Генетика окремих психічних розладів і диспозиції поведінки

Деменція при хворобі Альцгеймера (DAT)

Накопичення в сім'ї DAT підтверджується дослідженнями сім'ї. Показник хворобливості сильно залежить від віку. У одній з останніх, особливо скрупульозних робіт по вивченню сім'ї (обстежувалися особи аж до 85-річного віку) ризик повторення у родичів 1-го ступеня пацієнтів з DAT складає 30% в порівнянні з 11% у контрольних осіб (Silverman et al., 1994); інші автори теж приводять близькі значення (Maier & Heun, 1996). В середньому, у випадках сімейного накопичення первинне захворювання наступає в ранішому віці. Чим раніше захворює ідентифікований пацієнт, тим частіше ризик повторення у родичів. Згадаємо одну відвіку відому особливість DAT — це великі сім'ї з великою кількістю хворих, з розподілом через родовідне древо за домінантним типом. Переконливих досліджень близнят не проводилося, так що в минулі десятиліття існувала гіпотеза, що це захворювання не має генетичного походження, а пов'язано з навколишнім середовищем (наприклад, з токсинами в навколишньому середовищі). Проте цілком імовірно, що генетичні і негенетичні причинні чинники релевантны в рівній мірі. З негенетичних чинників риски з найбільшою упевненістю можна говорити на підставі епідеміологічних досліджень про ранню черепно-мозкову травму.

Але тим часом в протилежність всім іншим психічним розладам за винятком алкоголізму в азіатських популяціях (див. нижчий) у багатьох випадках можна привести і прямий доказ генетичної обумовленості, принаймні генетичного впливу, шляхом ідентифікації каузальних генів або генів сусцептибельности.

(1) Завдяки дослідженням генетичного зчеплення вдалося виділити три підгрупи серед великих сімей, обтяжених DAT (з раннім початком захворювання), відповідно каузальний ген був ідентифікований конкретно в хромосомах 1, 14 і 21. Відомо декілька генів мутантів, які в даний час досліджуються на предмет їх функції. Ці гени мутантів можуть пояснити бОльшую частину сімейних випадків хвороби (молодше 55 років), але вони нічого не говорять з приводу випадків DAT, що починаються після 65-го року життя, які складають тим часом переважну більшість.

(2) Вирішальне значення для визначення генетичних чинників риски DAT мали дослідження генетичних асоціацій, мотивовані тим, що у пацієнтів з DAT виявилися відхилення від норми в обміні речовин, а саме липопротеинов. Вдалося встановити, що у пацієнтів з DAT частіше за інших присутній аллель Apo-E4, інші два аллеля — Apo-E2 і -E3 — зустрічаються рідше (Corder et al., 1994). Жоден з дослідів реплікації до цих пір не поставив під сумнів асоціацію між Apo-E4 і DAT. В більшості випадків у осіб, сімейно обтяжених DAT, виразно спостерігалася вища частота Apo-E4, чим при ізольованих захворюваннях DAТ. Крім того, виявився ген-доза-эффект (Gen-Dosis-Effekt): носії два Apo-E4-аллелей (гомозиготы) виявляли в порівнянні зі всіма іншими генотипами максимальний ризик захворювання. Носії тільки одного аллеля Apo-E4 показують підвищений ризик в порівнянні з випробовуваними одного з ними віку без аллеля Apo-E4.

Таким чином, випадки захворювання DAT, що рано починаються, в сім'ї, можливо, є моногенні захворювання, викликані мутацією, а сімейні деменції при хворобі Альцгеймера, що починаються в пізнішому віці, очевидно, є комплексними в генетичному відношенні розладами. Ймовірно, виникненню розладу, що часто з'являється, пізно починається, можуть сприяти різні гени, при цьому Apo-E4 є одним з декількох генетичних чинників риски. Отже, Apo-E4-ген — не каузальний ген, а ген сусцептибельности. Інші сусцептибельные гени для DAT в даний час не відомі (Greenberg, 1993).

Шизофренія

У більшості робіт по дослідженню сім'ї указується на характерне підвищення вторинних випадків хвороби у родичів хворих шизофренією в порівнянні з родичами здорових осіб (1-16% проти 0-2%) (див. табл. 10.2). На думку багатьох авторів, деяке накопичення в сім'ї шизофренії має місце, правда, і в сім'ях пацієнтів з іншими психотическими розладами, чого не спостерігається в сім'ях пацієнтів без психотических розладів (Kendler & Diehl, 1993).

Таблиця 10.2. Градуйований за віком ризик повторення психічних розладів у родичів 1-го ступеня в порівнянні з контрольними особами із загального населення

У багатьох опублікованих роботах по дослідженню близнят доводиться релевантность генетичних чинників для виникнення шизофренії (табл. 10.3). Оцінка тієї складової етіологічної варіантності, яка пояснюється генетичними чинниками, була обчислена із співвідношення показників конкордантности і складає приблизно 50% (метаанализ всіх опублікованих робіт по McGue & Gottesman, 1991); чинники сімейного оточення, мабуть, не грають вирішальної ролі.

Таблиця 10.3. Результати останніх робіт по вивченню близнят (MZ — монозиготные, DZ — дизиготные)

* Дослідження близнят жіночої статі в загальному населенні, діагностично не класифіковані (MZ 510, DZ 440).

** Альтернативна оцінка цих вибірок в: McGue et al., 1992.

Зауваження. Обчислення показників конкордантности. ZK — число ідентифікованих конкордантных пар (при випадках, які сталі відомі тільки через відповідного сиблинга, враховується тільки незалежно ідентифікований випадок); ZD — число ідентифікованих дискордантных пар. Показники конкордантности у випробовуваних: ZK / (ZK + ZD). Приклад: 12 незалежно врахованих ідентифікованих пацієнтів з 6 конкордантных пар (12 ідентифікованих пацієнтів), 4 ідентифікованих пацієнта з 4 конкордантных пар з урахуванням відповідного другого ідентифікованого пацієнта через сиблинга (4 залежно ідентифікованих випадку не враховуються), 8 ідентифікованих пацієнтів з 8 дискордантных пар: ZK = 12 + 4, ZD = 8. Показник конкордантности = 16 / (16 + 8) = 67%.

У дослідженнях близнят співвідношення між показниками конкордантности однояйцевых і двуяйцевых близнят виразно варіює залежно від того, як визначається діагноз «шизофренія». Генетичний вплив вдалося довести при ідентифікації випадку по DSM-III, де, зокрема, потрібна піврічна тривалість епізоду, але це не має відношення до позитивної симптоматики (визначеною по симптомах 1-го рангу по До. Шнейдеру) (McGuffin, Farmer, Gottesman, Murray & Reveley, 1984). Відповідно до цього особливо високі показники конкордантности спостерігалися у тих однояйцевых близнят, у яких ідентифікований пацієнт виявляв виражену негативну симптоматику шизофренії з великою тривалістю епізодів (Kendler & Diehl, 1993).

У одному дослідженні приймальних дітей, проведеному в Данії, в сім'ях пацієнтів з шизофренією спостерігалося накопичення психопатологічних відхилень поведінки, які хоча і споріднені симптоматиці шизофренії, але все-таки недостатні для того, щоб поставити цей діагноз. Багато з цих відхилень швидше можна було охарактеризувати як розлади особи, які в системах класифікації DSM-IV / МКБ-10 отримали назву «шизотипических». На цих даних базувалася концепція так званого «шизофренічного спектру», який крім шизофренії охоплює все ті психопатологічні умови, накопичення яких має місце в сім'ях пацієнтів з шизофренією (Kendler & Diehl, 1993).

Вже майже 30 років проводяться дослідження генетичного зчеплення і асоціацій, з метою виявити каузальну або сприяючу шизофренію гени. За останній час такі дослідження були проведені дуже багатьма робочими групами і у величезному об'ємі, тому що завдяки бурхливому розвитку молекулярно-генетичних методів сьогодні існує така безліч інформативних маркерів ДНК, що ними можна покрити весь геном людини. В результаті реплицируемых досліджень генетичного зчеплення вдалося відмежувати декілька регіонів на геномі, в яких з високою вірогідністю лежать гени, сприяючі виникненню шизофренії. Жоден з цих генів або генних продуктів до цих пір не ідентифікований. Але абсолютно очевидно, що кожен з них може пояснити не більше 10% етіологічної варіантності. З цих досліджень можна також зробити вивід, що генетичну основу шизофренії утворює не один каузальний ген, а декілька генів (яких саме — ми поки не знаємо).

У прим. 10.1 генетика шизофренії детальніше пояснюється на результатах однієї обширної роботи по дослідженню сім'ї.

Примітка 10.1. Дослідження сім'ї при шизофренії: нозологічна диференціація і локалізація генів сусцептибельности (див. Maier, Lichtermann et al., 1993; Schwab et al., 1995)

Постановка питання

(1) Чи існує накопичення шизофренії в сім'ї? (2) Чи можна за допомогою вивчення сім'ї диференціювати шизофренію і афектні розлади? (3) Чи передаються разом з психосиндромами, що діагностично ідентифікуються, які-небудь інші відхилення від норми в сім'ях, де є хворі шизофренією? (4) Чи існують гени, які обумовлюють або сприяють захворюванню шизофренією? Де розташовані ці гени?

Методи

-Вибірка. 146 пацієнтів з шизофренією або шизофреноподобным розладом (DSM-III-R) і їх родичі 1-го ступеня (старше 17 років; n = 435); 109 індивідів із загального населення (зрівняні з пацієнтами за всіма показниками) і їх родичі 1-го ступеня (старше 17 років; n = 320); 264 пацієнти з афектним розладом і їх родичі 1-го ступеня (старше 17 років; n = 795).

- Постановка діагнозу. Діагностичні інтерв'ю відповідно DSM-III-R-диагнозам (SADS-LA: Assessment of Affective Disorders and Schizophrenia, Lifetime Version); опит обстежених родичів про психічні розлади у інших членів тієї ж сім'ї за допомогою напівстандартизованих «Family History Interviews» (Діагностичні критерії DSM-III-R або МКБ-10); діагностична оцінка лікарняних листів на основі критеріїв DSM-III-R.

- Нейропсихологичеськие обстеження. Wisconsin-Karten-Sortier-тест у підгрупи сиблингов, хворих шизофренією, і контрольних осіб.

- Генетичні маркери. Проби крові на отримання ДНК (сім'ї з двома парами сиблингов, хворих шизофренією: 36 пар плюс 50 пар сиблингов з інших клінік). Варіації на щільно розміщених, високополіморфних маркерах на довгому плечі хромосоми 6 досліджуються на косегрегацию з варіацією фенотипа (хворий шизофренією — не хворий шизофренією).

Результати

1. У всіх підгруп родичів 1-го ступеня шизофренія частіше виникає тоді, коли ідентифікований випадок теж страждає шизофренією: батьки 1,1% (контроль До: 0,5%); брати-сестри 7,0% (До: 0,9%); діти 4,9% (До: 0,0%).

2. Згідно табл. 10.4, тільки у родичів хворих шизофренією діагноз шизофренії ставиться частіше, ніж у родичів контрольних осіб. Отже, на базі дослідження сім'ї шизофренію можна нозологічно відрізняти від афектних розладів. Приблизно така ж ситуація з біполярними розладами. Що стосується уніполярної депресії, тут ми не бачимо діагностичної специфічності патерну накопичення в сім'ї: у родичів всіх трьох груп пацієнтів уніполярна депресія трапляється приблизно удвічі частіше, ніж у родичів контрольних осіб.

Таблиця 10.4. Кумулірованний за віком ризик психічних розладів залежно від статусу ідентифікованого пацієнта

3. У більшості хворих шизофренією виявляється зниження функцій по всіх критеріях (ср. табл. 10.5). У їх здорових родичів (що ніколи не хворіли на психічний розлад) в порівнянні з контрольними особами теж мають місце обмеження функцій, які, проте, виражені менше, ніж у пацієнтів з шизофренією (ідентифікованих пацієнтів). Таким чином, нейропсихологические дисфункціями, очевидно, є індикатори підвищеного захворювання, що передається в сім'ї риски.

Таблиця 10.5. Функції в Wisconsin-Karten-Sortier-Test (WCST) у хворих шизофренією, їх сиблингов і контрольних осіб(з: Franke et al., 1992)

4. Аналіз зчеплення показує, чи передається в сім'ях, в яких захворювання зустрічається багато разів, варіація в одному або декількох локусах, положення яких відоме, а також варіація статусу захворювання взагалі. Мал. 10.2 показує зонди генетичних полиморфизмов (на Х-оси), застосовані на досліджуваному регіоні хромосоми 6 і розташовані дуже щільно — на відстані максимум декілька сантиморганов (сМ) один від одного. Lod-Score (вісь Y) показує силу зчеплення між зображеними маркерними локусами і шизофренією. Lod-Scores понад 3,0 свідчать про зчеплення, значення понад 2,0 дозволяють підозрювати деяке зчеплення. Lod-Scores нижче -2,0 виключають зчеплення. Значення, лежачі між 2,0 і -2,0 не дозволяють зробити висновку про наявність або відсутність зчеплення.

Мал. 10.2. Сила зчеплення між шизофренією і генетичними маркерами на хромосомі 6 (з: Schwab et al., 1995)

Підозра про зчеплення між шизофренією і маркерними локусами є в тих регіонах хромосоми, де Lod-Scores вище 2,0. Тому в цьому регіоні, імовірно, і лежить якийсь ген, який впливає на ризик виникнення шизофренії. Ці дані узгоджуються з оригінальними даними (Straub et al., 1995). Надзвичайно неймовірно, щоб два величезні дослідження випадково прийшли до однакового результату — підозри про наявність зчеплення. Таким чином, представляється логічним припустити в даному регіоні наявність одного або декількох сусцептибельных генів, чия точна локалізація і ідентифікація — предмет майбутніх досліджень.

---

Афектні розлади

Всі дослідження сім'ї указують на деяке сімейне накопичення афектних розладів при порівнянні відповідних сімей з контрольними сім'ями здорових людей (див. табл. 10.2). У дослідницьких роботах сімейний довічний ризик, тобто ризик родича 1-го ступеня коли-небудь захворіти афектним розладом, значно варіює у різних авторів (довічний ризик від 7% до понад 31% серед родичів 1-го ступеня); така ж широка варіація довічної риски для уніполярної депресії відома з вибірок загального населення і контрольних вибірок (0-23%). Різні значення довічної риски для уніполярної депресії частково пояснюються тим, що для ідентифікації випадку хвороби застосовувалися різні методи (огляд див. Maier & Lichtermann, 1993).

Ось вже 30 років дослідження зчеплення і асоціацій при афектних розладах проводяться за допомогою генетичних маркерів, і отримані результати підтверджують припущення про те, що афектні розлади не є моногенними розладами (особливо це відноситься до біполярних афектних розладів). Більш того, вдалося виділити декілька регіонів на хромосомах 18 і 4, в яких з високою вірогідністю лежать сприяючі гени. Ці гени поки не ідентифіковані. Очевидно, що кожен з цих генів пояснює лише малу частину генетичною, а значить, і етіологічній варіантності (Risch & Botstein, 1996). Таким чином, для біполярних афектних розладів вірогідний багаточинник генез з декількома генами, що беруть участь.

4.3.1. Уніполярна депресія і біполярні афектні розлади

Уніполярні протікаючі депресивні епізоди і біполярні розлади відрізняються один від одного, і така класифікація афектних розладів по підтипах, мабуть, має значення для генетики сім'ї: у переважній більшості опублікованих робіт по вивченню сім'ї підтверджується виразне підвищення довічної риски біполярних розладів у родичів 1-го ступеня пацієнтів з біполярними афектними розладами (3-10%), притому що довічний ризик захворіти біполярним афектним розладом у родичів пацієнтів з уніполярною депресією складає лише 0,5-2% і дорівнює такому у родичів здорових контрольних осіб (0,5-1%) (Gershon et al., 1988; Maier, Lichtermann et al., 1993a).

Аналогічну специфіку неможливо довести відносно родичів пацієнтів з уніполярними депресивними розладами: у родичів цих пацієнтів уніполярні депресії виникають майже з тією ж частотою, що і у родичів пацієнтів з біполярними афектними розладами (Gershon et al., 1988; Maier, Lichtermann et al., 1993a).

Дослідження близнят доводять (див. табл. 10.3), що виникнення афектних розладів, і особливо біполярних афектних розладів, в якійсь мірі визначається генетичними чинниками (Propping, 1989). Крім того, дослідження близнят підтверджують валидность відмінностей між уніполярними і біполярними афектними розладами: конкордантность біполярних типів течії у однояйцевых близнят складає 80%; приблизно 50% етіологічній варіантності детерміновано генетичними чинниками. Для уніполярної депресії показник конкордантности у однояйцевых близнят значно нижчий (максимум 50%), так само як і варіантність, з'ясовна генетичними чинниками.

Біометричні аналізи сімейного патерну передачі при афектних розладах майже напевно виключають моногенну передачу (Rice et al., 1987), а надійних моделей модусу комплексної генетичної передачі ми не маємо в своєму розпорядженні. Біполярні афектні розлади генетично детерміновані більшою мірою, чим уніполярні розлади, а отже, саме при біполярних афектних розладах можна застосовувати ефективну молекулярно-генетичну техніку.

4.3.2. Підтипи уніполярної депресії

Згідно класичній гіпотезі, при депресії реактивного або невротичного походження збільшується число спорадичних випадків (без генетичного компоненту), тоді як ендогенні депресії, і особливо біполярні афектні розлади, пов'язані з вираженою сімейною обтяженою (Maier & Philipp, 1993). Судячи по результатах новітніх досліджень, ця гіпотеза маловірогідна. Останні дослідження сім'ї — діагноз ставився відповідно до найпоширеніших операционализированными діагностичними системами (RDC, DSM-III-R, МКБ-10, Newcastle-Scale) — не показали підвищеного сімейного накопичення депресивних захворювань у родичів випробовуваних з ендогенними уніполярними депресивними захворюваннями в порівнянні з родичами пацієнтів з неендогенними уніполярними депресіями. Не вдалося також підтвердити гіпотезу специфічної для даного підтипу гомогенності сімейного патерну накопичення. Так, в сім'ях пацієнтів з ендогенними депресіями не тільки ендогенні, але і неендогенні депресії зустрічалися частіше, ніж випадково (Maier & Philipp, 1993).

До теперішнього часу стосовно уніполярної депресії не проводилося реплицируемых аналізів генетичних асоціацій і зчеплення. Існують комплексні моделі сімейної передачі уніполярній депресії (Kendler, Kessler, Neale, Heath & Eaves, 1993b); при цьому передбачається якийсь (в даний час поки не специфікований) генетичний компонент у взаємодії з чинниками сімейного оточення (перш за все рання втрата одного з батьків), а також несімейні компоненти (критичні події, що змінюють життя, в пізнішому віці). Генетичний компонент депресії в якійсь мірі передається через підвищений преморбидный нейротизм, який сам по собі частково детермінований генетично.

Тривожні розлади

Дослідження сімейної обтяженої у пацієнтів з тривожними розладами пов'язане з деякими труднощами, оскільки з часом змінювалися діагностичні концепції. Якщо в класичних роботах за основу береться діагноз неврозу страху, то сьогодні в клінічній психіатрії користуються такими поняттями, як панічне захворювання, фобические розлади і генерализованный тривожний синдром. Складна ієрархія діагнозів в області тривожних розладів, у свою чергу, приводить до надмірного дроблення пацієнтів на окремі досліджувані групи.

Вже відвіку відоме сімейне накопичення неврозу страху. Опубліковано дуже трохи робіт по вивченню сім'ї, заснованих на новітніх принципах класифікації (див. табл. 10.2), де виявилося відповідно сімейне накопичення агорафобії і панічного синдрому. Ризик повторення для панічного синдрому визначається 7-20% (проти 1-4% в загальному населенні), а ризик повторення для агорафобії — 7-9% (проти 1-4% в загальному населенні). Накопичення генерализованных тривожних синдромів спостерігається тільки у родичів пацієнтів з таким же діагнозом (ризик повторення приблизно 20% проти 3-5% в загальному населенні), але не у родичів пацієнтів з синдромом паніки або агорафобії. Сімейне накопичення тривожних синдромів має місце також в сім'ях пацієнтів з депресією згідно власним повідомленням останніх (Weissman et al., 1993).

Що стосується діагностичної специфічності цього сімейного накопичення тривожних синдромів, із цього приводу отримані різні результати; як правило, виявлялося, що панічні атаки і фобические розлади явно перетинаються в сім'ях пацієнтів з одним з цих двох розладів.

Одне близнецовое дослідження на репрезентативних пацієнтах приводить помітно підвищену частку конкордантности у однояйцевых близнят в порівнянні з двуяйцевыми, страждаючих або панічним синдромом, або агорафобією (Kendler et al., 1993a), тому тут не можна напевно припустити незалежні один від одного генетичні обумовлюючі чинники (див. табл. 10.3). Відносно ж генерализованного тривожного синдрому біля одно- і двуяйцевых близнецовых пар опинилися рівні показники конкордантности (Torgersen, 1983). Ці дані говорять про різну етіологію обидві синдромных груп і тим самим підтверджують правомірність DSM-III-R-диагностики тривожних станів.

Емпірично підтверджених моделей сімейної і генетичної передачі тривожних розладів у нас на сьогоднішній день немає. Але дуже ймовірно, що генетичний компонент передається через один-єдиний ген. Дослідження генетичного зчеплення і асоціацій при тривожних станах, проведені до теперішнього часу, поки не дають ніякої інформації про каузальні або сприяючі гени.

Алкоголізм

Хоча існує близько 40 робіт по вивченню сім'ї, присвячених темі алкоголізму, проте лише деякі з них задовольняють вищеназваним методичним вимогам, необхідним при дослідженні сім'ї. У тому, що сімейне накопичення алкоголізму (аж до 7-кратного підвищення в порівнянні з контрольними групами) дійсно має місце, всі автори одностайні. Ступінь довічної риски алкоголізму серед загального населення і у родичів алкоголіків сильно варіює у різних авторів і великою мірою залежить від техніки опиту, методів набору випробовуваних і культурного контексту. Всі роботи по вивченню сім'ї показують сімейне накопичення для обох полови (Maier, 1995), згідно деяким авторам, воно яскравіше виражене у чоловіків.

Сімейне накопичення алкоголізму не специфічне в діагностичному плані: іноді деяке накопичення алкоголізму показують пацієнти з уніполярною депресією (і особливо пацієнти з невротичною або реактивною депресією). Крім того, всі автори знаходили підвищений сімейний ризик алкоголізму у пацієнтів з агорафобією (Begleiter & Kissin, 1995).

У трьох з п'яти опублікованих робіт по вивченню близнят (чоловічої статі) наводиться значно вищий показник конкордантности у однояйцевых близнят в порівнянні з двуяйцевыми (див. табл. 10.3); жіночі близнецовые пари виявляють нижчі показники конкордантности і спадковості. То ж можна сказати і про захворювання, які згодом приєднуються до алкоголізму, — алкогольний індуковані психози, циррозы печінки, панкреатит (Maier, 1995).

У пошуку генів, що впливають на ризик алкоголізму, істотно допомогли знання про дію алкоголю на обмін речовин, внаслідок чого предметом вивчення генетичних асоціацій стали гени розкладаючих алкоголь ензимів. При цьому були виявлені функціонально значущі мутації в генах ензимів альдегид-дегидрогеназы і алкоголь-дегидроденазы: за наявності цих мутантів алкоголь розкладається настільки поволі, що його токсичний ефект виявляється особливо яскраво; це, зокрема, виражається в настанні раптового приливу крові. Для деяких популяцій (в першу чергу в Азії) було встановлено, що носії цих мутацій мають знижений ризик розвитку алкоголізму в порівнянні із загальним населенням. У європейських популяціях такі гени мутантів дуже рідкісні, так що вони не грають значущої протективной ролі (Propping, 1989). Правда, судячи по останніх дослідженнях сім'ї (Schuckit & Smith, 1996), представляється вірогідним, що і в європейському населенні генетично передані протективные механізми індукують захист від алкогольної залежності, чим можна пояснити деяку частину генетичної варіантності алкогольної залежності.

Особові чинники

Дослідження близнят доводять, що деякі особові чинники схильні до генетичних впливів. Перші переконливі дослідницькі роботи провели в 1976 р. Лоелін і Николс (США) і в 1977 р. Івз і Айзенк (у Англії) (огляд в Eaves, Eysenck & Martin, 1989; Loehlin, 1992). Сильніша схожість у однояйцевых близнят в порівнянні з двуяйцевыми виявилася для чинників нейротизма, интроверсии, екстраверсії і психотизма. Крім того, до генетичних впливів схильна більшість чинників в альтернативних моделях особи (наприклад, модель 5-чинника або модель Клонінгера) (Cloninger, Svrakic & Przybeck, 1993). Ступінь генетичної детерміації варіює у різних авторів і залежить від прийнятих моделей.

Деякими особовими чинниками є чинники риски для певних психічних розладів (v. Zerssen, 1996); особливо це відноситься до чинника «нейротизм» — при високій його вираженості підвищується ризик депресивних епізодів. Як вираженість особових чинників, так і настання психічних розладів схильні до генетичних впливів, а звідси виникає питання: можливо, генетична детерміація психічних розладів передається через генетичну детерміацію особових чинників, що модулюють ризик захворювання? Це припущення, в усякому разі, частково підтверджується для чинника «нейротизм» і настання депресивних епізодів (Kendler et al., 1993b).

Поиск по сайту: