Гормоны коры надпочечников

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды синтезируются в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. Основной глюкокортикоид человека – кортизол – образуется в митохондриях человека из холестерола при стимуляции надпочечников АКТГ. Кортизол в клетках надпочечников не накапливается, а высвобождается в плазму по мере образования. В плазме крови кортизол находится в комплексе с белком – транскортином и свободной форме (8%). Последняя представляет собой биологически активную фракцию.

Органами-мишенями для глюкокортикоидов являются печень, мышечная, лимфоидная, жировая ткани, кожа, кости и др. Механизм действия – прямой или цитозольный.

Эффекты. Само название “глюкокортикоиды” указывает на способность этих гормонов стимулировать образование глюкозы. Этот эффект включает 1) увеличения скорости глюконеогенеза путем индукции ключевых ферментов (пируваткарбоксилазы, фосфоенолпируваткарбоксикиназы); 2) активацию катаболических процессов в мышечной и лимфоидной ткани и освобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза; 3) “пермиссивного действия”, позволяющего другим гормонам стимулировать глюконеогенез с максимальной эффективностью.

Кроме того, глюкокортикоиды увеличивают запасы гликогена в печени посредством превращения неактивной формы гликогенсинтазы в активную.

Избыточные количества глюкокортикоидов стимулируют липолиз в одних частях тела (конечности) и липогенез – в других (лицо и туловище). В плазме крови людей, получающих глюкокортикоиды, уровень свободных жирных кислот возрастает, что обусловлено способностью глюкокортикоидов усиливать липолитическое действие катехоламинов и гормона роста.

Глюкокортикоиды оказывают анаболическое действие на обмен белков и нуклеиновых кислот в печени и катаболическое – в других органах, включая мышцы, лимфоидную и жировую ткани, кожу и кости.

Влияние глюкокортикоидов на защитные реакции

1. На иммунологический ответ. Глюкокортикоиды в высокой концентрации тормозят иммунологический ответ организма. Они вызывают инволюцию лимфоидной ткани и гибель лимфоцитов. Поэтому глюкокортикоиды нашли применение при лечении аутоиммунных заболеваний.

2. На воспалительную реакцию. На способности глюкокортикоидов подавлять воспалительную реакцию базируется главным образом их применение в клинике. Механизм противовоспалительного эффекта глюкокортикоидов обусловлен выработкой под влиянием этих гормонов липокортина. Последний ингибирует фосфолипазу А₂, что препятствует освобождению арахидоновой кислоты – предшественника простагландинов – медиаторов воспалительной реакции.

Минералокортикоиды

Альдостерон синтезируется в клубочковой зоне коры надпочечников. Основными регуляторами продукции альдостерона служат система ренин-ангиотензин и калий. Поступая в кровь альдостерон связывается с альбуминами и в таком виде транспортируется к органам-мишеням. Органами-мишенями для альдостерона служат клетки эпителия дистальных канальцев почек. Механизм действия альдостерона – прямой (цитозольный). Проникая в цитоплазму альдостерон связывается с цитозольным рецептором. Комплекс альдостерон-циторецептор поступает в ядра клеток и активирует транскрипцию генов хромосом, кодирующих белки, участвующие в транспорте Na⁺ через клеточные мембраны эпителия канальцев. Одновременно происходит выделение в мочу ионов К⁺ (в обмен на Na⁺). Таким образом, альдостерон вызывает задержку Na⁺ и воды (вода удерживается вторично) в тканях и выведение с мочой К⁺.

Система ренин – ангиотензин.

Участвует в регуляции кровяного давления и электролитного обмена. Основным гормоном в этой системе является ангиотензин II, образующийся из ангиотензиногена в две стадии. Ангиотензиноген – это a₂-глобулин, синтезируемый печенью. Он служит субстратом для ренина – протеолитического фермента, продуцируемого юкстагломерулярными клетками почек. Эти клетки особенно чувствительны к изменению кровяного давления, а также концентрации Na+ и K+ в жидкости, протекающей через почечные канальцы. Снижение объема жидкости (обезвоживание, падение АД) или концентрации NaCI стимулирует освобождение ренина. Ренин, действуя на ангиотензиноген, превращает его в ангиотензин I. На ангиотензин I действует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), превращая его в ангиотензин II. Существуют лекарственные препараты, ингибирующие ренин или АПФ (например, каптоприл), и поэтому использующиеся для лечения ренин-зависимой гипертензии. АПФ расщепляет также брадикинин, мощное сосудорасширяющее средство. Таким образом, этот фермент повышает кровяное давление двумя различными путями.

Ангиотензин II повышает АД, вызывая сужение артериол, и является самым сильнодействующим из известных вазоактивных агентов. Кроме того, он оказывает сильное стимулирующее действие на выработку альдостерона.

Если ренин-ангиотензиновая система срабатывает на фоне нормального АД, то развивается артериальная гипертензия, которая из-за своей этиологии (обычно развивается на фоне заболеваний почек) получила название почечной.

Поиск по сайту: