Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Дефицит компонентов системы комплемента



 

Первичный дефицит компонентов системы комплемента встречается реже, чем другие первичные иммунодефициты: частота их составляет всего 1% общего количества первичных иммунодефицитов.

Генетические дефекты описаны для большинства компонентов комплемента – Clq, Clr, Cls, С2, С4, СЗ, С5, С6, С7, С8 и С9. Все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу; гетерозиготы могут быть обнаружены при лабораторном обследовании: у них уровень дефектного белка комплемента снижен наполовину по сравнению с нормой. Наиболее часто в человеческой популяции оказывается дефицит С2: приблизительно один из 100 человек является гетерозиготным за дефектом этого белка. У представителей японской национальности наиболее часто оказывается дефицит Clq: приблизительно один из пятидесяти является гетерозиготным.

Самым частым клиническим симптомом, который ассоциируется с дефектами ранних компонентов комплемента (С1, С2, С4), является иммунокомплексные заболевание. Тогда как врожденные дефекты поздних компонентов комплемента (от С5 к С8) ассоциируются с рецидивирующей гонококовой инфекцией. Дефицит СЗ клинически оказывается рецидивирующей пиогенной инфекцией. Таким образом, найденные клинико-иммунологические ассоциации подтверждают важность системы комплемента: 1) в элиминации и/або солюбилизации (разрушении) иммунных комплексов; 2) в антибактериальной защите; 3) в механизмах опсонизации.

В клиническом плане важными являются также врожденные дефекты ингибиторов системы комплемента: С1-ингибитора и СЗb-инактиватора (фактор I).

Дефицит С1-ингибитора клинически оказывается врожденным ангионевротическим отеком. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Такие больные склонны к рецидивирующим атакам подкожных отеков, которые могут локализоваться в любой части тела. В таблице 5 приведены клинические проявления, связанные с дефицитом разных компонентов комплемента.

 

Таблица 5. Клинические проявления, связанные с дефицитом разных компонентов комплемента

 

 

Компоненти комплементу Клінічні прояви
Clq
Висока частота імунокомплексної патології (системний червоний вовчак, гломерунефрит)
Clr Те ж
С2 »
С4 »
СЗ Рецидивуюча піогенна інфекція
С5 Рецидивуюча гонококкова (нейсеріальна) інфекція, висока частота системного червоного вовчаку
С6 Рецидивуюча гонококкова інфекція
С7 Те ж
С8 »
С9 Протікає асимптоматично
С1-інгібітор Ангіоневротичний набряк
Чинник I (СЗb -інактиватор) Рецидивуюча піогенна інфекція
Фвктор Н Те ж
Пропердін Рецидивуюча гонококкова інфекція

Врожденный ангионевротический отекОдним из клинических примеров первичного дефекта в системе комплемента является врожденный ангионевротический отек, обусловленный недостаточностью ингибитора первого компонента комплемента, – С1-ингибитора (С1-инг). Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Основным клиническим симптомом заболевания является рецидивирующий отек кожи и слизевых оболочек без признаков воспаления.

Самая частая локализация отека: конечности, лицо, слизистая оболочка полости рта, желудка и кишок. глотки (зева), гортани.

Клинические особенности врожденной формы ангионевротического отека, отличающие его от аллергической формы такого отека: 1) ограниченность по площади; 2) плотная консистенция; 3) белая расцветка; 4) относительная безболезненность при локализации в коже; боль, тошнота и диарея при отеке слизевой оболочки желудка и кишок; 5) отсутствие зуда; 6) редкое наличие макуло-папульозного и ерітематозного сыпи, которая не зудит; 7) отсутствие ассоциации с крапивницей.

Отек слизевой оболочки кишок может быть причиной непроходимости, а отек слизевой оболочки верхних дыхательных путей – привести к асфиксии.

К факторам, которые провоцируют развитие отека, относятся: 1) травма: а) манипуляции с зубами; б) тонзиллэктомия; в) эндотрахеальные манипуляции; г) случайная травма; 2) физическое перенапряжение; 3) менструация; 4) беременность; 5) эмоциональный шок; 6) тревога, стресс. В 1/3 случая причинные факторы развития отека не установлены. Достаточно часто больные указывают на то, что за несколько часов до развития отека в этом месте они чувствуют колотье или ощущение сжатия.

Длительность ангионевротического отека, как правило, 24-72 часа. Этот признак также можно использовать для дифференциальной диагностики с аллергическим ангионевротическим отеком, для которого характерное более быстрое исчезновение.

Частота появления отека у разных больных варьирует. Некоторые больные не имеют отеков в течение нескольких лет, но вслед за этим могут переносить его неоднократно в течение короткого времени. В других отеки развиваются постоянно. Интересно, что в последние два триместра беременности и во время родов ангионевротический отек не развивается.

Патофизиологические формы заболевания В основе ангионевротического отека лежит врожденная недостаточность ингибитора активированного первого компонента комплемента – С1-инг. Существует две патофизиологических формы недостаточности С1-инг. При первой форме, которая наблюдается в большинства больные (85-90%), отмечается истинная недостаточность количества С1-инг, однако функция его сохранена. Эта патофизиологическая форма заболевания получила название истинного врожденного ангионевротического отека.

Другая форма характеризуется тем, что у больных (10-15%) количество С1-инг нормально, а в некоторых случаях даже повышенная, но функция его резко снижена. Такая патофизиологическая форма получила название вариантного врожденного ангионевротического отека. Обе формы является врожденными, а больные по этому признаку – гетерозиготы.

Механизм врожденного ангионевротического отека Известно, что критический уровень плазменного С1-инг, при котором сохраняется его нормальная ингибирующая активность, равняется приблизительно 30% содержанию у здорового человека. Известно также, что функционально С1-инг принимает участие в процессах свертывания крови и фибринолиза, в образовании кинина и в контроле активации системы комплемента. Такое широкое потребление С1-инг время от времени создает условия, когда его концентрация падает ниже критического уровня, в результате чего развиваются клинические признаки ангионевротического отека. Например, при травме, которая является частой причиной отека, активируется фактор Хагемана. Этот фактор в свою очередь активирует плазмин, который является активатором первого компонента комплемента, – С1. При отсутствии в периферической крови достаточного количества нормально функционирующего С1-инг начинается активация системы комплемента, прежде всего, С4 и С2, с последующим развитием отека. В настоящее время считается, что конкретным причинным фактором развития отека является брадикинин, образование которого индуктируется после активации второго компонента комплемента – С2.

Следует учитывать, что кроме врожденного ангионевротического отека, существует приобретенный ангионевротический отек, который характеризуется поздним началом и сниженным количеством С1-инг при сохранении его функции. Снижение количества С1-инг обусловленно или разными заболеваниями, или развитием аутоантител против С1-инг.

 




©2015 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.