B-лактамные антибиотики

Пенициллины.

Продуцируются различными видами плесневого гриба.

Существуют следующие группы пенициллинов.

I. Биосинтетические

II. Полусинтетические

1) изооксазолпенициллин

2) аминопенициллины

3) карбоксипенициллины

4) уреидопенициллины

Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Биосинтетические пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5, феноксиметилпенициллин.

Синтезируются плесневыми грибами.

Спектр противомикробного действия: действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы - кокки (стрептококки А,В,С, пневмококки, стафилококки, не синтезирующие пенициллиназу, менингококки, гонококки), коринебактерии, палочки сибирской язвы, клостридии, возбудители газовой гангрены и столбняка, спирохеты, актиномицеты.

Фармакокинетика: соли бензилпенициллина вводят только парентерально, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо проникают в различные ткани, за исключением ГМ. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15 минут, но сохраняется недолго 3-4 часа, кратность введения 6 раз в сутки, новокаиновая соль 2-3 раза в сутки. Выводятся почками. Бензилпенициллины являются препаратами широкого дозирования – в зависимости от тяжести, формы заболевания разовая доза варьирует от 1 млн. до 60 млн.

Быстрая элиминация калиевой и натриевой солей бензилпенициллина из организма обусловила создание пролонгированных пенициллинов. Пролонгированные пенициллины являются суспензиями, вводятся только в/м. Новокаиновая соль бензилпенициллина 2-3 раза в сутки. Бициллин - 1 (вводят 1 раз в неделю) и бициллин - 5 (вводят 1 раз в 2 недели). Однако создание проллнгированных пенициллинов не решило проблему, так как они не создают высокой концентрации в очаге воспаления и применяютс преимущественно, для долечивания сифилиса и профилактики рецидивов ревматизма.

В связи с инактивацией в ЖКТ пенициллинов был создан кислотоустойчивый препарат: феноксиметилпенициллин. Назначается он внутрь, 4 раза в день. По сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови, поэтому, менее эффективен. Применяется, преимущественно при инфекциях средней тяжести.

Биосинтетические пенициллины являются выбором в лечении инфекций, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

Изооксазолпенициллины: оксациллин, диклоксациллин, нафциллин – антистафилококковые пенициллины. Спектр действия шире биосинтетических, так как включает в себя стафилококки, вырабатывающие b-лактамазу (пенициллиназу) - фермент, продуцируемый многими микроорганизмами и способный разрушать b-лактамное кольцо антибиотиков.

Вводят парентерально (в/в, в/м), внутрь за 1-1,5 ч до еды или через 2-3 часа после еды, 90% препарата связывается с белками плазмы крови, через гематоэнцефалический барьер не проникают (за исключением нафциллина), выделяются с желчью и мочой. Назначают при инфекционных заболеваниях стафилококковой этиологии или при подозрении на нее. В отношении других микроорганизмов, входящих в спектр действия, менее эффективны, чем соли бензилпенициллина.

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пивамициллин – широкоспекторные антибиотики (активны в отношении микроорганизмов, чувствительных к биосинтетическим пенициллинам, а также у них появилась активность в отношении энтерококков, гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, некоторых штаммов протея). Разрушаются пенициллиназой.

Принимают внутрь (ампициллин за 1-1,5 ч до еды, амоксициллин – независимо от приема пищи). Меньше, чем бензилпенициллины связываются с белками крови, лучше проникают во многие ткани, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Кратность приема 2-3 раза в сутки. У этих препаратов выше биоусвояемость, что снижает нагрузку на микрофлору ЖКТ, уменьшает время воздействия на слизистую, бак- и пивампициллин неактивны в кишечнике. Поэтому препараты этой группы реже вызывают диспепсические расстройства и развитие дисбактериоза.

Амоксициллин очень эффективен при инфекциях почек и мочевыделительной системы (цистит, простатит, пиелонефрит), лор-органов, некоторых кишечных инфекциях (сальмонеллез). При дизентерии препаратом выбора является ампициллин.

Существует комбинированный препарат ампиокс (оксациллин + ампициллин). Применяют его в/м и внутрь. Хорошо всасывается из ЖКТ, кратность приема 4-6 раз в сутки, выделяется почками. Применяют при инфекциях мочевыделительной системы, лор-органов, кишечных инфекциях.

Карбоксипенициллины (карбенициллин, кариндациллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) – антисинегнойные пенициллины. Спектр действия широкий. Он включает в себя спектр действия аминопенициллинов + высокоэффективен против синегнойной палочки и всех штаммов протея.

Карбоксипенициллины принимают внутрь, из ЖКТ практически не всасываются, не проникают через ГЭБ, назначаются 4 раза в сутки.

Уреидопенициллины вводят только парентерально (в/м, в/в), мало связываются с белками крови, выделяются с мочой и желчью, кратность приема 3 раза в сутки.

К уреидопенициллинам, карбоксипенициллинам быстро развивается вторичная резистентность.

Применяются при тяжелых инфекциях мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных путей.

Поиск по сайту: