Проблема. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются серьезной проблемой здравоохранения во многих регионах мира в связи с их широкой распространенностью и наносимым ими значительным социально – экономическим ущербом. Исследования показали, что у 92-94 % детей, страдающих частыми респираторно-вирусными заболеваниями, имел место дисбактериоз кишечника. Наличие дисбаланса нормофлоры, снижая антиинфекционную резистентность организма ребенка, не только сопровождает, но и влияет на частоту и характер течения острой респираторной инфекции у детей, способствуя развитию осложнений, что и позволяет считать терапевтическое и профилактическое применение биологических препаратов целесообразным и патогенетически обоснованным.
Стояла задача изучить эффективность пробиотика метаболитного типа в комплексной терапии у детей при осложненной смешанной респираторной вирусной инфекции и его влияние на микробиоценоз кишечника. В исследовании приняли участие 32 больных в возрасте от 1 мес. до 13 лет со среднетяжелыми и тяжелыми осложненными формами ОРВИ. Были получены следующие данные.
Таблица 39. Данные к примеру
Название
микроорганизмов
Уровень
микроорганизмов
Частота нарушений
микрофлоры кишечника
до лечения
%
после лечения
%
Lactobacillus
< 106
43,8
15,6
Частота нарушений микрофлоры после лечения снизилась на 43,8-15,6=28,2%. Подтверждают ли результаты выборочного исследования эффективность пробиотика?
Над одними и теми же объектами проводятся два наблюдения: «до» и после. (прием лекарства, обучение, внушение и т.д.)
Подсчитывается сколько раз данное свойство встречается:
• и «до» и «после», (+,+)
• только «до» (+,-)
• только «после» (-,+)
• ни «до» ни «после» (-,-)
Таблица 40. Таблица сопряженности для случая зависимых выборок
Признак «после»
Признак «до»
Вторая градация «после» (-)
Первая градация «после» (+)
Первая градация «до» (+)
a
Число изменений от (+) к (-)
b
Число сохранивших (+)
Вторая градация «до» (-)
c
Число сохранивших (-)
d
Число изменений от (–) к (+)
Н(0) –частотавстречаемости градаций признака после воздействия фактора не изменилось
Критерием для проверки нулевой гипотезы является хи-квадрат Макнемара
(33)
Если то Н(0) принимается,
Если то принимаем Н(1)
В задаче с эффективностью пробиотика составим следующую таблицу сопряженности 41 для зависимых выборок. В ячейку a запишем число лиц, у которых был обнаружен дисбактериоз до лечения, но не обнаружен после (28,2% или 9 человек из 32). В ячейку b – число лиц, которым лечение не помогло (15,6% или 5 человек), в ячейку с – долю лиц, у которых как не было дисбактериоза, так и нет (56,2% или 18 человек), и в ячейку d– долю лиц, у которых после лечения вдруг он обнаружился (в нашем случае таких не было).
Таблица 41. Данные к примеру
До лечения пробиотиком
После лечения пробиотиком
Нет дисбактериоза
Есть дисбактериоз
Есть дисбактериоз
a
b
Нет дисбактериоза
c
d
Н(0): частота нарушений микрофлоры кишечника не зависит от лечения пробиотиком
Н(1): частота нарушений микрофлоры кишечника зависит от лечения пробиотиком
Выберем уровень значимости: α=0,05, вычислим χ2=7,11
Критическое значение = 3,841 (по таблице для f=1, Приложение 5). Полученное значение χ2=7,11 больше, чем критическое, следовательно, мы отвергаем нулевую гипотезу и принимаем альтернативную.
Вывод: с вероятностью не менее 95% частота нарушений микрофлоры кишечника зависит от лечения пробиотиком.
Определим 95%ДИ для разности долей, он составляет от 12,5до 43,7%. Доверительный интервал достаточно широкий, т.е. доля лиц с положительны эффектом от лечения определена неточно, что может быть связано с недостаточным объемом выборки. Однако, даже нижний предел ДИ свидетельствует о клиническом эффекте от применения препарата.
Контрольное задание 9:
По данным из таблицы 42 определите
1. Какова цель проведенного исследования
2. Какой статистический критерий был использован для достижения этой цели. Обоснуйте ответ.
3. Сделайте обоснованный вывод в соответствии с поставленной целью.
Таблица 42. Данные к заданию
Доза препарата 0,5 мг/л
Доза препарата 1 мг/л
α
Вычисленное знач. критерия
Есть положительный эффект
12 чел.
27 чел.
0,01
0,01
Нет положительного эффекта
8 чел.
17 чел.
Оценка факторов риска
Таблица сопряженности часто используется для оценки риска и шансов неблагоприятного исхода в связи с каким-либо фактором (например, риска возникновения рака легких у курящих).
Риском называется вероятность возникновения неблагоприятного исхода, и, как всякая вероятность, она принимает значения в интервале от 0 (риск отсутствует) до 1 (неблагоприятный исход наступит наверняка). В качестве неблагоприятного исхода может рассматриваться болезнь, смерть, определенное осложнение, нежелательная беременность и т.д.
Относительный риск (ОР) (relative risk)– это отношение частоты события в той части выборки, где фактор действует, к частоте в части выборки, где фактор не действует. Относительный риск показывает силу связи между воздействием и заболеванием.
Таблица 43. Данные по влиянию фактора
Неблагоприятный исход
Благоприятный исход
Всего
Группа, подвергшаяся воздействию фактора
Частота встречаемостиa
Частота встречаемостиb
a +b
Группа, не подвергавшаяся воздействию фактора
Частота встречаемостиc
Частота встречаемостиd
с+d
n1=a+c
n2=b+d
n =a+b+c+d
(34)
Шанс - отношение вероятности того, что событие произойдет, к вероятности того, что событие не произойдет.
Интерпретация
- если Шанс=1, то вероятность наступления события равна вероятности того, что событие не произойдёт;
- если Шанс >1, то вероятность наступления события больше вероятности того, что событие не произойдёт;
- если Шанс <1, то вероятность наступления события меньше вероятности того, что событие не произойдёт.
Отношение шансов (ОШ) (odds ratio)- отношение шансов неблагоприятного события в группе, подвергшейся воздействию фактора, к шансам неблагоприятного события в другой группе, или отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет.
(35)
Отношение шансов используется для представления результатов мета-анализов и исследований случай-контроль. Значения ОШ от 0 до 1 соответствуют снижению риска неблагоприятного исхода при действии фактора, более 1 - его увеличению. ОШ равное 1 означает отсутствие эффекта от действия фактора.
Еще раз вернемся к примеру с беременными, страдающими преэклампсией,
Таблица 44. Данные к примеру
Преэклампсия есть
Преэклампсии нет
Всего в строке
Ожирение есть
120 (a)
140 (b)
Ожирения нет
332 (c)
1520 (d)
Всего в столбце
Обсуждение. Наличие ожирения в 2,6 раза увеличивает частоту встречаемости преэклампсии. У беременных с выраженным ожирением шансы в отношении развития преэклампсии в 3,9 раза выше, чем в группе сравнения.
(33)
то Н(0) принимается,
то принимаем Н(1)
(34)
(35)
