Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреномиметиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.
Студент должен знать:
- функциональное значение симпатического отдела вегетативной нервной системы, локализацию и особенности функционирования пре-, пост- и внесинаптических адренорецепторов, процессы синтеза и выделения катехоламинов;
- классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;
- механизм действия и основные фармакологические эффекты адреномиметиков;
- механизм действия симпатомиметиков и основные эффекты эфедрина;
- показания к применению адреномиметиков и симпатомиметиков;
- побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этой группы.
Студент должен уметь:
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,
- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,
- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.
Контрольные вопросы:
1.Структура и функционирование адренергического синапса.
2.Механизм биосинтеза и метаболизма катехоламинов.
3. Локализация и функции α и β-адренорецепторов.
4. Классификация адрено- и симпатомиметиков.
5. Механизм действия, основные эффекты α-и β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина.
6. Механизм действия, основные эффекты α-адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.
7. Механизм действия, основные эффекты β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительное действие препаратов.
8.Особенности действия эфедрина. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.
Симпатическая (адренергическая) нервная система является важным регулятором деятельности органов и систем, особенно в условиях стресса. Адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеются варикозные утолщения, содержащие медиатор норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к катехоламинам (содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца).
Синтез норадреналина. Норадреналин синтезируется в цитоплазме нервных окончаний путем последовательных реакций:
Высвобождение норадреналина. Основное количество норадреналина депонируется в везикулах варикозных утолщений. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са2+-каналы, ионы Са2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.
Действие норадреналина. Под действием норадреналина происходит активация адренергических рецепторов, локализованных как на пост- так и на пресинаптической мембране адренергических синапсов.
Окончание действия. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В митохондриях и на мембранах везикул часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию при участии моноаминооксидазы (МАО). Небольшое количество медиатора подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же веществам. Выделяют α- и β-адренорецепторы. α- адренорецепторы подразделяют на α1- и α2- адренорецепторы; среди β- адренорецепторов различают β1-, β2- и β3-адренорецепторы (таблица 1).
Таблица 1. Типы адренорецепторов
Рецептор
Локализация
Тип рецептора
Орган
Эффект
α1
Постсинаптическая мембрана
Рецептор, ассоциированный с Gq-белком → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ →
↑ Са2+
Таблица 3-1. Сравнительная активность адреномиметиков в отношении адренорецепторов
Препарат
α1
α2
β1
β2
β3
Адреналин
++
++
+++
+++
+
Норадреналин
+++
+++
++
±
-
Изопреналин
-
-
+++
+++
-
Сальбутамол
-
-
+
+++
-
Фенотерол
-
-
+
+++
-
Тербуталин
-
-
+
+++
-
Добутамин
+/-
-
+++
+
+/-
Таблица 3-2. Влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему
Адреналин
Норадреналин
Мезатон
Изопреналин
Добутамин
Тонус сосудов кожи, слизистых, внутренних органов
↑↑
↑↑
↑↑
0 (↓)
↑
Тонус сосудов скелетных мышц
↑↓
↑
↑
↓↓
↑
Сила сердечных сокращений
↑↑↑
↑
↑↑
↑↑↑
Частота сердечных сокращений
↑↑
↑-прямое действие
↓↓ - рефлекторное
↓↓ - рефлекторное
↑↑
↑
Минутный объем
↑
0 или ↓
↑↑
↑
ОПСС
↑↓*
↑↑
↑↑
↓↓
↑
АД:
- систолическое
- диастолическое
- среднее
↑↑
↑↓*
↑
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
↓↓
↓
↑
↑
↑
Таблица 3-3. Адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания
Группы
α-, β-адреномиметики
α-адреномиметики
β-адреномиметики
Основные эффекты
- Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов
- Расширение сосудов скелетной мускулатуры
- Усиление работы сердца
- Расширение бронхов
- Уменьшение дегрануляции тучных клеток
- Усиление гликогенолиза
- Расширение зрачка
- Понижение ВГД