 |
|
|
Архитектура Астрономия Аудит Биология Ботаника Бухгалтерский учёт Войное дело Генетика География Геология Дизайн Искусство История Кино Кулинария Культура Литература Математика Медицина Металлургия Мифология Музыка Психология Религия Спорт Строительство Техника Транспорт Туризм Усадьба Физика Фотография Химия Экология Электричество Электроника Энергетика |
Зависимости от возраста
У взрослых изменения фармакокинетики теофиллина связанные с возрастом, выражены в меньшей степени и прослеживаются лишь у пожилых лиц. При выборе дозы и кратности введения теофиллина следует иметь в виду возможность влияния курения на кинетические параметры больных и здоровых людей. Общий клиренс теофиллина почти вдвое выше у курящих, чем у некурящих, а Т1/2 у курящих находится в пределах 4-6 ч, тогда укак у некурящих 7-9 ч, что указывает на необходимость коррекции дозы у курящих. Таблица 14. Факторы, влияющие на Т1/2 теофиллина
Среди патологических состояний сердечная недостаточность занимает первое место по влиянию на скорость элиминации теофиллина. Таблица 15. Факторы, влияющие на фармакокинетику теофиллина
При сердечно-сосудистой недостаточности происходит застой в печени, что ведет к снижению активности микросомальных ферментов в печени, а, следовательно, к снижению клиренса теофиллина. Однако необходимо помнить, что теофиллин является «злокачественным кардиотоником», повышающим силу и частоту сердечных сокращений за счет увеличения потребности миокарда в кислороде и, следовательно, противопоказан при сердечной недостаточности. Взаимодействие теофиллина и других лекарственных средств. Таблица 16. Влияние других лекарственных средств на уровень метаболизма теофиллина.
Таблица 17. Клинически значимые эффекты взаимодействия лекарственных средств и теофиллина
В настоящее время на отечественном рынке широко представлены препараты безводного теофиллина, выпускаемого в капсулах и ретард-таблетках медленного высвобождения с разным содержанием активного вещества, в частности – эуфилонг (капсулы-ретард по 0,25 и 0,37 №10, Byk Gulden), дурофиллин (капсулы-ретард по 0,125 и 0,25 №10, Zdravlje), теостат (таблетки медленного высвобождения 0,1 и 0,3 №10, Perre fabre medicament), теотард (капсулы-ретард по 0,2, 0,35 и 0,5 №10, KRKA). Всем хорошо известна и смесь, состоящая из 80% теофиллина и 20% этилендиамина, под названием эуфиллин, который выпускается в таблетках по 0,15 № 30, в 2,4% растворе для внутривенного введения в ампулах по 5 и 10 мл, в 24% растворе для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл. Режим дозирования. Пациентам, не принимающим теофиллин систематически до эпизода бронхиальной обстукции, эуфиллин вводят в ударных (5,6 мг/кг в течение 30 мин) и поддерживающих (0,9 мг/кг в течение 3,5 ч) дозах в/в капельно. При развитиии острой бронхиальной обструкции на фоне курсового лечения теофиллином дозу эуфиллина следует снизить на 50% и более. Пероральные пролонгированные формы теофиллина (таблетки или капсулы, содержащие микрокапсулированный теофиллин в дозах 100, 200 и 300 мг) – средства выбора для лечения больных с ночными симптомами бронхиальной обструкции, длительного лечения больных с тяжелой обстукцией дыхательных путей и легочной гипертензией. Препараты назначают, начиная с малых доз, с постепенным их повышением (при отсутсвии побочных эффектов) вплоть до достижения клинического улучшения, например в 1-3-й день лечения 200-400 мг, на 4-6-й день 400-600 мг, на 7-9-й день 600-800 мг и более (не более 1000-1200 мг). При необходимости концентрацию теофиллина в плазме крови определяют через 4 ч после очередного приема (при условии, что режим дозирования не изменяли в течение 3 предшествующих дней). Критерии эффективности использования препаратов теофиллина: 1. Улучшение бронхиальной проходимости (бронхолитический); 2. Слабое диуретическое действие; 3. Снижение давления в малом круге кровообращения вследствие расширения артериол и венул и уменьшения легочного сосудистого сопротивления; 4. Возбуждение дыхательного центра, повышение сократимости дыхательных мышц, особенно диафрагмы; 5. Расширение внепеченочных желчных путей. 6. Одновременное расширение сосудов большого круга кровообращение и возбуждение сосудодвигательного центра продолговатого мозга обусловливает вариабельное влияние на АД, но чаще снижение АД и увеличение ЧСС. Критерии безопасности при использовании препаратов теофиллина: 1. Отсутствие выраженной артериальной гипотензии; 2. Отсутствие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда, пароксизмальной тахикардии, частой желудочковой экстрасистолии; 3. Отсутствие судорожных припадков в анамнезе. 4. Отсутствие язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, а также выраженных проявлений желудочной диспепсии на фоне других заболеваний ЖКТ и ЦНС. 5. Учет возможного стимулирующего действия на ЦНС: бессонницу, возбуждение, беспокойство. 6. Доступность лекарственного мониторинга, особенно в случае сопутствующей патологии или при сочетанном применении с другими препаратами (табл. 9-13).
Поиск по сайту: |