1) Аминогликозиды - бактериоцидные антибиотики, эффект более мощный и развивается быстрее, чем у β-лактамных антибиотиков.
1 поколение- стрептомицин, канамицин. Применяются при лечении туберкулеза. Препараты 2 и 3 поколения обладают более широким спектром действия, активны в отношении синегнойной палочки.
3 поколение - тобрамицин - более активен в отношении синегнойной палочки, меньшая токсичность. СД - 3-5 мг/кг/сут
Амикацин - наиболее мощный, нет перекрестной устойчивости с другими аминогликозидами. Самый ототоксичный. СД - 10-15 мг/кг/сут. Нетилмицин - меньшая токсичность. СД - 2,2 мг/кг/сут.
ПЭ аминогликозидов: нефротоксичность, ототоксичность, нейротоксичность. Все аминогликозиды назначают не более 7 дней, кратность введения - предпочтение отдают однократному введению всей суточной дозы, не комбинируют с нефро- и ототоксичными лекарственными препаратами.
2) Фторхинолоны - оказывают выраженный бактериоцидный эффект на Грам «-« микроорганизмы, включая синегнойную палочку, множественнорезистентные штаммы энтеробактерий, микобактерии туберкулеза. Низкий риск развития устойчивых штаммов.
1 поколение:
Ципрофлоксацин - «эталонный» препарат, хорошо проникает во все органы и ткани.
Офлоксацин - лучше действует на золотистый стафилококк, хламидии. Применяют чаще при урогенитальных инфекциях.
Норфлоксацин - создает высокие концен-трации в ЖКТ и МВП, чаще вызывает побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и ЦНС. СД - 0.8 г.
Пефлоксацин - высокоактивен в отношении энтеробактерий и грам отрицательных кокков, лучше проникает через ГЭБ. СД - 0.8 г.
Ломефлоксацин - активнее предыдущих препаратов в отношении основных возбудителей внутрибольничных инфекций. СД - 0.4 г.
2 поколение:
Левофлоксацин– относится к группе «дыхательных» фторхинолонов, т.к. активен не только в отношении грам «-« микроорганизмов, но и в отношении грам «+»кокков (основных возбудителей ИДП), микоплазм, хламидий, легионелл.
3 поколение:
Моксифлоксацин– в отличие от левофлоксацина активен в отношении анаэробов.
Все фторхинолоны обладают высокой противотуберкулезной активностью. В настоящее время используются в сочетании с основными противотуберкулезными препаратами при деструктивных формах туберкулеза и устойчивости к проводимой терапии.
ПЭ: диспепсия, головная боль, головокружение, возбуждение или дипрессия, фотодерматозы, ахилиты, лейкопения, анемия. Абсолютно противопоказан беременным, детям - по жизненным показаниям (хондродистрофия).
3) Монобактамы(азтреонам) - мощное бактерицидное действие в отношении множественнорезистентных штаммов грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. ПЭ: тромбофлебиты, гепатотоксичность, диспепсия.
4) Производные имидазола(метронидазол, тинидазол) - активны в отношении простейших, хеликобактера, неспорообразующих анаэробов.
5) Полимиксины(полимиксин) – применяется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и клебсиеллой. Высокотоксичен.
III. Антибиотики широкого спектра действия
Аминопенициллины
Ампициллин - не активен в отношении псевдомонад, протея, пенициллиназопродуцирующих стафилококков. СД - до 12 г.
Амоксициллин - активнее в отношении чувствительных микроорганизмов. СД - до 3 г.
Карбоксипенициллины
Тикарциллин – активен в отношении синегнойной палочки.
1. Ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам -защищенные аминопенициллины - активны в отношении золотистого стафилококка, эффективнее в отношении энтеробактерий. Применяются преимущественно при лечении внебольничных инфекций.
2. Тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам - с учетом действия на синегнойную палочку, используются в основном для лечения нозокомиальных инфекций.
Цефалоспорины
Цефалоспорины 1 поколения - активны в отношении грам + кокков, клинически не эффективны в отношении грам «-« флоры. Цефазолин - «золотой» стандарт и наиболее известный антибиотик этой группы. У препарата, по сравнению с другими ЦС 1 поколения, минимальная нефротоксичность.
Цефалексин - для перорального применения, плохо проникает в полость среднего уха и придаточные пазухи носа. СД - 2 г.
Цефалоспорины 2 поколения – активны в отношении грам «+» и некоторых представителей семейства энтеробаткреий (грам «-«).
Цефуроксим (зинацеф, кетацеф) – «золотой стандарт» ЦС 2-го поколения; создает высокие концентрации в спиномозговой и синовиальной жидкости. СД - 4.5 г. Препарат для перорального применения цефуроксим аксетил
Цефаклор - пероральный препарат. СД - до 1 г.
Цефалоспорины 3 поколения
1. Цефотаксим, цефтриаксон действую на стрептококки (грам+) и активные в отношении грам – флоры, на синегнойную палочку не действуют.
Цефотаксим - хорошо проникает во все органы и ткани. СД - до 12 г.
Цефтриаксон - по спектру действия похож на цефотаксим, но длительного действия, дольше задерживается в мозговой ткани, способствует сгущению желчи.
Цефексим – препарат для перорального применения, обладает пролонгированным эффектом, назначается 1-2 раза в день. СД – 0,4 г.
Показания: преимущественно внебольничные инфекции.
2. Цефтазидим и цефоперазон не действуют на грам+ флору, но более активны в отношении грам-флоры, в т.ч. синегнойной палочки.
Цефтазидим - активен в отношении синегнойной палочки. СД - до 6 г.
Цефоперазон - хуже проникает через ГЭБ, слабее цефтазидима действует на синегнойную палочку. СД - до 12 г.
Показания: преимущественно нозокомиальные инфекции.
Цефалоспорины 4 поколения - цефепим – широкого спектра действия: обладает активностью в отношении синегнойной палочки, энтеробактерий, грамположительных кокков.
6) Карбапенемы - антибиотики сверхширокого действия. Имипенем-циластатин - хорошо проникает во все органы и ткани, нежелателен при инфекциях ЦНС, т.к. вызывает судорожный синдром. СД - до 4 г.
Меропенем - меньше риск судорожного синдрома. СД до 6 г.
Эртапенем – не действует на синегнойную палочку, в связи, с чем рекомендуется исполоьзовать при тяжелых внебольничных ифнекциях.
7) Тетрациклины - бактериостатики, применение ограничено - только при неэффективности других антибиотиков. Препараты выбора при урогенитальных инфекциях (хламидиазе), холере. Токсичны: диспепсия, фотодерматозы, дисбактериозы, полиурия, гепатотоксичность, вплоть до острого некроза, противопоказаны беременным и детям до 14 лет. Препарат выбора - доксициклин - длительного действия, хорошо всасывается в ЖКТ (прием пищи не влияет на всасывание), не обладает антианаболическим действием, малотоксичен. СД - 0.2 г.
8) Хлорамфеникол (левомицетин) - бактериостатик, препарат выбора при менингококковой инфекции и псевдомембранозном колите. При других инфекциях - препарат резерва. Токсичен: угнетение костномозгового кроветворения, диспепсия, атрофия зрительного нерва, периферические невриты, дисбактериозы, синдром «серого ребенка» (у недоношенных). СД - 3 г.
9) Сульфаниламиды- бактериостатики - применение их ограничено из-за большого числа устойчивых штаммов и огромного количества побочных эффектов.
10) Нитрофураны– бактериостатики, активны в гнойных очагах, реже возникает устойчивость, обладают постантибиотическим эффектом, не влияют на нормальную микрофлору кишечника, обладают легкой противогрибковой активностью.
Принципы рациональной антибиотикотерапии:
1. Этиотропность воздействия,
2. Своевременность лечения,
3. Выбор наиболее активного и наименее токсичного антибиотика,
4. Определение оптимальной дозы антибиотика, метода его введения, продолжительности курса лечения,