Пиримидин – составная часть структуры молекул синтетических и биологически активных природных лекарственных веществ (алкалоидов, витаминов). Он представляет собой шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота (в положении 1 и 3):
Из синтетических соединений пиримидина в качестве лекарственных веществ наиболее широки применяют производные барбитуровой кислоты и производные урацила:
барбитуровая кислота урацил
Производные барбитуровой кислоты
Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды, представляют собой продукты конденсации полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты:
Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота (в положении 1 и 3), то барбитураты рассматриваются как производные пиримидина.
Структура молекул обуславливает особенности химических свойств барбитуратов. Производные барбитуровой кислоты ввиду наличия двух заместителей в положении 5,5 способны проявлять имино-имидольную таутомерию (за счет водородов имидных групп):
Применяемые в медицинской практике препараты, производные барбитуровой кислоты, можно разделить на две группы: барбитураты (имидная форма) и натриевые соли барбитуратов (имидольная форма).
Барбитураты – барбитал, фенобарбитал, бензонал – и их натриевые соли – барбитал-натрий, барбамил, этаминал-натрий, гексенал, тиопентал-натрий – имеют различные радикалы – R, R1 и R2 (Табл. 1).
Табл.1. Химическая структура препаратов, производных барбитуровой кислоты
Препарат
Заместители
R
R1
R2
Барбитураты
Барбитал
–C2H5
–C2H5
–
Фенобарбитал
–C2H5
–C6H5
–
Бензонал
–C2H5
–C6H5
–C=O
\
C6H5
Натриевые соли барбитуратов
Барбитал-натрий
–C2H5
–C2H5
–
Барбамил
–C2H5
–CH2–CH2–CH–CH3
\
CH3
–
Этаминал-натрий
–C2H5
–CH2–CH2–CH–CH3
|
CH3
–
Гексенал
–CH3
–CH3
Тиопентал-натрий
–C2H5
–CH2–CH2–CH–CH3
|
CH3
–
По свойствам барбитураты и их натриевые соли отличаются между собой (Табл.2.).
Препарат
Химическая структура
Описание
Барбитураты
Барбитал – Barbitalum
Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Т. пл. 189-192
Фенобарбитал – Phenobarbitalum
Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Т. пл. 174-178
Бензонал – Benzonalum
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 134-137
Натриевые соли барбитуратов
Барбитал-натрий – Barbitalum natrium
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен.
Барбамил - Barbamylum
Белый мелкокристаллический порошок без запаха.
Этаминал-натрий – Aethaminalum natrium
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен.
Гексенал – Hexenalum
Белая пенообразная масса. На воздухе разлагается под влиянием углекислого газа. Гигроскопичен.
Тиопентал-натрий Thiopentalum
Сухая пористая масса желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом. Гигроскопичен.
Для испытания подлинности барбитуратов и их натриевых солей ГФ Х рекомендует цветные реакции с растворами солей тяжелых металлов. Реакции необходимо выполнять в нейтральной среде (в присутствии хлорида кальция), чтобы избежать образования осадков гидроксидов металлов. Все барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет.
Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) позволяет отличать препараты друг от друга (Табл. 3.).
Табл. 3. реакции барбитуратов и их натриевых солей с раствором сульфата меди
Препарат
Результат реакции
Барбитал
Синее окрашивание с осадком красно-сиреневого цвета
Фенобарбитал
Осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии
Бензонал
Серо-голубое окрашивание
Барбитал – натрий
Синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета
Барбамил
Осадок розовато-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии
Этаминал-натрий
Осадок голубого цвета
Гексенал
Голубое окрашивание, переходящее в ярко-синее, затем выпадает белый осадок