В 2005-2006 гг. в 29 многопрофильных ЛПУ различных регионов России проанализирована практика лечения госпитализированных пациентов с ВП с точки зрения “следования” следующим индикаторам качества (ИК):
Рентгенологическое исследование органов грудной клетки при наличии клинических признаков ВП в течение 24 ч с момента госпитализации (если не выполнялось на амбулаторном этапе).
Бактериологическое исследование мокроты до назначения антибиотиков.
Бактериологическое исследование крови до назначения антибиотиков (у пациентов с тяжелой ВП).
Введение первой дозы системного антибиотика в первые 8 ч с момента госпитализации.
Соответствие стартового режима антибактериальной терапии национальным рекомендациям.
Использование ступенчатой антибактериальной терапии (для пациентов, нуждавшихся в парентеральном назначении антибиотиков).
Наличие рекомендаций по вакцинации пневмококковой вакциной пациентам из группы риска.
Наличие рекомендаций по вакцинации гриппозной вакциной (в осенне-зимний сезон) пациентам из группы риска.
В анализ было включено 3798 случаев ВП у пациентов в возрасте от 16 до 99 лет (средний возраст - 49,5+19,9 лет), из них 58% мужчин. Тяжелая ВП имела место в 29,5% случаев; осложненное течение заболевания - у 69,4% пациентов.
Средний уровень и разброс показателей приверженности различным ИК представлены на рисунке 6. Наиболее высокий уровень приверженности был характерен для рентгенологического исследования органов грудной клетки (92%) и своевременного (≤ 8 ч с момента госпитализации) начала антибактериальной терапии (77%).
К индикаторам с наименьшим уровнем приверженности относились своевременность бактериологического исследования крови (1%) и мокроты (6%), наличие рекомендаций по вакцинации пневмококковой (14%) и гриппозной (16%) вакцинами; ступенчатая антибактериальная терапия использовалась в среднем в 18% случаев.
Соответствие стартовой антибактериальной терапии рекомендациям было достаточно высоким при нетяжелой пневмонии (72%) и низким при тяжелом течении заболевания (15%); основными проблемами антибактериальной терапии тяжелой пневмонии являлись необоснованное использование монотерапии, неадекватный путь введения антибиотиков и применение их нерациональных комбинаций.
%
Рисунок 6. Приверженность ИК у госпитализированных пациентов с ВП в многопрофильных ЛПУ РФ, 2005-2006 гг.
[С.А.Рачина и соавт, 2009 г.]
*Время введения первой дозы АМП было указано в 61% случаев
В многоцентровом проспективном фармакоэпидемиологическом исследовании, проводившемся в 2007 г. в амбулаторно-поликлинических учреждениях 5 регионов России, изучались факторы, определяющие выбор врачами антибактериальных препаратов, тактику лечения амбулаторных пациентов с ВП и основные источники информации об антибиотиках. В исследовании приняли участие 104 врача, из них 87% - участковые терапевты. Проанализирована практика лечения 953 амбулаторных пациентов с ВП.
Наиболее значимые факторы при выборе антибиотиков у пациентов с ВП в амбулаторных условиях с точки зрения врачей представлены на рис. 7.
Рисунок 7. Факторы, значимые для врачей при выборе АМП у амбулаторных больных больных ВП (%)
Структура назначавшихся АМП в разных центрах представлена на рисунке 8. Наряду с амоксициллином, амоксициллином/клавуланатом и макролидами значительную долю в структуре назначений занимали цефазолин и ципрофлоксацин; отмечалась высокая частота назначения парентеральных цефалоспоринов III поколения – цефотаксима и цефтриаксона.
Всего 57% врачей при лечении ВП отдавали предпочтение пероральному пути введения АМП, 6% - парентеральному; остальные опрошенные не выразили каких-либо предпочтений, так как обычно используют как пероральные, так и парентеральные лекарственные формы антибиотиков.
В качестве наиболее значимых источников информации об АМП по 85% опрошенных врачей указали конференции/круглые столы и материалы представителей фармацевтических компаний, далее следовали периодические медицинские издания (57%), справочники о препаратах (51%) и интернет (20%) .
Рисунок 8. Структура АМП, использовавшихся для стартовой монотерапии ВП в амбулаторных условиях в 2007 г.[С.А.Рачина и соавт, 2010 г.]
XVII. Ошибки антибактериальной терапии ВП у взрослых(табл. 18)
Таблица 18. Наиболее распространенные ошибки антибактериальной терапии ВП у взрослых
Назначение
Комментарий
По выбору препарата (нетяжелая ВП)
Гентамицин
Отсутствие активности в отношении пневмококка и «атипичных» возбудителей
Ампициллин внутрь
Низкая биодоступность препарата (40%) по сравнению с амоксициллином (75-93%)
Цефазолин
Низкая антипневмококковая активность, отсутствие клинически значимой активности в отношении H.influenzae
Ципрофлоксацин
Низкая активность в отношении S. pneumoniae и M. pneumoniae
Доксициклин
Высокая резистентность S. pneumoniae в России
Респираторные хинолоны
Нецелесообразно использование в качестве препаратов выбора при отсутствии факторов риска терапевтической неудачи (сопутствующие заболевания, предшествующий прием АПМ)
По выбору препарата (тяжелая ВП)
b-Лактамы (в т.ч. цефотаксим, цефтриаксон) в качестве монотерапии
Не перекрывают спектр потенциальных возбудителей, в частности L. pneumophila
Карбапенемы
(имипенем, меропенем)
Применение в качестве стартовой терапии экономически не оправдано; могут использоваться только при аспирации и подозрении на инфекцию, вызванную P.aeruginosa (кроме эртапенема)
Антисинегнойные цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон)
Уступают по активности в отношении S.pneumoniae цефотаксиму и цефтриаксону; использование оправдано только при подозрении на инфекцию, вызванную P.aeruginosa
Ампициллин
Не перекрывают спектр потенциальных возбудителей тяжелой ВП, в частности S. aureus и большинства
энтеробактерий
По выбору пути введения
Отказ от ступенчатой терапии
Ступенчатая терапия позволяет существенно сократить затраты на лечение, не ухудшая прогноз. В большинстве случаев перевод на пероральный прием антибиотиков возможен на 2-3 день терапии
Внутримышечное введение антибиотиков при тяжелой ВП
Нецелесообразно ввиду возможного снижения скорости и степени абсорбции препарата в системный кровоток
По срокам начала терапии
Позднее начало антибактериальной терапии
Отсрочка с назначением антибиотиков с момента госпитализации на 4 ч и более существенно ухудшает прогноз.
По длительности терапии
Частая смена АМП в процессе лечения, «объясняемая» опасностью развития резистентности
Смена АМП в процессе лечения, за исключением случаев клинической неэффективности,и/или непереносимости является нецелесообразной.
Показания для замены антибиотика:
· клиническая неэффективность, о которой можно судить через 48-72 ч терапии;
· развитие серьезных нежелательных явлений, требующих отмены антибиотика;
· высокая потенциальная токсичность антибиотика, ограничивающая длительность его применения
Продолжение АБ терапии до полного исчезновения всех клинико-лабораторных показателей
Основным критерием отмены антибиотика является обратное развитие клинических симптомов ВП:
· нормализация температуры тела;
· уменьшение кашля
· уменьшение объёма и/или улучшение характера мокроты и др.
Сохранение отдельных лабораторных и/или рентгенологических изменений не является абсолютным критерием к продолжению антибиотикотерапии
XVII. Профилактика
В настоящее время с целью профилактики ВП используются пневмококковая и гриппозная вакцины.
Целесообразность применения пневмококковой вакцины объясняется, прежде всего, тем, что и сегодня S. pneumoniae остается ведущим возбудителем ВП у взрослых и, несмотря на доступную эффективную антибактериальную терапию, обусловливает высокую заболеваемость и летальность. С целью специфической профилактики инвазивных пневмококковых инфекций, в том числе и пневмококковой ВП с вторичной бактериемией применяют 23-валентную неконъюгированную вакцину, содержащую очищенные капсулярные полисахаридные антигены 23 серотипов S. pneumoniae (категория доказательств А).
Категории лиц, которым рекомендуется проведение пневмококковой вакцинации, представлена в таблице 19.
Таблица 19. Рекомендации по использованию неконъюгированной пневмококковой вакцины[Комитет советников по иммунизационной практике (ACIP), 1997]
Популяции, которым рекомендована вакцинации
Степень доказательности1
Ревакцинация2
Пациенты в возрасте > 65 лет3 без иммунодефицита
А
Вторая доза рекомендована, если вакцина была получена > 5 лет назад и на момент её применения пациенту было < 65 лет
Лица в возрасте > 2 и < 65 лет с хроническими заболеваниями:
Не рекомендуется
· сердечно-сосудистой системы (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатии)
А
· лёгких (например, ХОБЛ)
А
· сахарным диабетом
А
· алкоголизмом
В
· печени (цирроз)
В
· ликвореей
В
Лица в возрасте > 2 и < 65 лет с функциональной или органической аспленией (например, с серповидно-клеточной анемией, после спленэктомии)
А
Если в возрасте > 10 лет, рекомендована ревакцинация через 5 лет после предыдущей дозы
Лица в возрасте > 2 и < 65 лет, живущие в определённых условиях окружающей среды или из особой социальной среды (например, аборигены Аляски и др.)
С
Не рекомендуется
Лица с иммунодефицитными состояниями в возрасте > 2 лет, включая пациентов с:
С
Однократная ревакцинация, если прошло, как минимум, 5 лет с момента получения первой дозы
· на иммуносупрессивной терапии (включая химиотерапию)
· хронической почечной недостаточностью
· нефротическим синдромом
· органной недостаточностью или трансплантатом костного мозга
Примечание: 1 А - достоверные эпидемиологические данные и значительные клинические преимущества использования вакцины; В - умеренные доказательства эффективности использования вакцины; С - эффективность вакцинации не доказана, однако, высокий риск развития заболевания, потенциальные преимущества и безопасность вакцины создают основу для проведения иммунизации.
2 степень доказательности для всех рекомендаций по ревакцинации - С
3 если иммунизационный статус неизвестен, пациентам этих групп рекомендована вакцинация.
Поскольку пациентам, нуждающимся во введении пневмококковой вакцины, нередко требуется применение и гриппозной вакцины, то следует помнить, что обе вакцины могут вводиться одновременно (в разные руки) без увеличения частоты нежелательных реакций или снижения иммунного ответа (категория доказательств А).
Эффективность гриппозной вакцины в предотвращении развития гриппа и его осложнений (в т. ч. и ВП) у здоровых лиц моложе 50 лет оценивается весьма высоко (категория доказательств А). У лиц в возрасте 65 лет и старше вакцинация оказывается умеренно эффективной, но при этом способна снизить частоту эпизодов инфекции верхних дыхательных путей, ВП, госпитализации и смерти (категория доказательств С).
Выделяют следующие целевые группы для проведения вакцинации:
· Лица старше 50 лет;
· Лица, проживающие в домах длительного ухода для престарелых;
· Пациенты с хроническими бронхолегочными (включая бронхиальную астму) и сердечно-сосудистыми заболеваниями;
· Взрослые, подлежащие постоянному медицинскому наблюдению и находившиеся на стационарном лечении в предшествующем году по поводу метаболических расстройств (включая сахарный диабет), заболеваний почек, гемоглобинопатии, иммунодефицитного состояния (включая ВИЧ-инфекцию);
· Женщины во II и III триместрах беременности.
Поскольку вакцинация медицинских работников уменьшает риск летального исхода среди пациентов отделений сестринского ухода, то показания к ее проведению расширяются за счет включения таких контингентов как:
· Врачи, медсестры и другой персонал больниц и амбулаторных учреждений
· Сотрудники отделений длительного ухода
· Члены семей (включая и детей) лиц, входящих в группы риска
· Медицинские работники, осуществляющие уход на дому за лицами, входящими в группы риска.
Оптимальное время для проведения вакцинации это октябрь-первая половина ноября. Вакцинация проводиться ежегодно, так как уровень защитных антител снижается в течение года (категория доказательств А).
XIX. Режим дозирования АМП для эмпирической терапии ВП у взрослых(табл.20)
Таблица 20. Режим дозирования АМП у взрослых больных ВП
Препараты
Внутрь
Парентерально
Примечания
Природные пенициллины
Бензилпенициллин
-
2 млн. ЕД 4-6 раз в сутки
Бензилпенициллин прокаин
-
1,2 млн. ЕД 2 раза в сутки
Аминопенициллины
Амоксициллин
0,5-1 г 3 раза в сутки
-
Независимо от приема пищи
Ампициллин
Не рекомендуется
1-2 г 4 раза в сутки
Низкая биодоступ-ность при приеме внутрь
Ингибиторозащищенные пенициллины
Амоксициллин/клавуланат
0,625 г 3 раза в сутки или 1 - 2 г
2 раза в сутки
1,2 г 3-4 раза в сутки
Во время еды
Ампициллин/сульбактам
-
1,5 г 3-4 раза в сутки
Амоксициллин/сульбактам
1 г 3 раза в сутки или 2 г 2 раза в сутки
1,5 г 3 раза в сутки
Независимо от приема пищи
Тикарциллин/клавуланат
-
3,2 г 3 раза в сутки
Пиперациллин/тазобактам
-
4,5 г 3 раза в сутки
Цефалоспорины III поколения
Цефотаксим
-
1-2 г 2-3 раза в сутки
Цефтриаксон
-
1-2 г 1 раз в сутки
Цефалоспорины IV поколения
Цефепим
-
1-2 г 2 раза в сутки
Ингибиторозащищенные цефалоспорины
Цефоперазон/сульбактам
-
2-4 г 2 раза в сутки
Карбапенемы
Имипенем
-
0,5 г 3-4 раза в сутки
Меропенем
-
0,5 г 3-4 раза в сутки
Эртапенем
-
1 г 1 раз в сутки
Макролиды
Азитромицин
0,251 - 0,5 г 1 раз в сутки
или 2 г однократно2
0,5 г 1 раз в сутки
За 1 ч до еды
Кларитромицин
0,5 г 2 раза в сутки
0,5 г 2 раза в сутки
Независимо от приема пищи
Кларитромицин СР
1 г 1 раз в сутки
Во время еды
Джозамицин
1 г 2 раза в сутки или 0,5 г 3 раза в сутки
Независимо от приема пищи
Спирамицин
3 млн МЕ 2 раза в сутки
1,5 млн МЕ 3 раза в сутки
Независимо от приема пищи
Эритромицин
Не рекомендается
0,5-1,0 г 4 раза в сутки
Таблица 20 (продолжение)
Препараты
Внутрь
Парентерально
Примечания
Линкозамиды
Клиндамицин
0,3-0,45 г 4 раза в сутки
0,3-0,9 г 3 раза в сутки
До еды
Ранние фторхинолоны
Ципрофлоксацин
0,5-0,75 г 2 раза в сутки
0,4 г 2 раза в сутки
До еды. Одно-временный прием антацидов, препаратов Mg, Ca, Al ухудшает всасывание
Респираторные фторхинолоны
Левофлоксацин
0,5 г 1 раз в сутки
0,5 г 1 раз в сутки
Не зависимо от приема пищи. Одно-временный прием антацидов, препаратов Mg, Ca, Al ухудшает всасывание
Моксифлоксацин
0,4 г 1 раз в сутки
0,4 г 1 раз в сутки
Гемифлоксацин
320 мг 1 раз в сутки
-
Аминогликозиды
Амикацин
-
15-20 мг/кг 1 раз в сутки
Другие препараты
Рифампицин
0,3-0,45 г 2 раза в сутки
За 1 ч до еды
Метронидазол
0,5 г 3 раза в сутки
0,5 г 3 раза в сутки
После еды
Линезолид
0,6 г 2 раза в сутки
0,6 г 2 раза в сутки
Не зависимо от приема пищи
Примечание: 1В первые сутки назначается двойная доза – 0,5 г; 2лекарственная форма азитромицина пролонгированного действия
ЛИТЕРАТУРА
1. А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский, и соавт. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике у взрослых. М.: Атмосфера, 2006.
2. Статистические материалы “Заболеваемость населения России в 2006 году”. ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Росздрава. Available from: http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/letters/60.
4. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2006.
5. L.M. Mandell, R.G. Wunderink, A. Anzueto, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Clin Infect Dis 2007; 44 (Suppl 2): S27-72.
6. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. European Respiratory Journal. 2005; 26: 1138-1180.
7. Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.F., et al. Canadian guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia: an evidence-based update by the Canadian Infectious Diseases Society and the Canadian Thoracic Society. Clin Infect Dis 2000; 31: 383-421.
8. BTS Pneumonia Guidelines Committee. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults – 2004 update. Available from: www.brit-thoracic.org.uk
9. W.S. Lim, S.V. Baudouin, R.C. George, et al. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults – update 2009. Thorax 2009; 64 (Suppl III): iii1-55.
10. Heffelfinger J.D., Dowell S.F., Jorgensen J.H., et al. Management of community-acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance: a report from the Drug-Resistant S. pneumoniae Therapeutic Working Group. Arch Intern Med 2000; 160: 1399-1408.
11. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Mortal. Morbid. Wkly Rep. 1997; 46(R-8)
12. Prevention and Control of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Mortal. Morbid. Wkly Rep. Recomm Rep 2005; 54 (RR-8):1-40.
13. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens. Curr Opin Infect Dis 2000; 13: 145-153.
14. Metlay J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes. Curr Opin Infect Dis 2002; 15: 163-167.
15. Andes D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infectious. Curr Opin Infect Dis 2001; 14: 165-172.
16. Metlay J. P., Fine M.J. Testing strategies in the initial management of patient with community-acquired pneumonia. Ann Intern Med 2003; 138:109-18.
17. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A., et al. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis. JAMA 1996; 275:134-141.
18. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, e.a. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study. Thorax 2003; 58: 377-382.
19. Metersky M.L. Community-acquired pneumonia: process of care studies. Curr Opin Infect Dis 2002; 15: 169-174.
20. Charles P.G.P., Wolfe R., Whitby M., et al. SMART-COP: a tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2008; 47: 375-384.
21. В.А. Руднов, А.А. Фесенко, А.В. Дрозд. Сравнительный анализ информационной значимости шкал для оценки тяжести состояния больных с внебольничной пневмонией, госпитализированных в ОРИТ. Клин микробиол антимикроб химиотер 2007; 9: 330-336.
22. G. Dimopoulus, D.K. Matthaiou, D.E. Karageorgopoulos, et al. Short versus Long-course antibacterial therapy for community-acquired pneumonia. Drugs 2008; 68: 1841-1854.
23. J.Z. Li, L.G. Winston, D.H. Moore. Efficacy of short-course antibiotic regimens for community-acquired pneumonia: a meta-analysis. The American Journal of Medicine 2007; 120: 783-790.
24. N. Maimon, C. Nopmaneejumruslers, T.K. Marras. Antibacterial class is not obviously important in outpatient pneumonia: a meta-analysis. Eur Resir J 2008; 31: 1068-1076.
25. E. Robenshtok, D.Shefet, A. Gafter-Gvili, e.a Empiric antibiotic coverage of atypical pathogens for community acquired pneumonia in hospitalized adults. Cochrane Database Syst Rev 2008: CD004418.
26. Н.В. Иванчик, С.Н. Козлов, С.А. Рачина, и соавт. Этиология фатальных внебольничных пневмоний у взрослых. Пульмонология 2008; 6: 53-58.
27. Гучев И.А., Раков А.Л., Синопальников А.И., и cоавт. Влияние химиопрофилактики на заболеваемость пневмонией в организованном коллективе. Военно-мед журн 2003; 3: 54-61.
28. А.И. Синопальников, Р.С. Козлов. Внебольничные инфекции дыхательных путей: диагностика и лечение. Руководство для врачей. М: М-Вести, 2008.
29. R. el Moussaoui, C.A.J.M de Borgie, P. van den Broek, et.al. Effectiveness of discontinuing antibiotic traetment after three days versus eight days in mild to moderate-severe community acquired pneumonia: randomized double blind study. BMJ 2006; 332 (7554):1355.
30. С.А. Рачина, Р.С. Козлов, Е.П. Шаль, и соавт. Оценка адекватности медицинской помощи при внебольничной пневмонии в стационарах различных регионах РФ: опыт использования индикаторов качества. Пульмонология 2009; №3: 5-13.
31. С.А. Рачина, Р.С. Козлов, Е.П. Шаль, и соавт. Анализ практики лечения амбулаторных пациентов с внебольничной пневмонией: какие факторы определяют предпочтения врачей? Российские медицинские вести 2010; №2 (принята к публикации).
32. С.А. Рачина, Р.С. Козлов, Е.П. Шаль, и соавт. Структура бактериальных возбудителей внебольничной пневмонии в многопрофильных стационарах г. Смоленска. Пульмонология 2010; №2 (принята к публикации).