Важной проблемой в настоящее время является распространение среди пневмококков штаммов со сниженной чувствительностью к пенициллину. В некоторых странах устойчивость пневмококков к пенициллину достигает 60%, причем многие из них обладают резистентностью к трем и более классам антибиотиков. Такие штаммы пневмококков называют полирезистентными.
Резистентность пневмококков к пенициллину обычно сочетается с устойчивостью к цефалоспоринам I-II поколений, тетрациклинам, ко-тримоксазолу. В то же время сохраняют активность цефалоспорины III-IV поколений (кроме цефтазидима), респираторные фторхинолоны, ванкомицин и линезолид.
Данные мониторинга резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в РФ в рамках многоцентрового исследования ПеГАС-III представлены в таблице 7. Как показывает исследование, уровень устойчивости пневмококков к пенициллину в нашей стране остается стабильным и не превышает 10%, при этом в большинстве случаев выявляются умереннорезистентные штаммы. Все пенициллинорезистентные пневмококки (ПРП) сохраняют чувствительность к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату, резистентность к цефтриаксону составляет 2,8%.
Устойчивость S. pneumoniae к макролидам не превышает 10%, однако в динамике отмечается некоторое увеличение доли нечувствительных к макролидам штаммов пневмококков, а также рост их устойчивости к клиндамицину, что может свидетельствовать о смене в РФ преобладающего фенотипа резистентности в пользу более широкого распространения механизма модификации мишени действия – метилирования рибосом (MLS-фенотип).
Высокую активность в отношении S. pneumoniae сохраняют респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин), ванкомицин, эртапенем.
Следует отметить сохраняющийся высокий уровень устойчивости пневмококков к тетрациклину и ко-тримоксазолу несмотря на существенное сокращение их использования при респираторных инфекциях в амбулаторной практике.
H. influenzae
Основной механизм резистентности H. influenzae связан с продукцией β-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины. Однако, как показывает исследование ПеГАС-II, уровень устойчивости к аминопенициллинам среди клинических штаммов H. influenzae в РФ в 2003-2005 гг. составлял 5,4%. Не было выявлено штаммов,
Таблица 7. Динамика резистентности S. pneumoniae к АМП в РФ
[по данным многоцентрового исследования ПеГАС I-III, 1999 – 2009 гг.]
Антибиотик
У/Р, %
Р, %
У/Р, %
Р, %
У/Р, %
Р, %
1999-2003 гг. (n=791)
2004-2005 гг. (n=913)
2006-2009 гг. (n=715)
Пенициллин
7,8
1,9
6,9
1,2
9,1
2,1
Амоксициллин
0,1
0,3
0,4
Амоксициллин/клавуланат
0,3
0,4
Цефтриаксон/ цефотаксим
1,4
0,4
0,9
1,1
0,4
0,6
Цефиксим
-
-
-
-
2,2
4,6
Цефтибутен
-
-
-
-
6,2
6,7
Эртапенем
-
-
-
-
Эритромицин
0,1
8,1
0,2
6,4
1,0
3,6
Азитромицин
0,5
7,6
0,2
6,2
0,9
6,4
Кларитромицин
0,5
7,5
0,3
6,1
1,6
5,7
Джозамицин
-
-
-
-
1,1
4,1
Мидекамицина ацетат
0,5
3,3
0,4
3,9
0,6
6,0
Спирамицин
1,0
1,0
0,9
3,6
1,0
5,3
Клиндамицин
0,1
2,8
3,6
0,2
4,3
Левофлоксацин
0,1
Моксифлоксацин
0,3
0,1
Гемифлоксацин
-
-
-
-
Ципрофлоксацин
-
-
-
-
6,4
1,4
Тетрациклин
2,4
24,9
4,8
24,8
3,1
21,5
Ко-тримоксазол
26,3
5,4
29,1
11,8
22,4
16,6
Хлорамфеникол
7,7
5,9
7,1
Ванкомицин
Примечание: У/Р – умеренно резистентные штаммы, Р – резистентные штаммы
устойчивых к амоксициллину/клавуланату, цефалоспоринам III поколения (цефтриаксон), карбапенемам, фторхинолонам (табл. 8). Резистентность к тетрациклину составила 5,0%. Наиболее высокий уровень устойчивости H. influenzae отмечался к ко-тримоксазолу (29,8% нечувствительных штаммов).
Таблица 8. Резистентность H. influenzae к АМП в РФ
[по данным многоцентрового исследования ПеГАС II, 2004-2005 гг., n=258]