Антагонисты рецепторов ангнотензина II

В настоящее время доказано существование ренин-ангиотен-зиновой системы (РАС) в тканях, в том числе в ЦНС, сосудах, надпочечниках, сердце, почках, репродуктивных органах. Из изо­лированных тканей выделены все компоненты РАС, а именно ангиотензиноген, ренин, ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ангиотензин II (AT II) и рецепторы ангиотензина. Ло­кальная тканевая РАС играет большую роль в развитии гипертро­фии миокарда и мышечного слоя артерий при артериальной ги­пертензии.

Установлено, что в сердце че­ловека только 10% AT II образуется с участием АПФ, а остальное количество — под влиянием фермента химазы. В связи с этим при лечении артериальной гипертензии ингибиторами АПФ не в пол­ной мере блокируется образование AT II в сердце.

Поэтому большое значение имеет применение препаратов, блокирующих рецепторы AT II и непосредственно влияющих на биологическое действие AT II. Идентифицированы два основных типа рецепторов ангиотензина II: АТ| и АТг.

Лозартан (козаар) является непептидным антагони­стом рецепторов AT II и блокирует следующие эф­фекты AT II, имеющие отношение к патогенезу артериальной ги­пертензии:

• повышение АД;

• высвобождение альдостерона;

• высвобождение ренина (отрицательная обратная связь);

• высвобождение вазопрессина;

• усиление жажды;

• высвобождение катехоламинов;

• развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.

Гипотензивная активность лозартана сопоставима с таковой у других гипотензивных препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Преимуществами лозартана являются его хорошая перено­симость, отсутствие побочных эффектов, свойственных ингибито­рам АПФ. Показания к применению препарата такие же, как и для ингибиторов АПФ. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Лозартан применяется в дозе 50-100 мг 1 раз в сутки.

α-Адреноблокаторы

α₁-Адреноблокаторы блокируют α₁-адренорецепторы (постсинаптические) на уровне периферических артериол, что снижает периферическое сопротивление и вызывает гипотензивный эф­фект. Для лечения артериальной гипертензии используются высо­коселективные постсинаптические α₁-адреноблокаторы — празозин и препараты II поколения доксазозин, теразозин, эбрантил (урапидил). Постсинаптические α₁-адреноблокаторы не вызывают обрат­ного развития гипертрофии миокарда левого желудочка, обладают антиатерогенным действием (снижают содержание в крови холе­стерина, триглицеридов, атерогенных липопротеинов и увеличи­вают уровень липопротеинов высокой плотности). Так как эти препараты не действуют на пресинаптические α₂-адренорецепторы, они не вызывают рефлекторной тахикардии. Эти средства почти не задерживают натрий и воду в организме, не повышают содержания в крови мочевой кислоты, не оказывают отрицательного влияния на углеводный обмен.

Празозин (минипресс, адверзутен, пратсиол) выпускается в капсулах по 1, 2 и 5 мг и в таблетках по 1 и 5 мг. Лечение празозином начинают с дозы 0.5-1 мг перед сном, предварительно за несколько дней отменив диуретики. После первого приема препа­рата больной должен обязательно находиться в горизонтальном положении в связи с опасностью развития ортостатической гипотензии ("эффект первой дозы"). В дальнейшем празозин назнача­ют по 1 мг 2-3 раза в день, а при недостаточном гипотензивном эффекте суточную дозу постепенно увеличивают с интервалом 3-5 дней до 6-15 мг (в 2-3 приема). Максимальная суточная доза пре­парата — 20 мг, Если суточная доза 15 мг неэффективна, целесо­образно добавить тиазидные диуретики и только затем, при отсут­ствии гипотензивного эффекта, далее увеличить дозу. Начало гипотензивного эффекта отмечается через 2 ч после приема празозина, максимум действия — через 2-4 ч, продолжи­тельность действия — до 10. .Mt Более 90%. препарата выделяется гепатобилиарной системой. При печеночной недостаточности дозу празозина необходимо уменьшить. Празозин увеличивает почеч­ный кровоток и поэтому может применяться у больных нару­шенной функцией почек.

Постсинаптические α₁-адреноблокаторы второго поколения

Постсинаптические α₁-адреноблокаторы второго поколения обладают продленным действием, лучше переносятся, для них менее характерен феномен первой дозы (ортостатический обмо­рок), у них более выражены такие положительные свойства, как антиатерогенный эффект, улучшение метаболизма глюкозы, они также уменьшают гипертрофию предстательной железы.

Доксазозин (кардура) — применяется в суточной дозе от 1 до 16 мг (в 1 прием). Препарат метаболизируется в печени, поэтому при печеночной недостаточности дозу следует снизить. Только 1% лекарственного вещества выделяется с мочой в неизмененном ви­де, поэтому доксазозин можно назначать больным с почечной недостаточностью.

α-агонисты центрального действия

α₂-агонисты центрального действия стимулируют α₂-адренорецепторы в вазомоторном центре продолговатого мозга, что приводит к торможению симпатической импульсации из головного мозга и снижению артериального давления. Стимуляторы α₂-адренорецепторов центрального действия вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка.

Клонидин (клофелин, катапресан, гемитон) — выпускается в таблетках по 0.075, 0.1, 0.15, 0.2 и 0.3 мг и в ампулах по 1 мл 0.01% раствора для парентерального введения, а также в виде спе­циальных, медленно высвобождающихся трансдермальных лекар­ственных форм (пластырь катапрес ITS с содержанием клонидина 2.5, 5 и 7 мг). Клонидин — липофильное лекарственное вещество, хорошо проникающее через гематоэнцефалический барьер. Клонидин свя­зывается с постсинаптическими α₂-адренорецепторами в вазомо­торном центре продолговатого мозга и гипоталамусе, стимулируя эти рецепторы. АД. При длительном применении клонидина снижается секреция ренина. При приеме таблеток клонидина внутрь начало гипотензивного эффекта отмечается через 30-60 мин максимум действия — через 2-4 ч, продолжительность действия составляет 6-12 ч. При сублингвальном приеме препарата эффект проявляется через 15-30 мин, продолжительность гипотензивного действия составляет 6 ч. При пероральном лечении клонидином артериальной гипертензии первоначальная доза составляет 0.075-0.1 мг 2 раза в день, затем каждые 2-4 дня суточную дозу увеличивают на 0.075-1 мг и доводят до 0.3-0.45 мг (в 2-3 приема). После достижения гипотен­зивного эффекта дозу можно постепенно понижать до поддержи­вающей, которая обычно составляет 0.15-0.2 мг в сутки. У пожилых больных доза клонидина должна быть уменьшена из-за возрастного снижения функции почек. Обычно назначают 0.075 мг препарата 3 раза в день. Для потенцирования гипотензивного эффекта клонидин можно комбинировать с диуретиками.

При использовании клонидина возможны нежелательные лекарственные реакции:

· выраженная сухость во рту в связи с угнетением секреции слюнных желез,

· сонливость, вялость, иногда депрессия;

· у мужчин среднего возраста возможно снижение половой функции;

· задержка натрия и воды вследствие повышения их реабсорбции в почках (повышение объема внеклеточной жидкости приводит к развитию толерантности к препарату и снижению гипотензивного эффекта; для уменьшения этого побочного эффекта рекомендуется сочетание приема клонидина с салуретиками);

· запоры при длительном применении;

· нарушение толерантности к углеводам, развитие утренней. гипергликемии при длительном лечении клонидином;

· значительное повышение АД (вплоть до гипертонического криза) при резкой отмене клонидина, что обусловлено увели­чением выделения норадреналина из нервных окончаний и снижением ингибирования пресинаптических α₂-адренорецепторов. В связи с этим рекомендуются медленное снижение дозы препарата и постепенная его отмена.

Эффективные комбинации препаратов.

По­мимо монотерапии используются комбинации из двух или трех антигипертензивных препаратов. Сре­ди комбинаций двух антигипертензивных препаратов эффективными и безопасными считаются: ингибиторы АПФ + диуретики; диуретики + бета-адреноблокаторы; диуретики + блокаторы рецепторов ангиотензин 1; антагонисты кальция дигидропиридинового ряда + бета-адреноблокаторы; антагонисты кальция + ингибиторы АПФ; антагонисты кальция + диуретики; а-адреноблокатор + бета-адреноблокаторы; препарат цент­рального действия + диуретики. Довольно эффектив­ными являются также комбинации агонисты I ₁-имидозолиновых рецепторов с диуретика­ми, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция дигидропиридинового ряда и блокаторами рецепторов ангиотензин 1.

Поиск по сайту: