Существует три принципиально различных вида глюкокортикоидной терапии.
Заместительная терапия. Применение ГК при надпочечниковой недостаточности любой этиологии, когда используют физиологические дозы ГК. Для заместительной терапии хронической надпочечниковой недостаточности ГК могутприменяться в течение всей жизни. При этом кортизон или гидрокортизон вводятся с учетом циркадного ритма – 2/3 дозы утром и 1/3 вечером. Другие глюкокортикоиды принимают один раз в день утром.
Супрессивная терапия.Применение ГК при адреногенитальном синдроме в фармакологических (супрафизиологических) дозах, что ведет к подавлению секреции адренокортикотропного гормона и последующему снижению гиперсекреции андрогенов корой надпочечников. В этом случае только 1/3 суточной дозы кортизона или гидрокортизона дается утром, а 2/3 дозы вечером. Другим вариантом является назначение ГК равными дозами 3 раза в день. Наиболее активно ось гипоталамус – гипофиз - кора надпочечников подавляется естественными ГК или фторированными препаратами (дексаметазон, бетаметазон).
Фармакодинамическая терапия. Фармакодинамическая терапия подразделяется на системную и местную.
Местное применение ГК.Местное применение глюкокортикоидов позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно снизить риск развития системных нежелательных реакций.
Разновидности местного введения ГК:
- ингаляционное (в легкие или полость носа).
Ингаляционные ГК (беклометазон, флунизолид, будезонид, триамцинолона ацетонид и флутиказон) в настоящее время являются наиболее эффективным методом профилактической, поддерживающей терапии бронхиальной астмы. Ингаляционные ГК нельзя использовать для купирования приступа бронхиальной астмы, так как их эффект развивается медленно, в течение 1 недели, а максимальное действие отмечается примерно через 6 недель от начала терапии.Могут отмечаться следующие нежелательные эффекты :кандидоз полости рта, дисфункция и охриплость голоса, раздражение слизистой и кашель. Уменьшить количество побочных эффектов позволяет использование спейсеров.
- интраартикулярное, периартикулярное.Показанием являются экссудативные явления в одном или нескольких суставах. После ликвидации экссудативных явлений дальнейшее введение ГК может привести к усилению процессов деструкции хряща и остеопороза вследствие " наждачного" эффекта кристаллов ГК на суставной поверхности.
Противопоказания: инфекционный артрит, выраженная деструкция сустава, значительный остеопороз, внутрисуставной перелом, периартикулярный целлюлит, остеомиелит, бактериальный эндокардит, сепсис, патология свертывания крови
Для интра- и периартикулярного введения используют водонерастворимые инъекционные препараты ГК, эффект которых развивается относительно медленно, но сохраняется длительно. При этом достигается высокая концентрация ГК в синовиальной оболочке и синовиальной жидкости, максимальное местное противовоспалительное действие с минимумом риска системных эффектов. В настоящее время имеются следующие депо-препараты для локальной терапии: депо-медрол, метипред (в основе - метилпреднизолона ацетат); преднизолон Astrapin (в основе - преднизолона ацетат); дипроспан, флостерон, целестон хронодозе (в основе - бетаметазон); кеналог 40 , триамцинолон Weimer Pharma (в основе - триамцинолон).
- внутрикожное (в рубцы),
- эпидуральное,
- внутриполостное(внутриперикардиальное, внутриплевральное и другие),
- ректальное,
- наружное (кожа, глаза, уши).
Наружно ГК применяют в офтальмологии (коныоктивиты, блефариты, ириты, иридоциклиты, дерматиты век и др.), оторинологии (экзема наружного слухового прохода, вазомоторные и аллергические риниты), дерматологии (аллергические дерматиты, псориаз, экзема, нейродемит).
Варианты системной терапии:
1. Интенсивная терапия - характеризуется использованием высоких доз и назначением на короткий период времени. При этом чаще используют парентеральные формы ГК;
2. Лимитированная терапия - прием в течение нескольких недель или месяцев (двух-четырех) обычно с использованием средних доз (десенсибилизирующая терапия, затянувшаяся острая пневмония, аутоиммунный гепатит, нефротический синдром, в составе полихимиотерапии в гематологии);
3. Длительная, непрерывная терапия назначается в течение многих месяцев и иногда пожизненно, обычно с использованием низких доз (используется в ревматологии, при бронхиальной астме).
Показания к назначению ГК в неотложных ситуациях:
I. шок, коллапс (любого генеза);
II. тяжелое течение бактериальных и вирусных инфекций;
III. острые отравления;
IV. угрожающие жизни последствия укусов ядовитых насекомых и змей;
V. кризы при эндокринных заболеваниях (тиреотоксический криз, острые гипогликемии);
VI. синдром отмены, стрессовые ситуации у лиц, длительно получающих ГК;
VII. аллергические реакции;
VIII. астматическое состояние при бронхиальной астме;
IX. кризовое течение системных заболеваний (волчаночный криз, тяжелое течение узелкового периартериита, ревматоидного артрита);
X. тяжелое течение гематологических болезней (аутоиммунный гемолитический криз, агранулоцитоз и другие);
XI. реакция отторжения трансплантата, предупреждение отторжения.
Наиболее частые показания к назначению ГК:
Пульмонология: бронхиальная астма затянувшаяся острая пневмония, плеврит, кроме гнойного саркоидоз и другие гранулематозы;
Ревматология: ревматизм высокой степени активности, системная красная волчанка, дерматомиозит, системные васкулиты, системная склеродермия с высокой степенью активности, ревматоидный артрит с системными проявлениями;
Гастроэнтерология: аутоиммунный гепатит, гепатит В вне фазы репликации вируса, прекома при заболеваниях печени, портальный цирроз печени с высокой активностью, аутоиммунный цирроз, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, Уипла, рефрактерная форма целиакии;
Нефрология: нефротическйй синдром, хронические нефриты в активной стадии, затянувшийся острый нефрит, подострый нефрит;