I-II стадия - быстрый рост матки, кровянистые выделения из половых путей (ациклические, контактные, в постменопаузе), боли внизу живота.
При вагинальном осмотре: увеличение размеров матки.
Лабораторные показатели возможно в пределах нормы, в ОАК - анемия.
Дифференциальная диагностика проводится с патологиями: нарушение менструального цикла, миома матки, маточное кровотечение в менопаузе.
III стадия - быстрый рост матки, кровянистые выделения из половых путей (ациклические, контактные, в постменопаузе), боли внизу живота.
При вагинальном осмотре: увеличение размеров матки с инфильтрацией клетчатки таза, возможны метастазы в придатках матки и/или во влагалище.
Лабораторные показатели возможно в пределах нормы, в ОАК - анемия.
IV стадия - быстрый рост матки, кровянистые выделения из половых путей (ациклические, контактные, в постменопаузе), боли внизу живота. Наличие отдаленных метастазов.
При осмотре увеличение размеров матки с инфильтрацией клетчатки таза, возможны метастазы в придатках матки и/или во влагалище.
Лабораторные показатели возможно в пределах нормы, в ОАК - анемия.
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Обязательный объем обследования до плановой госпитализации
Обязательно следует выполнить:
1. Гинекологический осмотр.
2. Гистологическое исследование материала, полученного при гистероскопии и/или диагностическом выскабливании с биопсией опухоли полости матки и цервикального канала.
Следует отметить низкую диагностическую ценность данного вида исследования при саркомах матки, так:
Частота верификации диагноза по данным диагностического выскабливания матки:
1. ЛМС – 13,5%.
2. ЭСС – 47%.
3. КСМ – 68,1%.
3. Эхоскопию органов брюшной полости, малого таза, тазовых и парааортальных лимфатических узлов абдоминальным датчиком и УЗИ матки с придатками вагинальным датчиком.
Совпадение послеоперационного диагноза с данными УЗКТ по данным РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2005 г.:
1. ЛМС – 25%.
2. ЭСС – 85%.
3. КСМ – 88%.
4. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
По показаниям выполняются следующие мероприятия:
- экскреторная урография;
- цистоскопия;
- ректороманоскопия (при местно-распространенном раке тела матки);
- колоноскопия или ирригоскопия (при наличии пальпируемых образований вне матки и симптомов заболевания кишечника);
- сцинтиграфия (ОФЭКТ) скелета (при подозрении на метастазы в костях);
- позитронная эмиссионная томография - ПЭТ по показаниям;
- компьютерная и/или магнитно-резонансная томография (в случаях трудности уточнения распространения болезни по результатам УЗИ и другими методами);
- определение опухолевых маркеров раково-эмбрионального антигена РЭА и специфического антигена СА 125 в сыворотке крови.
Лабораторные исследования:
- общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, ВСК;
- биохимический анализ крови, включающий определение общего белка, мочевины, остаточного азота, креатинина, билирубина, глюкозы крови, ферментов;
- коагулограмма развернутая;
- общий анализ мочи;
- ЭКГ;
- серологическое исследование крови (на RW, HbSAg), исследование на ВИЧ - по желанию пациента;
Исключительно высокая злокачественность сарком, быстрые темпы роста, склонность к частому возникновению местных рецидивов и отдаленных метастазов определяют необходимость применения радикального хирургическою лечения, дополненного во многих клинических случаях лучевыми методами и химиотерапией.
В связи с существенными различиями в клиническом течении метастазирования, чувствительности к облучению между лейомиосаркомами (включая саркому, развившуюся в миоме) и другими гистотипами сарком (эндометриальная стромальная саркома, смешанные мезодермальные опухоли, карциносаркомы) планирование лечения указанных больных имеет существенные различия.
Лечение больных лейомиосаркомой и саркомой в миомеследует начинать с операции.
При I стадии радикальной считается тотальная абдоминальная экстирпация матки с придатками (тип I).
При II и III стадиях с целью предупреждения рецидива в культе желательно производить удаление верхней трети влагалища. У больных после нерадикальных операций требуется повторная операция. Для профилактики местных рецидивов в послеоперационном периоде рекомендуется дистанционная лучевая терапия. В связи с выявленной чувствительностью лейомиосарком к химиотерапии необходимо включать последнюю в лечебные схемы.
Лечение больных эндометриальной стромальной саркомой, смешанными мезодермальными опухолями и карциносаркомойдопускает большое число вариаций. При I стадии заболевания оперативное лечение включает удаление матки с придатками верхней третью влагалища и тазовыми лимфоузлами (тип 2). Пpи II и III стадиях проводится радикальная гистерэктомия (3 тип), как при раке шейки матки. Учитывая чувствительность указанных гистотипов сарком к лучевой терапии в послеоперационном периоде необходимо проведение курса лучевой терапии. Показания и схемы химиотерапии не отличаются oт таковых при лейомиосаркоме матки.
При абсолютных терапевтических npoтивопоказаниях к операции и при технической невозможности выполнения операции в надлежащем объеме при III стадии проводится сочетанная лучевая терапия, химиотерапия.
Основные типы операций выполняемых при саркомах матки (по данным РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2005 г.):
1. Лейомиосаркома в репродуктивном периоде жизни – экстирпация матки без придатков, в пре- и постменопаузе – с придатками.
2. Эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности – расширенная экстирпация матки с придатками.
3. Эндометриальная стромальная саркома высокой степени злокачественности, карциносаркома – расширенная экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника.
Наиболее распространенные схемы лучевой терапии:
1. Послеоперационная дистанционная лучевая терапия на область малого таза осуществляется подвижным или статическим способом через 2 недели после операции в дозе 40-50 Гр по 2 Гр ежедневно. Размеры полей при 2-польной методике 14´15–16´18 см, 4-польной – 5´14–6´18 см. Верхняя граница поля соответствует нижнему краю LIV, нижняя – середине лонного сочленения или 4 см книзу от нижнего края опухоли, латеральные – середине головок бедренных костей. В случае применения 4-польной методики поля располагают под наклоном к срединной линии тела, причем внутренние границы локализуются на 2,5–3 см латерально от срединной линии тела на уровне цервикального канала и на 1 см – на уровне IV поясничного позвонка.
2. Адъювантная дистанционная лучевая терапия парааортальной зоны проводится по 2 Гр в сутки, 10 Гр в неделю до СОД 40-50 Гр (от верхних границ подвздошного поля до уровня XII грудного позвонка).
3. Адъювантное эндовагинальное облучение осуществляется на глубину 0,5 см по 3 Гр, 3 раза в неделю (или 5 Гр 2 раза в неделю, 7 Гр 1 раз в 5 дней, 10 Гр 1 раз в неделю) до СОД 60-70 Гр с учетом дозы излучения подводимой другими способами.
4. Сочетанная лучевая терапия по радикальной программе используется как самостоятельный метод при наличии противопоказаний к операции (невозможность технически удалить матку, соматическая неоперабельность).
Лечение начинается с 2-х открытых противолежащих полей, РОД составляет 3 Гр через день или по 2 Гр ежеденевно, недельная – 10 Гр, суммарная – 18-30 Гр с учетом степени распространенности рака тела матки. Далее присоединяется внутриполостная гамма-терапия по принципу чередования с дистанционным компонентом. Внутриполостная гамма-терапия проводится на аппаратах типа «АГАТ-ВУ», «Селектрон», «Микроселектрон» по 5 Гр 2 раза в неделю (6-10 сеансов), по 7 Гр 1 раз в неделю (5-7 сеансов), по 10 Гр 1 раз в неделю (5-6 сеансов). В дни, свободные от сеансов внутриполостной гамма-терапии, продолжают дистанционное облучение параметриальных отделов тазовой клетчатки. Суммарные дозы от дистанционной лучевой терапии составляют 40-50 Гр., от внутриполостной – 30-50 Гр.
Дистанционное облучение осуществляется статическим или ротационным способом. Его предпочтительно проводить на линейных ускорителях электронов тормозным излучением с энергией 18-20 МэВ или на гамма-терапевтических аппаратах с зарядом 60 Со (1,25 МэВ). Для равномерного облучения всей анатомической зоны роста опухоли (первичный очаг, области опухолевых инфильтратов в тканях параметриев и зоны регионарного метастазирования) используются два противолежащих поля (надлобковое и крестцовое) размерами от 14х15 до 16х18 см. При этом нижние границы полей находятся на середине лонного сочленения или на 4 см ниже нижнего края опухоли во влагалище. Верхние границы локализуются на уровне нижнего края IV поясничного позвонка, латеральные – на уровне середины головок бедренных костей. При облучении зоны регионарного метастазирования и параметриальных отделов тазовой клетчатки зона локализации матки, мочевого пузыря и прямой кишки экранируется блоком 4х8 см либо применяются четыре противолежащих поля размерами 5х14-6х18 см. Последние располагают наклонно к срединной линии тела, причем их внутренние границы локализуют на 2,5-3 см латерально от срединной линии тела на уровне шеечного канала и на 1 см - на уровне IV поясничного позвонка.
Разовая доза за фракцию составляет 2 Гр. При проведении дистанционного облучения всей анатомической зоны роста опухоли, сеансы проводят ежедневно 5 раз в неделю до СОД 10-50 Гр в точках А и точках В в зависимости от плана лечения.
Дистанционную лучевую терапию на параметриальные отделы тазовой клетчатки проводят 3-5 раз в неделю до СОД 50-60 Гр в точках В и 25-50 Гр в точках А в зависимости от конкретной клинической ситуации с учетом применяемого метода лечения.
Внутриполостную гамма-терапию осуществляют методом автоматизированного последовательного введения эндостатов и источников излучения высокой (60 Со, 192 Ir) и низкой (137 Cs) мощности дозы на шланговых гамма-терапевтических аппаратах. Используют преимущественно метрастат, а также метракольпостат (с учетом локализации опухоли).
Могут быть использованы следующие комбинации химиопрепаратов:
1. САРО:
- цисплатин 100 мг/м2 в/в, 1-й день;
- доксорубицин 30 мг/м2 в/в, 2, 3, 4 дни;
- винкристин 1,5 мг/м2 в/в, 5-й день;
- циклофосфан 600 мг/м2 в/в, 6 день.
2. CyVADIC:
- циклофосфан 500 мг/м2 в/в, 2-й день;
- винкристин 1 мг/м2 в/в, 1, 8, 15 дни;
- доксорубицин 50 мг/м2 в/в, 1 день;
- дакарбазин 250 мг/м2 в/в, 1-5 дни.
3. CyVADakt:
- циклофосфан 500 мг/м2 в/в, 2-й день;
- винкристин 1 мг/м2 в/в, 1, 8, 15 дни;
- доксорубицин 50 мг/м2 в/в, 1-й день;
- дактиномицин 0,3 мг/м2 в/в, 3/4/5 дни.
4. VAD:
- винкристин 1,5 мг/м2 в/в, 1, 8 дни;
- доксорубицин 50 мг/м2 в/в, 1-й день;
- дакарбазин 250 мг/м2 в/в, с 1-го по 5-й день.
5. AD:
- доксорубицин 60 мг/м2, 1-й день;
- дакарбазин 250 мг/м2, 1-5 дни.
6. VAC-II:
- винкристин 1,5 мг в/в, 1, 8 дни;
- доксорубицин 60 мг/м2 в/в, 1-й день;
- циклофосфан 400 мг в/м 3 раза в неделю, в течение 2 недель;