- починається за 3 год до початку введення метотрексату і завершується через 72 години від початку введення метотрексату. Вводиться 5 % розчин глюкози та 0,9 % NaCl у співвідношенні 1:1 3000 мл/м2 на добу + 20 мл 7,5 % KCl на 1000 мл загального об’єму. Контроль дефіциту діурезу, гемостазу, електролітів, ферментів. При дефіциті діурезу < 200 мл/м2 за 6 годин вводиться фуросемід до 1 мг на кг маси тіла. При рН сечі < 7 – вводиться сода!
- антиеметична та седативна терапія;
- у разі розвитку інфекційних ускладнень застосовуються комбінації антибіотиків з включенням таких препаратів, як меропенем, та протигрибкових засобів (флуконазол чи ітраконазол).
Введення кальцію фолінату (починається через 42 год від початку введення метотрексату):
30 мг/м2 в/в через 42 год. від початку введення метотрексату,
15 мг/м2 в/в через 48 год. від початку введення метотрексату,
15 мг/м2 в/в через 54 год. від початку введення метотрексату.
Примітки: якщо через 42 год рівень метотрексату у сироватці > 0,5 μМ, то доза кальцію фолінату 50 мг/м2 в/в кожні 6 годин; якщо через 66 год рівень метотрексату у сироватці > 0,1 μМ, то доза кальцію фолінату 30 мг/м2 в/в кожні 6 годин.
5. Рання консолідація (Vp+Ara-C)на 17-й тиждень:
– цитарабін 75 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1-5-й день;
– етопозид 60 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1‑5‑й день;
– профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й день.
6. Реіндукція ремісії (1-а фаза) на 21-24-й тиждень (Р-1):
– вінкристин 2 мг/добу в/в струминно у 1, 8, 15, 22-й день реіндукції;
– доксорубіцин 25 мг/м2/добу в/в 30-хвилинною інфузією у 1, 8, 15, 22-й день реіндукції;
– преднізолон 60 мг/м2/добу per os за 3 прийоми з 1-го по 28-й день реіндукції, з 29-го дня доза зменшується протягом тижня до повної відміни;
– профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й і 28-й день реіндукції.
7. Реіндукція ремісії (2-а фаза) на 25-26-й тиждень (Р-2):
– циклофосфамід 650 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 29-й день реіндукції;
– цитарабін 75 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 31-34, 38-41-й день реіндукції;
– тіогуанін 60 мг/м2/добу per os з 29-го по 42-й день реіндукції.
8. Пізня консолідація ремісії (HD-Mtx+Asp)на 33-й і 45-й тижні:
– метотрексат 1500 мг/м2/добу в/в 1/10 дози протягом 30 хв і 9/10 дози протягом 23,5 год у 1-й і 15-й день;
– аспарагіназа 10 000 МО/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 2-й і 16-й день;
– меркаптопурин 25 мг/м2/добу per os у 1-5-й і 15-19-й день.
Примітка. Інфузійне забезпечення високих доз метотрексату і введення кальцію фоліанту наведено вище (п.4).
9. Пізня консолідація (Vp+Ara-C) на 39-й і 51-й тижні:
– цитарабін 75 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1-5-й день;
– етопозид 60 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1‑5‑й день;
– профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-ий день.
10. Введення меркаптопурину і метотрексату (6-МР+Mtx) на 29‑31‑й, 37-й, 40-43-й, 49-й і 52-й тижні:
– меркаптопурин 60 мг/м2/добу per os щодня;
– метотрексат 20 мг/м2/добу в/в у 1-й день тижня.
ПІДТРИМАННЯ РЕМІСІЇ:
Тривалість підтримуючої терапії – з 13-го до 30-го місяця з дня початку лікування.
Варіант А:
- меркаптопурин 60 мг/м2/добу per os щоденно;
- метотрексат 20 мг/м2/добу в/в або per os 1 раз на тиждень;
- профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й день з 14-го місяця що 2 місяці;
- цитологічний контроль кісткового мозку кожні 6 місяців.
Варіант В:
Такий же, як і варіант А, з наступними особливостями:
- відміна меркаптопурину і метотрексату у 18-й, 24-й і 30-й місяці;
- перерви меркаптопурину і метотрексату на останньому тижні 14, 16, 20, 22, 26, 28-го місяців;
- включення ротаційних блоків полі хіміотерапії;
- профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й день 14-, 16-, 20-, 22-, 26- і 28-го місяців;
- цитологічний контроль кісткового мозку кожні 6 місяців.
1-й курс (Cph+MD-Ara-C)на 14, 20 і 26-й місяць:
- циклофосфамід 1000 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1-й день місяця;
- цитарабін 500 мг/м2/добу в/в 3-х годинною інфузією у 1-й день місяця;
- профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й день місяця.
2-й курс (Vp+Ara-C)на 16, 22 і 28-й місяць:
– цитарабін 75 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1-5-й день місяця;
– етопозид 60 мг/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 1‑5‑й день місяця;
– профілактика нейролейкемії ‑ метотрексат 15 мг + цитарабін 40 мг + дексаметазон 4 мг інтратекально у 1-й день місяця.
3-й курс (HD-Mtx+Asp)на 18, 24 і 30-й місяць:
– метотрексат 1500 мг/м2/добу в/в 1/10 дози протягом 30 хв і 9/10 дози протягом 23,5 год у 1-ий і 15-й день місяця;
– аспарагіназа 10 000 МО/м2/добу в/в 60-хвилинною інфузією у 2-й і 16-й день місяця,
– меркаптопурин 25 мг/м2/добу per os у 1-5-й і 15-19-й день місяця.