Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

А) Антихолинэстеразные средства обратимого действия



Физостигмина салицилат (Эзерина салицилат), неостигмина метилсульфат (Прозерин), пиридостигмина бромид (Калимин), дистигмина бромид (Убретид), ривастигмин (Экселон), галантамина гидробромид (Нивалин), донепезила гидрохлорид, эдрофоний (Тензилон).

Донепезил и галантамин обладают большим сродством к ферменту и действуют намного продолжительнее. Кроме того, донепезил и галантамин в отличие от эд-рофония являются третичными аминами и проникают через гематоэнцефаличес­кий барьер в ткани мозга.

Неостигмин является синтетическим соединением, и поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении неостигмина, преобладают эффекты, связан­ные с возбуждением парасимпатической иннервации. Неостигмин вызывает сужение зрачков (вследствие сокращения круговой мышцы радужки), что приво­дит к понижению внутриглазного давления. Неостигмин вызывает спазм аккомодации(вследствие со­кращения цилиарной мышцы расслабляется циннова связка — хрусталик стано­вится более выпуклым и глаз устанавливается на ближнюю точку видения). Неостигмин вызывает брадикардию и замедление атриовентрикулярной прово­димости, повышает тонус бронхов, тонус и моторику ЖКТ, тонус и сократитель­ную активность мочевого пузыря, матки, секрецию экзокринных желез.Кроме того, из эффектов, связанных со стимуляцией Н-холинорецепторов, отмечается облегчение нервно-мышечной передачи.

В клинической практике в основном используют стимулирующее действие неостигмина на тонус скелетных мышц и тонус гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря.

Основными показаниями к применению неостигмина являются:

миастения (аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц, вследствие чего уменьшается их количе­ство; проявляется мышечной слабостью и повышенной утомляемостью скелет­ных мышц, в тяжелых случаях возможно нарушение дыхания из-за ослабления сократимости дыхательных мышц); препарат назначают внутрь, под кожу и внут­римышечно, при миастеническом кризе — внутривенно;

послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, вводят внутрь, под кожу или внутримышечно;

в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего кон­курентного типа действиядля снятия остаточного нервно-мышечного блока вво­дят внутривенно;

при глаукоме (применяют редко).

После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Выводится в основном почками. Продолжительность действия состав­ляет 2-4 ч.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, брадикардия, снижение артериального давления, повышение тонуса бронхов, подергивание скелетных мышц.

Препарат противопоказан при эпилепсии, брон­хиальной астме, брадикардии, выраженном атеросклерозе, стенокардии, язвен­ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Неостигмин включен в пе­речень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Пиридостигмин действует подобно неостигмину, но более продолжитель­но (около 6 ч).

Применяется при лечении миастении, а также при атонии кишеч­ника и мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально.

Дистигмин также не проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, реже — при лечении миастении. Действует более продолжительно, чем неостигмин (до 20 ч). Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарствен­ных средств.

Физостигмин - алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Запад­ной Африке, был первым антихолинэстеразным веществом, который стали при­менять в медицинской практике. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и может использоваться как антидот при отравлении центрально действующими холиноблокаторами (например, атропином). Растворы физостигмина иногда ис­пользуют в глазной практике при глаукоме как миотическое средство, облегчаю­щее отток внутриглазной жидкости.

Кроме того, физостигмин послужил прототипом для создания средств, исполь­зуемых при лечении болезни Альцгеймера. Это заболевание характеризуется про­грессирующей потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофией нейронов коры и подкорковых структур мозга, в том числе подкорковых холи-нергических нейронов. При этом отмечается снижение концентрации ацетилхо-лина в тканях мозга, что послужило основанием для использования антихолинэ-стеразных средств.

Сам физостигмин в настоящее время при болезни Альцгеймера не применяет­ся по причине непродолжительного действия и выраженных побочных эффек­тов, связанных со стимуляцией периферических холинорецепторов.

Донепезил, галантамин и новый препарат ривастигмин имеют определенные преимущества. Эти вещества в меньшей степени ингибируют ацетилхолинэстеразу периферических тканей (скелетных мышц, внутренних орга­нов), чем ацетилхолинэстеразу мозга, и поэтому вызывают менее выраженные по­бочные эффекты, связанные со стимуляцией периферических холинорецепторов;. Кроме того, они не обладают гепатотоксичностью. Пре­параты оказывают продолжительное антихолинэстеразное действие (донепезил назначают 1 раз, а галантамин и ривастигмин - 2 раза в сутки). Курсовое приме­нение этих препаратов способствует улучшению памяти (когнитивных функций) и частично снижает другие проявления болезни Альцгеймера. Среди побочных эффектов отмечается тошнота, рвота, диарея, бессонница.

Галантамин, кроме того, назначают при параличах скелетных мышц, связанных с нарушениями ЦНС, например, при остаточных явлениях после перенесен­ного полиомиелита, при спастических формах церебрального паралича. Kpoмe того, препарат используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миас­тении, вводят подкожно. Препарат также применяют как антагонист курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия, вводят внут­ривенно.

При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия при­меняют М-холиноблокаторы (например, атропин).

б) Аитихолииэстеразные средства необратимого действия, К этой группе от­носятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые ингибируют ацетил­холинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фер­мента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Поэтому ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо.

В медицинской практике ФОС применяют только местно, что связано с их высокой токсичностью. Препараты армин и экотиопат могут быть ис­пользованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного дав­ления при глаукоме. Экотиопат - гидрофильное полярное соединение — плохо проникает через конъюнктиву и поэтому при его применении меньше опасность возникновения системных побочных эффектов. Продолжительность действия — около 4 сут. В отличие от других ФОС устойчив в водном растворе.

В основном ФОС используются с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов (карбофос, тиофос) и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов. Некоторые ФОС являются бое­выми отравляющими веществами (зоман). Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизис­тые оболочки, с поверхности легких и поэтому нередко являются причиной от­равлений.

При острых отравлениях ФОС наблюдаются

- миоз (сужение зрачков),

- потли­вость,

- повышенная саливация,

- спазм бронхов и повышение секреции бронхи­альных желез, что проявляется ощущением удушья,

- брадикардия, которая сме­няется тахикардией,

- снижение артериального давления,

- рвота,

- спастические боли в животе,

- диарея, психомоторное возбуждение.

- В более тяжелых случаях — по­дергивания мышц и судороги, резкое падение артериального давления, коматоз­ное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Помощь:

- При попадании ФОС на кожу и слизистые оболочки следует быстро промыть их 5-6% раствором натрия гидрокарбоната,

- а при введении внутрь - промыть желудок и дать адсорбирующие и слабительные средства.

- Если вещество всоса­лось в кровь, для ускорения его выведения применяют форсированный диурез. Используют также гемодиализ, гемосорбцию, перитонеальный диализ.

- Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуля­цией М-холинорецепторов, для их устранения применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора).

- Применяют также реактиваторы холинэстеразы - вещества, восста­навливающие активность фермента.

Реактиваторы холинэстеразыРеактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления.

В качестве реактиваторов холинэстеразы применяют тримедоксим бро­мид (дипироксим), аллоксим и изонитрозин. Тримедоксим и аллоксим плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Изонитрозин —хорошо проникает в ЦНС и устраняет не только периферические, но и централь­ные эффекты ФОС. Препараты используют в неотложной помощи в условиях стационара, вводят парентерально. Реактиваторы холинэстеразы не применяют при отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия.

Взаимодействие холиномиметиков и антихолинэстеразных средств с другими лекар­ственными средствами

 

Холиномиметики. Антихолинэстераз-ные средства Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Пилокарпин М-холиноблокаторы Снижение или устранение эффектов пилокарпина
Ацеклидин М-холиноблокаторы Снижение или устранение эффектов ацеклидина
Неостигмин М-холиноблокаторы Хинидин Трициклические антидеп­рессанты Бета - адреноблокаторы Снижение или устранение эффектов неостигмина Усиление брадикардии
  Курареподобные средства антидеполяризующего конкурентного типа действия Курареподобные средства деполяризующего типа действия Ослабление или устранение миорелаксиру­ющего действия курареподобных средств Усиление миорелаксирующего действия ку­рареподобных средств

Основные препараты

 

Международное непатентован­ное название Патентован­ные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) Пилокар Флаконы по 5—10 мл 1-2% раствора. Тюбик-капельница по 1,5 мл 1% раствора После инсталляции раствора пи­локарпина в конъюнктивальный мешок следует пережать слезный канал для предупреждения вса­сывания препарата в кровь
    Мазь глазная 1%и2% Мазь закладывают за веки на ночь
    Пленки глазные (содержат по 0,0027 г пилокарпина) После закладывания пленок за нижнее веко следует удержать глаз в неподвижном состоянии в те­чение 30—60 мин, пока произой­дет смачивание пленки слезной жидкостью и переход ее в элас­тичное состояние. Пропущенное применение: ин­сталлировать раствор пилокар­пина как можно скорее; не делать этого, если до следующего вве­дения осталось мало времени, в дальнейшем инстиллировать по предложенной схеме. После при­менения пилокарпина тщательно вымыть руки. Хранить препара­ты пилокарпина в недоступном для детей месте
Ацеклидин (Aceclidinum) Ацеклидин Порошок. Ампулы по 1-2 мл 0,2% раствора Глазные формы ацеклидина — см. пилокарпин
Неостигмина метилсульфат (Neostigmini methylsulfas) Прозерин Порошок. Таблетки по 0,015 г. Ампулы по 1 мл 0,05% раствора. Гранулы для приготов­ления раствора для приема внутрь (для детей), 60 г Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Пропущенная до­за: принять пропущенную дозу как можно скорее; не делать этого, если до следующего введения ос­талось мало времени, не прини­мать двойные дозы. В период лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих быстрых реакций
Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidum) Нивалин Ампулы по 1 мл 0,1, 0,25, 0,5 и 1% раствора Начинают лечение с малых доз, которые постепенно увеличивают
Пиридостиг-мина бромид (Pyridostigmini bromidum) Калимин Таблетки и драже по 0,06 г. Ампулы по 1 мл 0,5% раствора В период лечения следует воздер­жаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, тре­бующих быстрых реакций
Дистигмина бромид (Distigmini bromidum) Убретид Таблетки по 0,0005 г. Ампулы по 1 мл 0,05% раствора Внутрь препарат принимают 1 раз в день за 30 мин до завтрака. В период лечения следует воздер­жаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, тре­бующих быстрых психических и физических реакций




©2015 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.