Кромогликат натрия и недокромил натрия

Зафирлукаст (аколат)

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препарат блокирует сульфидопептидные и частично цистениловые, лейкотриеновые рецепторы и за счет этого препятствует возникновению эффектов соответствующих лейкотриенов. Зафирлукаст устраняет бронхоспазм; кроме того, уменьшает проницаемость сосудов (и этим препятствует развитию отека и притоку эозинофилов к легким), подавляет выделение брон­хиального секрета. Другими словами, он влияет на все основ­ные патофизиологические звенья синдрома бронхиальной обструкции.

Фармакокинетика изучена недостаточно. Препарат применя­ют внутрь до еды. Пиковая концентрация в плазме достигается через 3 ч. Крат­ность назначения 2 раза в сутки. Стойкий клинический эф­фект возникает уже через неделю от момента начала терапии. Препарат проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком. Элиминация зафирлукаста осуществляется главным образом печенью (90%). При хронической печеночной недо­статочности требуется коррекция режима дозирования. Пре­парат нельзя назначать больным с циррозом цечени. Период полуэлиминации из плазмы крови 10 ч.

Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, эритромицином и теофиллином. Можно комбинировать с b₂-адреномиметиками, глюкокортикоидами и стабилизаторами мембран тучных клеток.

Нежелательные эффекты: головная боль, диспепсические рас­стройства; повышение активности трансаминаз в плазме крови, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), респираторные инфекции.

Показания к применению. Профилактика и базисная (под­держивающая) терапия атопической и аспириновой бронхи­альной астмы, а также астмы физического усилия и астмы, индуцированной холодным воздухом. Назначают в качестве поддерживающей терапии первой ли­нии при недостаточной эффективности терапии ингаляционными кортикостероидами и b-агонистами. Зафирлукаст не предназначен для купиро­вания бронхоспазма при остром приступе бронхиальной астмы.

Близкими к зафирлукасту по фармакодинамике и другим клинико-фармакологическим параметрам являются: пранлукаст и монтелукаст (сингуляр), назначаемый 1 раз в сутки. Следует отметить, что в практической медицине появился зиулетон. Его механизм действия отличается от вышеназван­ных препаратов. Он ингибирует ключевой фермент липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты - 5-липоксигеназу. В результате снижается синтез многих лейкотриенов. У препарата короткий период полуэлиминации из крови, поэтому его при­ходится вводить 4 раза в сутки.

Зафирлукаст (аколат) выпускается в таблетках, покрытых оболочкой по 20 и 40 мг. Дозировка: взрослым и детям старше 12 лечение начинают с 20 мг 2 раза/сут (у детей до 12 лет безопасность и эффективность аколата не устанавливалась). Аколат не должен применяться вместе с пищей.

ПРЕПАРАТЫ, УСТРАНЯЮЩИЕ ОТЕК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ БРОНХОВ

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток для кальция

К данной группе относят кромогликат-натрия, недокромил-натрия и кетотифен.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препара­ты названной группы предупреждают попадание кальция в тучные клетки, так как препятствуют раскрытию кальциевых каналов. Этим они ограничивают освобождение гистамина, лейкотриенов, фактора, активирующего тромбоциты, катионных белков из эозинофилов. Кроме того, данные препараты повышают активность b-адренорецепторов, устраняя тахифилаксию по отношению к катехоламинам, препятствуют клеточ­ной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и формированию задержанной аллергической реакции как основы бронхообструктивного синдрома. В последние годы показано, что препараты этой группы блокируют хлорные каналы мембран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Установлено, что транспорт хло­ра в цитоплазму тучных клеток (мастоцитов) вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход хлора из нейронов стимулирует деполяризацию нерв­ных окончаний, повышающую активность блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами, что приводит к рефлекторному бронхоспазму. Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является важным механизмом, лежащим в основе противовос­палительного и противоаллергического действия вышеназванных лекарственных средств. Препараты оказывают преимуществен­ное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувст­вительности I типа. Эти препараты ликвидируют отек слизистой оболочки бронхов, предупреждают, но не устраняют спазм гладкой мускулатуры.

Кромогликат натрия и недокромил натрия.

Фармакокинетика. Препараты в виде жидкости или порош­ка назначают ингаляционным способом с помощью спинхалера. Всего 10% от их введенной дозы достигает дистальных отделов дыхательных путей, причем от 5% до 15% введенной в дыхательные пути дозы абсорбируется в системный кровоток. Большая часть препарата при ингаляции оседает на слизистой оболочке полости рта, глотки, заглатывается и, почти не всасываясь (только 1% абсорбируется с поверхности слизистой желудочно-кишечного тракта), выводится с фекалиями. Максимальный эффект отмечают в первые 2 ч после ингаля­ции, продолжительность действия до 4-6 ч. Кратность назна­чения 4 (иногда 2) раза в сутки.

Взаимодействие. Эффект увеличивается, если у больного предварительно снят бронхоспазм с помощью b₂-адреномиметиков. Данные препараты можно сочетать со всеми другими средствами, применяемыми для профилактики синдрома бронхиальной обструкции.

Нежелательные эффекты:

-першение, кашель, охриплость голоса, сухость в горле (для уменьшения этих осложнений ингаляцию надо запивать водой);

- бронхоспазм, возникает чаще при ингаляции порошка (для предупреждения этого осложнения предварительно ингалируют бронходилататоры);

- аллергические реакции, дерматиты, миозиты, снижение кис­лотности желудочного сока, гастроэнтериты.

Показания к применению. Профилактика бронхообструктивного синдрома, развивающегося при бронхиальной астме. От­четливый терапевтический эффект возникает через 2-4-8 нед. Препараты часто комбинируют с бронходилататорами и/или отхаркивающими средствами. Существуют готовые комплекс­ные средства: дитек (кромогликат натрия и фенотерол), интал плюс (кромогликат натрия и сальбугамол) и др. В отличие от кромогликата натрия недокромил натрия обладает следующими преимуществами:

- более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалитель­ной активностью;

- эффективностью для лечения и аллергической, и неал­лергической бронхиальной астмы у пациентов не только молодого возраста, но и старших возрастных групп;

- препарат оказывает более быстрое действие (в среднем максимальная терапевтическая активность проявляется уже через 5-7 дней после начала применения);

- недокромил натрия имеет отчетливую стероидсберегающую активность; постоянный прием данного препарата в течение 2-3 мес существенно снижает потребность в ингаляционных глюкокортикоидах. Препарат обычно назначают 2 раза в день.

Форма выпуска и дозировка: Кромолин-натрий (интал) выпускается в виде порошка в капсулах для ингаляций, содержащих по 0,02 г препарата. Ингалирование производят 4-6 раз в сутки с помощью спинхалера. Также выпускается в виде дозированного аэрозоля на 200 доз (1 доза - 1 мг) и 112 доз (1доза - 5мг). Недокромил натрия (тайлед) выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций (1доза - 2мг).

Кетотифен.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты - см. выше. Кроме того, он способен блокировать гистаминовые рецепторы.

Фармакокинетика. Кетотифен назначают внутрь до еды. Он хорошо всасывается (около 90%) из желудочно-кишечного тракта и, попав в печень, подвергается пресистемной элиминации, поэтому его биоусвоение составляет примерно 50%. Терапевтическая концентра­ция в крови возникает через 2 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. Кратность назначения 1-2 раза в день. Препарат хорошо проникает в разные ткани и органы, в том числе в мозг. Выведение происходит с мо­чой (50%) и желчью (50%).

Взаимодействие - см. кромогликат и недокромил. Кетоти­фен усиливает седативный эффект препаратов, угнетающих центральную нервную систему.

Нежелательные эффекты:

- сонливость, мозжечковая атаксия;

- сухость во рту, снижение секреции бронхиальных желез;

- повышение аппетита и прибавление массы тела;

- обратимая тромбоцитопения.

Показания к применению. Предупреждение приступов бронхи­альной астмы. Отчетливый терапевтический эффект возникает через 10-12 нед постоянного приема. Кетотифен можно на­значать и в остром периоде синдрома бронхиальной обструк­ции с продолжением курса в периоде ремиссии.

Форма выпуска и дозировка: Кетотифен выпускают капсулах, таблетках по 0,001 г и в виде сиропа, содержащего 0,2 мг в 1 мл. Препарат назначают 2 раза в день во время еды из расчета 0,025 мг/кг .

2. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Для ингаляционного введения используются беклометазон, флунизолид, будезонид, триамцинолона ацетонид и флутиказон. Их сравнительная характеристика представлена в табл.

Таблица 2

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Глюкокортикоиды (ГК) тормозят процессы экссудации и этим ограничивают набухание слизистых оболочек, нередко являющееся главной причиной обструкции дыхательных путей, особенно у детей раннего возраста. ГК оказывают пермиссивное действие, т.е. восстанавливают реакцию b - адренорецепторов на катехоламины. Кроме того, ГК препятствуют взаимодействию иммуноглобулина Е с Fc-рецептором на по­верхности тучных клеток (мастоцитов) и базофилов, но не способны вытеснять его после фиксации. Они тормозят фосфолипазу А₂ преимущественно за счет индуцирования синтеза липомодулина, что в конечном итоге приводит к уменьшению образования и выделения многочислен­ных медиаторов анафилаксии. Синтез липомодулина осущест­вляется после латентного периода (4-24 ч), поэтому глюкокор­тикоиды не могут предупредить раннюю реакцию на антиген, но предотвращают инфильтрирование поврежденных аллерги­ческим процессом тканей (в частности, дыхательных путей) клетками воспаления и этим предупреждают возникновение задержанной анафилактической реакции на антиген наиболее тяжело поддаю­щегося терапии варианта бронхообструктивного синдрома.

При синдроме бронхиальной обструкции ингаляционные препараты глюкокортикоидов обеспечивают противоотечный эффект, предупреждают бронхоспазм и несколько снижают продукцию и улучшают эвакуацию густой, вязкой мокроты.

Фармакокинетика. При вдыхании аэрозолей только 10-20% их поступает непосредственно в легкие, основное количество заглатывается и, не оказывая существенного резорбтивного действия (биодоступность составляет всего 10-15%), подвергает­ся биотрансформации в печени. Выделяются препараты в виде метаболитов с желчью (около 70%) и с мочой (около 20%).

Взаимодействие. Синергидной является комбинация глюко­кортикоидов с b2-адреномиметиками или с эуфиллином. Фенобарбитал, дифенин, рифампицин ускоряют биотрансфор­мацию глюкокортикоидов.

Нежелательные эффекты:

- осиплость голоса, кашель;

- кандидоз ротовой полости (для предупреждения вышена­званных осложнений необходимо тщательное полоскание рта и глотки, а при появлении начальных признаков кандидоза - применение нистатина, леворина и т.п.);

- обострение гастрита, язвенной болезни.

При длительном применении возможно появление системных осложнений (синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции коры надпочечников и т.п.).

Показания к применению. Ингаляционные препараты глюкокортикоидов не дают быстрого эффекта, поэтому их приме­няют только при хронической бронхиальной астме:

- для ликвидации приступов удушья при гормонально-зави­симой бронхиальной астме;

- при астматическом статусе, развившемся на фоне рефрактерности к адреномиметикам и препаратам теофиллина, при этом глюкокортикоиды надо вводить паренте­рально или в более легких случаях назначать внутрь.

3. Антигистаминные средства

Биологически активный гистамин высвобождается в ответ на реакцию антиген-антитело; под воздействием некоторых лекарственных средств, а также при ряде патологических состо­яний (ацидоз, гипоксия, ожог, физическая травма, шок и др.). Гистамин влияет на гистаминовые-1 и гистаминовые–2 рецепторы. Воздействуя на гистаминовые–1 рецепторы, гистамин акти­вирует в клеточной мембране фосфолипазу С, расщепляющую фосфатидилинозитол с освобождением инозитол-3-фосфата и диацилглицерола, способствующих освобождению кальция из эндоплазматического ретикулума гладкомышечных клеток и этим приводящих к их сокращению. Гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, артериол, венул, особенно пред- и посткапиллярных сфинктров, кишечника, матки, а также сократительных элементов в клетках эндотелия. При освобождении больших количеств гистамина возникает бронхоспазм, ограничивается возврат крови к сердцу, уменьшаются сердечный выброс и минутный объем крови, усиливается транссудация жидкой части плазмы через расширенные межклеточные пространства в сосудистой стен­ке, сгущается кровь, уменьшается объем циркулирующей кро­ви. Все вместе приводит к понижению артериального давления и ухудшению гемоперфузии тканей. Раздражение чувствительных рецепторов кожи вызывает ощущение жжения, зуда и боли.

Для предупреждения возникновения вышеперечисленных эф­фектов, возникающих при гиперреактивном или “извращенном” иммунном ответе, применяют гистамино1-блокаторы. Эти пре­параты делят на два поколения:

I-е поколение:дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин, пипольфен), хлоропирамин (супрастин), мебгидролин (диазолин), клемастин (тавегил), фенкарол.

II-е поколение: лоратидин (кларитин), терфенадин (теддан, бронал), астемизол (гисманал), акривастин (семпрекс), цетиризин (зиртек), левокабастин (ливостин), азеластин (аллергодил, ринопласт), эбастин (кестин).

В основу деления гистамино –1 блокаторов на поколения по­ложены; длительность действия, фармакокинетические особен­ности и нежелательные реакции.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Гистаминoлитики блокируют соответствующие рецепторы, чем и обусловлены их фармакологические эффекты (см. выше). Кро­ме того, хлоропирамин (супрастин), увеличивая связывание гис­тамина в тучных клетках и белками плазмы крови (гистаминопексию), уменьшает его освобождение, например, в ответ на поступление в организм антигена. Фенкарол активирует диаминоксидазу (гистаминазу), инактивирующую гистамин. Следует отметить, что препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы, они не могут вытеснить медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. У гистамин-блокаторов II поколения аффинитет к рецептору несколько больше, чем у препаратов 1-го поколения. Наряду с противогистаминным действием препараты данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами. Гистамин-блокаторы 1-го поколения, (особенно выраженно - прометазин (дипразин, пшюльфен), дифенгидрамин (димедрол) и хлоропирамин (супрастин) оказывают седативное (угнете­ние центральной нервной системы) и М-холинолитическое (атропиноподобное) действие. Прометазин (дипразин, пипольфен) и дифенгидрамин (димед­рол) обладают местноанестезирующим эффектом. Дифенгидрамин (димедрол) может блокировать передачу возбуж­дения в вегетативных ганглиях, что способствует расслаблению гладкомышечных органов. Прометазин (дипразин) является адренолитиком, он способен снижать артериальное давление, особенно при внутривенном введении.

Фармакокинетика.Препараты вводят внутримышечно, внут­ривенно (капельно) или принимают внутрь. Подкожно их вводить нельзя из-за возникающего сильного раздражения (ис­ключение - клемастин = тавегил). Все гистамино1-литики хоро­шо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Однако биоус­вояемость препаратов I поколения составляет всего лишь около 40%, так как они подвергаются биотрансформации в печени до попадания в системный кровоток. Биологическое же усвое­ние гистамино1-блокаторов II поколения более 95%, они в значительно меньшей степени подвергаются пресистемной эли­минации, а их метаболиты частично сохраняют фармакологи­ческую активность. У всех гистамино1-литиков связывание с белками плазмы крови более 90%. Их эффект появляется через 20-40 мин, максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, время сохранения терапевтической концентрации средств I поколения 4-6 ч, а средств II поколения значитель­но больше, поэтому их кратность назначения соответствует 4 (у тавегила - 2) и 1 разу в сутки, соответственно. Значитель­но различаются и их периоды полуэлиминации из крови: например, для дифенгидрамина (димедрола) и прометазина (дипразина, пипольфена) он составляет 4-10 ч; для лоратидина - 15-24 ч; для терфенадина - 20 ч, а для астемизола - 5-10 дней.

Большинство препаратов I поколения хорошо проникают в разные ткани, в том числе и через гематоэнцефалический барьер (исключе­ние - диазолин и фенкарол). Объем распределения гистамино1-литиков II поколения больше (примерно 250 л), поэтому, с одной стороны, они еще лучше попадают в разные ткани и органы, но, с другой стороны, за счет особой хими­ческой структуры их проникновение в мозг существенно ниже (за исключением цетиризина, создающего в ликворе около 10% от плазменной концентрации). Экскре­ция неактивных метаболитов и исходных веществ в неизме­ненном виде происходит с помощью почек и печени. При печеночной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие. Димедрол и пипольфен усиливают действие местных анестетиков, жаропонижающих средств и холинолитиков; названные пре­параты, а также хлоропирамин (супрастин) и клемастин (тавегил) потенцируют эффекты снотворных средств, нейролептиков, средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Терфенадин и астемизол нельзя (!) назначать вместе с эритромицином и другими гепатотоксичными препаратами (по­вреждение печени), а также с кетоконазолом, флуконазолом и интраконазолом (возникают кардиомиопатии). Дифенгидрамин (димедрол) и прометазин (дипразин, пипольфен) - индукторы микросомальных ферментов гепатоцитов, поэтому они ускоряют биотрансформацию ряда лекарств, ос­лабляя их эффекты.

Нежелательные эффекты.Гистамино1-литики I поколения (особенно прометазин (дипразин, пипольфен) и дифенгидра­мин = димедрол) угнетают центральную нервную систему (вызывая седативное действие, атаксию, головокружение, звон в ушах, двоение в глазах и т.п.) и оказывают М-холинолитическое действие (проявляющееся сухостью во рту, сгущением секрета в дыхательных путях и носоглотке, запором, дизурическими явлениями, обострением глаукомы, тремором конечностей и т.п.). У детей младшего возраста после приема данных пре­паратов иногда возникают, наоборот, возбуждение и бессонница.

Из гистаминоблокаторов II поколения умеренным М-холинолитическим и седативным действием обладает цетиризин, поэтому и этот препарат не рекомендуют к использованию водителям автотранспорта и пациентам тех профессий, при которых требуется тонкая координация движений, активная умственная деятельность и т.п. У других гиртаминоблокаторов II поколения эти эффекты практически отсутствуют.

При внутривенном введении прометазина (дипразин, пипольфен) нередко наблюдается снижение артериального давле­ния из-за адренолитического действия препарата. Большинство гистаминолитиков раздражают слизистую обо­лочку желудочно-кишечного тракта, вызывая тошноту, боли в эпигастральной области, диспепсию. Особенно это характерно для прометазина (дипразин, пипольфен), мебгидролина (диазолин) и фенкарола - эти препараты назначают после еды. Терфенадин (в терапевтических дозах), а также астемизол и эбастин (в дозах пограничных с терапевтическими) вызывают кардиотоксическое действие, которое связывают с блокадой калиевых каналов, что приводит к задержке реполяризации желудочков. До возникновения клинически выраженных арит­мий на ЭКГ отмечают: удлинение интервала Q-Т, расширение зубца Т, появление полиморфных желудочковых экстрасистол и тахикардии. При использовании астемизола повышается ап­петит, у больных увеличивается масса тела. Представители гистамино1-литиков II поколения выгодно отличаются от препаратов I поколения тем, что к ним гораздо позже развивается привыкание (особенно к лоратидину). При использовании “старых” препаратов возникновение толерант­ности происходит, как правило, на 5-7-е сутки лечения и, кроме того, тогда же они могут сами стать причиной аллерги­ческих реакций. Поэтому при необходимости длительного назначения пред­почтение отдают гистамино1-блокаторами II поколения или I гистамино1-блокаторы I поколения постоянно чередуют, ме­няя каждые 5 дней.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ И МУКОЛИТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

При назначении отхаркивающих лекарственных средств не­обходимо выполнять следующие условия:

- больной должен дополнительно к физиологической нор­ме выпивать еще 15-20% жидкости на патологические потери;

- больному нельзя назначать препараты, обез­воживающие его организм (например, мочегонные, слаби­тельные и т.п.);

- больному нельзя назначать препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (например, кодеин, тусупрекс, глауцин и т.п.) и гистамино1-литики, которые сгущают мокроту (например, димедрол, пипольфен и т.п.).

1. Препараты, способствующие отделению жидкой мокроты

В эту группу включены препараты из лекарственных расте­ний, терпингидрат, калия и натрия йодиды, натрия гидрокар­бонат.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препара­ты из лекарственных растений (рвотный корень, корень алтея, корень солодки, трава термопсиса), а также синтетический препарат терпингидрат - вызывают слабое раздражение сли­зистой оболочки желудка, что рефлекторно слегка возбуждает рвотный центр, вызывая начальные признаки его активности, повышает секрецию слюнных и бронхиальных желез, усилива­ет активность мерцательного эпителия (реснитчатых, бокало­видных, базальных и промежуточных клеток) бронхов и пери­стальтическое движение бронхиол. В результате повышается мукоцилиарный клиренс, облегчается отхаркивание мокроты. Кроме того, препараты из лекарственных растений обладают способностью обволакивать слизистую оболочку бронхов, ока­зывают противовоспалительный эффект. Йодиды калия и натрия, натрия гидрокарбонат после ин­галяций или всасываясь после приема внутрь и выделяясь слизистой оболочкой дыхательных путей, тоже усиливают функцию мерцательного эпителия и способствуют выделению жид­кой мокроты.

Нежелательные эффекты. У больных с пыльцевой аллергией препараты из лекарственных растений могут вызвать аллерги­ческие реакции. Прием настоя из рвотного корня или травы термопсиса иногда сопровождается рвотой. Кроме того, в связи с содержанием в термопсисе цитизина (Н-холиномиметического алкалоида) высокие его дозы, особенно у детей, вызывают стимуляцию дыхания, сменяющуюся затем его угнетением. При­ем препаратов йода может сопровождаться признаками йодизма (насморк, кашель, кожные сыпи, боль в суставах), угнетени­ем функции щитовидной железы и увеличением ее размеров.

2. Препараты, способствующие разжижению мокроты или муколитики

К данной группе препаратов относят ацетилцистеин, трип­син, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, бромгексин, амброксол.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Ацетил­цистеин дезинтегрирует дисульфидные группы мукополисахаридов, а ферментные препараты (трипсин, рибонуклеаза, дезок­сирибонуклеаза) расщепляют молекулы полипептидов, белков. Трипсин действует только в некротизированных тканях и фибринных образованиях, в вязких секретах и экссудатах. В здо­ровых тканях этот фермент неактивен, так как в них есть его ингибиторы. Вышеназванные препараты в основном уменьша­ют вязкоэластичные свойства мокроты, разжижают гной. Бромгексин и амброксол - фрагментируют мукопротеины и кислые мукополисахариды бронхиального секрета. Они по­вышают содержание сурфактанта, а также иммуноглобулина G, лизоцима, секреторного иммуноглобулина А. Эти лекарст­венные средства главным образом уменьшают адгезивные свой­ства мокроты, т.е. ее прилипание к поверхности бронхов. Все препараты обладают слабым противовоспалительным эффектом.

Ацетилцистеин.

Фармакокинетика. Препарат применяют путем ингаляций, вводят внутритрахеально, назначают внутрь или внутримышеч­но. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет примерно 10%, время возникновения максимальной концент­рации в крови через 1-3 ч. В печени препарат превращается в активный метаболит цистеин. Элиминация из организма осу­ществляется с желчью. Период полуэлиминации из крови 1 ч, при циррозе печени - увеличивается до 8 ч и более. Крат­ность назначения 2-4 раза в день и более.

Взаимодействие. Ацетилцистеин нельзя смешивать с анти­биотиками и протеолитическими ферментами, так как происходит инактивация препарата. Необходимо избегать соприкоснове­ния растворов ацетилцистеина с металлами и резиной (образу­ются сульфиды). После вскрытия ампул раствор препарата может приобретать фиолетово-розовую окраску, что не пре­пятствует его применению.

Нежелательные эффекты:

- вызываемая иногда тошнота неприятным запахом пре­парата;

- аллергические реакции, бронхоспазм;

- легочные геморрагии.

Форма выпуска и дозировка: выпускается в виде 20% раствора в ампулах по 5 и 10 мл для ингаляций и в виде 10% раствора в ампулах по 2 мл для инъекций. Применяется в виде ингаляций по 2-5 мл 20% 3-4 раза в день. Внутримышечно вводят детям до года из расчета 10-15 мг/кг 2 раза в день, старше года по 0,5-1 мл 10% раствора 2 раза в день, курсами 3-10 дней. Per os используются шипучие таблетки и порошки: до 2 лет 100 мг 2 раза в день, 2-6 лет 100 мг 3 раза, с 6 лет 200 мг 3 раза .

Ферментные препараты(трипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

Фармакокинетика. Препараты применяют путем ингаляций, вводят внутритрахеально, внутрибронхиально и внутримышеч­но. Назначают их 1-2 раза в день.

Взаимодействие. Ферментные лекарственные средства можно комбинировать с антибиотиками и бронходилататорами.

Нежелательные эффекты:

- болезненность и гиперемия в месте инъекции;

- аллергические реакции;

- раздражение слизистых оболочек и охриплость голоса после ингаляций (рекомендуется после процедуры прополос­кать ротовую полость и промыть нос теплой водой);

- легочные геморрагии.

Форма выпуска и дозировка: Трипсин выпускается в ампулах или герметически закрытых флаконах, содержащих по 0,005 и 0,01 г препарата. Для ингаляций 5-10 мг растворяют в 2-3 мл физ. раствора, в/м детям вводят по 0,0025 г 1 раз в день, курс 6-15 инъекций. Рибонуклеаза выпускается в ампулах или герметически закрытых флаконах по 10, 25, 50 мг. Для ингаляций 25 мг препарата растворяют в 3-4 мл физ. раствора, в/м вводят 5 мг в 1 мл 0,5% раствора новокаина 1 раз в день. Перед началом лечения необходимо проведение кожной пробы на чуствительность к препарату.

Поиск по сайту: