даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызы-вать:
• дислипопротеинемия
• гипертензия
• повышение вязкости крови
• курение
• вирусные и бактериальные инфекции
• свинец, кадмий и т.п.
На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клей-
кости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезнове-ния) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндо-
телиальных щелей. Это приводит к усилению выхода липопротеинов (ЛПНП и
ЛПОНП) и моноцитов в интиму.
2 стадия – стадия начальных изменений,отмечается у большинства детей и
молодых людей.
Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиа-торы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через по-врежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и
способствуют развитию воспаления.
Липопротеины в зоне воспаления модифицируются окислением, гликозилирова-
нием, ацетилированием.
Моноциты, преобразуясь в макрофаги, поглощают измененные липопротеины при участии "мусорных" рецепторов (scavenger receptors). Принципиальным момен-
том является то, что поглощение модифицированных липопротеинов идет без уча-
стия апо-В-100 рецепторов, а, значит, НЕРЕГУЛИРУЕМО ! Кроме макрофагов, этим спо-собом липопротеины попадают и в гладкомышечные клетки, которые массово пере-
ходят в макрофагоподобную форму.
Накопление липидов в клетках быстро исчерпывает невысокие возможности кле-ток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются сте-
роидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются ли-
пидные пятна и полоски.
3 стадия – стадия поздних изменений.Она характеризуется следующими осо-
бенностями:
• накопление вне клетки свободного ХС и этерифицированого линолевой кислотой
(то есть как в плазме);
• пролиферация и гибель пенистых клеток, накопление межклеточного вещества;
• инкапсулирование холестерина и формирование фиброзной бляшки.
Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда.
4 стадия – стадия осложнений.На этой стадии происходит
• кальцификация бляшки;
• изъязвление бляшки, приводящее к липидной эмболии;
• тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов;
• разрыв сосуда.
Лечение
В лечении атеросклероза должны быть две составляющие: диета и медикамен-ты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП и ЛПОНП, повышение холестерина ЛПВП.
Диета:
1. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных
и полиненасыщенных жиров. Доля жидких жиров, содержащих ПНЖК, должна быть
не менее 30% от всех жиров. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеро-склероза сводится к
• ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,
• активации синтеза желчных кислот,
• снижении синтеза и секреции ЛПНП в печени,
• увеличении синтеза ЛПВП.
Установлено, что если соотношение Полиненасыщенные ЖК равно 0,4, то
Насыщенные ЖК
потребление ХС в количестве до 1,5 г в сутки не приводит к гиперхолесте-
ролемии.
2. Потребление высоких количеств овощей, содержащих клетчатку (капуста, мор-
ковь, свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и адсорбции ХС. Кроме этого, фитостероиды конкурентно снижают всасывание ХС,
при этом сами не усваиваются.
Сорбция ХС на клетчатке сопоставима с таковой на специальных адсорбен-тах, используемых как лекарственные средства (холестираминовые смолы)
1. Статины (ловастатин, флувастатин) ингибируют ГМГ-S-КоА-редуктазу, что снижает в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.
2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные
смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).
3. Препараты никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из
депо и снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно и образование из них
ЛПНП в крови
4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ус-
коряют катаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерина из
них в ЛПВП и его эвакуацию в печень.
5. Препараты ω-6 и ω-3 жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.)
повышают концентрацию ЛПВП в плазме, стимулируют желчеотделение.
5. Подавление функции энтероцитов с помощью антибиотика неомицина, что
снижает всасывания жиров.
6. Хирургическое удаление подвздошной кишки и прекращение реабсорбции желчных кислот.