Відмінності між нейролептиками

Зважаючи на велику кількість нейролептиков напрошується питання, чи дійсно є необхідність в так багатьох медикаментах одного класу, або чим розрізняються всі ці препарати при клінічному вживанні. Щоб відповісти на це питання, слід розділяти економічні і наукові аспекти: Економічний інтерес в різних препаратах полягає в прагненні фармацевтичних фірм мати на ринку і проводити нові нейролептики, щоб забезпечити собі участь на відповідному ринку. Цілком логічно, що вони висувають на перший план переваги власних медикаментів, навіть якщо різниця між деякими препаратами з клінічної точки зору малозначима. У науковому аспекті мають значення дійсні відмінності між препаратами відносно їх фармакокинетических і фармакодинамических властивостей.

- Фармакокинетіка (= вивчення руху ліків в організмі). Нейролептіки і інші медикаменти залежно від їх хімічної структури, галеновой форми (капсула, пігулка, ін'єкція) і особливостей організму пацієнта по-різному приймаються, розподіляються, руйнуються і виводяться. Надходження медикаменту з крові в тканину мозку через так званий гематоэнцефалический бар'єр, його з'єднання з відповідними структурами мозку і рецепторами і дія на них залежать від физико-хімічних властивостей його молекул. Поєднана дія молекул і інших чинників пояснює, чому нейролептики різної хімічної структури міліграм в міліграм неоднаково ефективні (табл. 24.1; 3 колонка), а також розрізняються і відносно временнЫх особливостей дії (Buclin & Baumann, 1992).

- Фармакодинаміка. Нейролептіки (і інші медикаменти) розрізняються також по своїй фармакодинаміці, тобто за фармакологічним і клінічним профілем дії. Грубо можна підрозділити їх що сильно загальмовують, спочатку граничать з снодійними (наприклад, Clopenthixol, Laevomepromazin), і інші препарати, чиє схоже з снодійними дія слабкіша (наприклад, Fluphenazin, Haloperidol). Нейролептіки, що сильно загальмовують, дають при станах різкого внутрішнього і зовнішнього неспокою, часто пов'язаного з порушеним сном; що менш загальмовують — пацієнтам, які страждають маренням і галюцинаціями, але у яких сильний седативный ефект небажаний. Різниці у дії сильного і нейролептиков, що слабо загальмовують, спостережуваною перш за все на початку лікування, відповідають, як правило, і різні побічні дії: що загалом і в цілому сильно загальмовують, спочатку схожі з снодійними препарати приводять, особливо у високих дозах, до вегетативних розладів, таким як падіння артеріального тиску, зміни діяльності серцевого м'яза (зміни в ЕКГ), пітливість, сухість в роті і сексуальні розлади (імпотенція, аноргазмия). І навпроти, під дією нейролептиков, ефективніших антипсихотически, нерідко виникають розлади моторики, так звані дискінезії, медикаментозний паркинсоноид і, після тривалого прийому, пізні дискінезії. Незалежно від типу дії нейролептики можуть також викликати небажані гормональні зміни (підвищення рівня пролактина і, як наслідок, часто аменорею і скороминущу стерильність, збільшення молочних залоз, галакторею).

Останніми роками багато говорять про так звані атипіях нейролептиках, тобто медикаментах з сильною антипсихотичною дією, іноді ефективних і у резистентних до терапії пацієнтів, але без побічних моторних ефектів, які до цих пір вважаються типовими для сильних антипсихотически нейролептиков, що діють. Прототип атипій нейролептиков — Clozapin, який виявляє сприятливий ефект разом з сильнішою антипсихотичною дією також при так званих негативних симптомах у пацієнтів з хронічною шизофренією, проте застосування їх має особливе обмеження через рідкісний, потенційно смертельний побічний ефект (агранулоцитоз). До атипіям нейролептикам відносяться також Risperidon і Olanzapin, які в низьких дозах виявляють виразну антипсихотичну дію без істотних екстрапірамідних побічних ефектів.

Зважаючи на різноманіття і ступінь тяжкості побічних ефектів користь і ризик лікування нейролептиками необхідно ретельно зважувати у кожному окремому випадку; некритичне прописування цих медикаментів так само недоречно, як і повна відмова від медикаментів. Оскільки ніякої медикаментозної альтернативи нейролептикам не немає, виникають подібні питання про ризик і користь також при припиненні терапії нейролептиками після того, як гострі психотические синдроми зняті (див. розділ 7.1).

Антидепресанти

Поиск по сайту: