каллекреин зависимая, каллекреин не зависимая активация.
активация 12-го фактора(фактора контакта).
активированный 12-й фактор
появление С3а,С5а.
разрушение мембран бактерий и собственных клеток.Экстравазация нейтрофилов.
тучные клетки,базофилы.
выброс медиаторов запаса- гистамина.
гиперемия.отек,боль.
нервные клетки задних рогов спинного мозга
вещество Р,его ретроградный транспорт по чувствительным нервам в очаг воспаления.
расширение сосудов,снижение АД,боль.
тромбоциты
серотонин.
умеренная вазодилятация в очаге воспаления.
1.Фаза подготовки-предвоспалительный ответ, проявляется сразу после первичной альтерации Главные события в этой фазе происходят в микроциркуляторном русле. В ответ на первичную альтерацию возникает кратковременный спазм приводящих артериол продолжительностью до нескольких минут. Он развивается под действи- ем адренилина и норадреналина и особых вазоактивных белков, вырабатываемых эндотелием сосудов-эндотелинов. После вазоспазма наступает расширение артери- ол. Они переполняются кровью ,т.е. развивается артериальная гиперемия. В меха- ни зме ее развития важная роль отводится аксон-рефлексу. Затем артериальная ги-перимия трансформируется в паралитическую гиперемию,когда морфологически иннервация и синаптические контакты сохраняются, но при избытке медиаторов воспаления сосуды не отвечают на нервный сигнал. С артериальной гиперемией те- сно связаны внешние признаки воспаления. Присутствие фагоцитирующих клеток в очаге ведет к повышению температуры тела-общей реакции в форме лихорадки. Вслед за артериальной гиперемией расширяются вены,выявляется венозный застой (Рис. 6) при котором в микрососудах образуются «монетные столбики» из склеив-шихся 5-7 эритроцитов, которые позднее теряют свои очертания, превращаются в однородную тинистую массу- сладж (sladge-тина, грязь). Во время венозного застоя лейкоциты и тромбоциты перемещаются в кровотоке в пристеночный слой, крово- ток замедляется вплоть до стаза.(рис.7).Кровь двигается в сосудах маятникообра- зно, синхронно с сердечными сокращениями. Венулы закупориваются агрегатами клеток,тромбами. При сверхсильном воспалении (ожогах) артериальной гиперимии нет, стаз развивается сразу. Благодаря стазу медиаторы воспаления остаются в оча- ге, и создают условия для постадийного развития воспаления. Стаз, как один из ос-новных факторов вторичной альтерации, ведет к развитию гипоксии, накоплению органических кислот-ά -кетоглютаровой, янтарной, пировиноградной. Усиление гликолиза приводит к возрастанию концентрации лактата, жирных кислот в резу -льтате липолиза. Развивается тканевой ацидоз, избыток ионов способствует росту осмотического давления. В условиях ацидоза активируются кислые гидролазы-ферменты лизосом, которые расщепляют внеклеточный матрикс соединительной ткани. Появляются фрагменты коллагена, эластина, глико- замин- гликаны, которые также способствующие развитию гиперосмии. Кислые продукты раздражают нерв- ные окончания, появляется ощущение боли. Помимо сосудистой реакции в началь- ной фазе идет активация медиаторов плазмы, лейкоцитов и эндотелия. Эндотелий типа 1, выстилающий артерии, активируется в меньшей мере, чем эндотелий 2, выс- тилающий венулы. Повреждение эндотелия 2, способствует запуску свертывающей системы крови, начальным звеном которой является фактор 12 ( фактор контакта). Активация плазмы, базофилов,тучных,нервных клеток. В плазме активируется не только свертывающая система, но и плазменные медиаторы воспаления. Фактор 12 активирует систему комплемента. Система комплемента обладает протео- и ли-политическим действием, разрушает биомемраны бактерий и собственных клеток. Система комплемента имеет и другое отрицательное свойство-она обладает аутоактивацией, возникает порочный круг. Главное значение в реакции воспаления имеют с3а и с5а компоненты, которые ведут к повышению проницаемости эндоте- лия сосудов, появляется отек, создаются условия для выхода в периваскулярное про- транство нейтрофилов и макрофагов. Под влиянием комплемента в плазме накапли- ваются кинины, которые также ведут к повышению проницаемости сосудов, появле- нию боли. Источником медиаторов в начале воспаления является не только плазма, но и базофилы и тучные клетки. Тучные клетки располагаются периваскулярно, ре- гулируют микроциркуляцию, проведение нервных импульсов. Клетки содержат мно го гранул,(медиаторы запаса), включающих провоспалительные и противовоспали-тельные медиаторы. Медиаторы выходят во внеклеточное пространство в результа- те секреторной дегрануляции. Основной медиатор тучной клетки-гистамин, появ-ляющийся в очаге воспаления с самого начала, а его количество в крови может воз-растать в десятки раз. Эффект гистамина опосредован Н1 и Н2 рецепторами и прояв-ляется расширением сосудов и плазморрагией, зудом, болью. Сосудистые реакции в очаге воспаления поддерживаются нейропептидами, которые выделяюттся из чув- ствительных нервных окончаний, важных для развития воспалительной реакции-вещество Р (pain-боль). Вещество Р состоит из 11 аминокислот и синтезируется в клетках задних корешков спинного мозга. Из этих клеток вещество Р спускается по чувствительным нервам к их рецепторам на периферии и более активно, чем кини- ны, простагландины и гистамин расширяет сосуды. Вещество Р способствует дегра- нуляции тучных клеток, усиливает действие гистамина. Внутрикожное введение вещества Р вызывает сильную гиперемию и отек, при этом антигистаминные сред-тва не эффективны. Действие вещества Р отменяет перцовый пластырь, содержащий капсаицин. Вещество Р является медиатором т.н. нейрогенного воспаления, когда при хроническом раздражении чувствительных нервов появляется гиперемия и отек, но эта реакция не истинное воспаление, а только предшествует ему. В первой фазе воспаления принимают участие и медиаторы тромбоцитарного происхождения – например серотонин. Этот медиатор обладает меньшим вазоактивным эффектом, чем названные выше. Все медиаторы плазмы, вызывающие отек, называются «эде-могены». Активация лейкоцитов(гранулоцитов, моноцитов), их провоспалительные медиаторы представлены в таблице 2.
