным золотом, РИТ, РИФю и РИФц (реакция иммунофлюо-ресценции с цельным ликвором).

Минимальные патологические изменения в спинномозговой жидкости следующие: содержание белка, начиная с 0,4%о; цитоз - 8 клеток в 1мм³;

глобулиновые реакции (реакция Нонне-Апельта ++, реакция Панда -н-+);

реакция Ланге - больше двух двоек в цифровом значении; положительная реакция Вассермана. Показатели выше указанных, даже будучи изолированными, свидетельствуют о выраженных патологических изменениях в спинномозговой жидкости. Патологической считается также такая спинномозговая жидкость, в которой несколько показателей изменены соответст-

венно данным минимальной патологии, а реакция Вассермана положительная.

Для обозначения позитивности глобулиновых реакций и РВ применяется система четырех плюсов: резко положительный результат (4+), положительный (3+), слабоположительный (2+), сомнительный (1+).

Использование РИФ также целесообразно при ликвородиагностике сифилиса. Особенно высокочувствителен и специфичен тест с цельным лик-вором (РИФ-ц). РИТ со спинномозговой жидкостью по постановке, регистрации и оценке результатов аналогична таковой при исследовании сыворотки крови. Применение РИФ и РИТ расширяет возможности определения сифилитического поражения нервной системы.

ЛЕЧЕНИЕ СИФИЛИСА

БенЗЭтинпенициллиН G используется во всём мире вот уже в течение 40 лет как препарат выбора при лечении больных сифилисом [Fiumara N.I., 1983; Markowitz M., 1985; Hook E.W., 1989]. Объясняется это прежде всего его способностью поддерживать трепонемоцидную концентрацию пенициллина в крови больных в течение длительного времени, что делает возможным проведение лечения одной-тремя инъекциями препарата в зависимости от давности заболевания Для лечения больных сифилисом применяются также препараты группы тетрациклина, эритромицин, цефалоспорины. Аминогликозиды подавляют рост бледной трепонемы только в очень высоких дозах, сульфаниламиды неэффективны.

БвНЗатинпенициллин G выпускается в разных странах и имеет следующие коммерческие названия: экстенциллин (Франция), тердоциллин (Германия), бициллин (США, Австралия), ретарпен (Австрия), пенадур (Бельгия, Швейцария), диаминоциллин (Италия).

По данным ВОЗ, трепонемоцидная концентрация бензатинпенициллина в крови после однократной инъекции 2 400 000 ЕДЭКСТЕНЦИЛЛИНАсохраняется не менее 23-25 дней. Препарат вводят внутримышечно двух-моментным способом: по 1 200 000 ЕД в каждую ягодицу. За 15-20 минут до инъекции рекомендуется прием одного из антигистаминных препаратов (димедрол, диазолин, фенкарол).

• При первичном серонегативном сифилисе экстенциллин вводят однократно внутримышечно в дозе 2 400 000 ЕД.

• При первичном серопозитивном, вторичном свежем, вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе препарат вводят в дозе 2,4 млн ЕД дважды, с интервалом в одну неделю. В случае вторичного

рецидивного и раннего скрытого сифилиса при массе тела больного свыше 85 кг делают 3 инъекции экстенциллина по 2,4 млн ЕД с интервалом в одну неделю.

• Лечение беременных проводится в соответствии с диагнозом в указанных выше дозах, но делают не менее 2 инъекций препарата Профилактическое лечение беременных проводится 2-3 инъекциями антибиотика по

2 400 000 ЕД с интервалом в одну неделю.

• Превентивное лечение проводится лицам, имевшим половой или тесный бытовой контакт с больными ранними манифестными формами сифилиса не более чем через 2 месяца с момента контакта. Препарат вводят однократно в дозе 2 400 000 ЕД Превентивное лечение реципиентов, получивших кровь больных сифилисом, проводится не более чем через 2 месяца после переливания двукратным введением экстенциллина по 2 400 000 ЕД с интервалом в одну неделю

РЕТАРПЕН (производство фирмы "Биохеми"- Австрия) является депо препарата пенициллина G. При введении ретарпена в мышце создается депо препарата, откуда образующийся в результате гидролиза пенициллин G постепенно поступает в кровь, обеспечивая необходимую терапевтическую концентрацию в организме в течение длительного врмени (до 21 дня и более после однократной инъекции 2 400 000 ЕД ретарпена).

МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ. Непосредственно перед инъекцией во флакон, содержащий 2 400 000 ЕД ретарпена, вводят 5 мл воды для инъекций. Флакон необходимо энергично встряхивать в течение 20 секунд. Препарат вводят внутримышечно двухмоментным способом, используя иглу 0,9мм, сразу после приготовления взвеси. При повторном введении лекарства необходимо варьировать место введения. За 15-20 минут до введения больной должен принять 1 таблетку антигистаминного препарата (диазолина, димедрола, тавегила или супрастина). Предпочтительнее лечение начать в дневном стационаре водорастворимым бензилпенициллином в дозе 100 000 ЕД, через 3 часа - 300 000 ЕД на фоне антигистаминных средств, после чего через 3 часа вводится ретарпен в полной дозе

• Превентивное лечение. Лицам, имевшим половой или тесный бытовой контакт с больными заразными формами сифилиса, не болеечемспустя 3 месяца с момента контакта, а также реципиентам, получившим кровь больных сифилисом.если после переливания крови прошло не более

3 месяцев, превентивное лечение проводится двукратным введением ретарпена по 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 неделю. Превентивное лечение беременных проводится 2 инъекциями ретарпена в дозе 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 неделю. При проведении превентивного лечения детям до 3-х лет первая инъекция ретарпена вводится в дозе 1,2 млн.ЕД в 2 разные обла-

ста (боковая часть бедра или ягодицы) по 600 000 ЕД, спустя 1 неделю -вторая инъекция ретарпена в дозе 600 000 ЕД. Детям от 3 до 14 лет превентивное лечение сифилиса проводится 2 инъекциями ретарпена в дозе 1,2 млн ЕД с интервалом в 1 неделю.

• Профилактическое лечение. Профилактическое лечение беременных проводится 3 инъекциями ретарпена по 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 неделю. Профилактическое лечение детей в возрасте до 2 лет проводится ретарпеном по схеме лечения раннего врождённого сифилиса детей грудного возраста

• При первичном серонегативном сифилисе ретарпен вводят в дозе 2 400 000 ЕД дважды с интервалом в 1 неделю.

• Больным первичным серопозитивнъгм и вторичным свежим сифилисом первая инъекция ретарпена вводится внутримышечно в дозе 4 800 000 ЕД (по 2 400 000 ЕД в каждую ягодицу), затем ретарпен в дозе 2 400 000 ЕД вводят ещё дважды с интервалом между инъекциями в 1 неделю

• При вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе первая инъекция ретарпена вводится внутримышечно в дозе 4 800 000 ЕД (по 2 400 000 ЕД в каждую ягодицу), затем с интервалом в 1 неделю между инъекциями производят еще 3 инъекции ретарпена по 2 400 000 ЕД. Лечение беременных проводится в соответствии с диагнозом в указанных выше дозах.

• Ранний врожденный сифилис (в возрасте до 2 лет) предпочтительно лечить бензилпенициллином (натриевая соль) или прокаинпеницилли-ном в соответствии с действующей инструкцией. В отдельных случаях и при отсутствии признаков поражения нервной системы, нормальной спинномозговой жидкости лечение раннего врождённого сифилиса у новорожденных и детей до 2-х-летнего возраста может проводиться ретарпеном в дозе 1 200 000 ЕД (по 600 000 ЕД в разные области: боковые часта ребер или ягодицы), через 2 недели аналогичная доза 1 200 000 ЕД (по 600 000 ЕД в 2 разных места).

• Лечение приобретенного сифилиса у детей в возрасте от 2 до 14 лет проводится ретарпеном в дозе 1 200 000 ЕД. Число инъекций зависит от клинической формы сифилиса и соответствует таковому у взрослых. Внутримышечные инъекции препарата проводятся 1 раз в неделю

Таблица 2.1

Поиск по сайту: