НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА при эндокинных заболеваниях

Нарушение нервно-гормональной регуляции является наиболее частой причиной патологии углеводного обмена. Объектами регуляции являются три основных процесса углеводного обмена: отложение углеводов в печени и мышцах в форме гликогена и переход их в жиры, т. е. депонирование в качестве источника энергии; гликогенолиз, гликонеогенез и поступление в кровь глюкозы; расщепление глюкозы с освобождением энергии. Эти процессы тесно связаны между собой. Нарушение этой координации проявляется в виде гипер- или гипогликемии и гликозурии. Ведущим фактором в нарушении гормональной регуляции обмена углеводов является изменение соотношения между активностью инсулина и контринсулярных гормонов. Дефицит инсулина и преобладание контринсулярных гормонов сопровождается гипергликемией. Ее происхождение объясняется снижением аллостерического эффекта инсулина, что приводит к снижению клеточной проницаемости для глюкозы, замедлению скорости гексокиназной реакции и образования гексозо-6-фосфата, а следовательно, и дальнейшего метаболизма глюкозы, усилением процессов гликонеогенеза. Гипергликемия наблюдается также при избыточном содержании глюкагона, адреналина, тиреоидина, гликокортикоидов, самототропина и кортикотропина в крови. Глюкагон усиливает гликогенолиз в печени. Он оказывает гликонеогенетическое, липолитическое и инсулинстимули-рующее действие, принимает участие в патогенезе сахарного диабета. У больных акромегалией с пониженной толерантностью к углеводам наблюдается повышенный уровень глюкагона в крови. гипергликемия также является результатом гликогенолиза в печени. Обычно адреналиновая гипергликемия не длительна, однако при опухолях мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) она более постоянна. К группе контринсулярных гормонов относятся также гликокортикоиды, которые, индуцируя синтез матричной РНК, ответственной за Образование белков — ферментов гликонеогенеза, способствуют повышению уровня гликемии. В противоположность инсулину гидрокортизон понижает проницаемость клеточных мембран и замедляет скорость гексокиназной реакции. Гликокортикоиды принимают участие в механизме возникновения гипергликемии при сахарном диабете и болезни Иценко—Кушинга. Кортикотропин действует аналогично гликокортикоидам, так как, стимулируя их выделение, усиливает гликонеогенез и тормозит активность .гексокиназы. Повышенная продукция гормона аденогипофиза — соматотропина (гормон роста), например при акромегалии, сопровождается пониженной толерантностью к углеводам и гипергликемией.

Гормоны щитовидной железы также участвуют в регуляции углеводного обмена. Известно, что гиперфункция щитовидной железы характеризуется понижением устойчивости организма к углеводам. Тироксин стимулирует всасывание глюкозы в кишках, а также усиливает активность фосфорилазы печени. Если активность инсулина преобладает над активностью контрин-сулярных гормонов, то в углеводном обмене усиливаются анаболические процессы и устанавливается гипогликемия. Наиболее выраженная гипогликемия бывает при инсулиноме, избыточном введении инсулина извне. Гипогликемия наблюдается при опухолях гипоталамуса, гипофункции гипофиза, аддисоновой болезни. Она возможна при углеводном голодании, тяжелой мышечной работе (марафонский бег), поражении клеток печени, гликогенозах. При снижении уровня глюкозы в крови менее 2,5 ммоль/л возможно развитие гипогликемической комы.

197 Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в адаптации организма. Стресс, как типовой патологический процесс. Стадии, эндокринно-метаболические изменения. Механизмы неспецифического повышения резистентности организма при стрессе. Антистрессорные системы организма. Роль эндогенных опиатных пептидов при стрессе.Стресс-неспец.нейроэндокринный компонент мобилизационного ответа целостного орг-ма на любое требование(стрессор).Стрессоры:раздражители, реально угрож гомеостазу(гипоксия,голод),потенциально опасные(на основе предыд.опыта),неожиданные или нарушающие стереотип.Для стресса достаточно воспоминания о стрессоре. Стрессогенно то, что вызывает потр-ть в новой адаптации.Стресс впервые описан Г.Селье.Живучесть орг тем выше, чем лучше к.переносят гипоксию. Стадии:1.тревоги:выработка гормонов гипоталамуса:кортиколиберин, вазопрессин,начало продукции гормонов гипофиза: АКТГ.Резистентности к стрессорному фактору пока нет.2.Стадия резистентности:обр. общий адаптационный синдром(ОАС)насыщение КА,глюкокортикоидами.трансп.О2,перераспределение энергоресурсов в пользу инсулиннезависимых тканей (ЦНС,миокард, диафрагма, надпочечники,гонады, ретина)глюконеогенеза, гликогенолиза. Другие органы- в гипоксии, им тяжко. Глюкокорт. и КА вызыв. в орг-ме моблиз энерг.ресурсов,выдел инсулина;белковый обмен:превр.глкогенных к-т в глюкозу.:торм.синтеза белка в мышцах,соед.тк,КМ,коже и усиливают в печени.Липидный обмен:липолиз При длит.стрессе или недостаточности фугкций Г,Г или надпочечников происходит превышение функц.ресурсов нейро-эндокр аппаратаàстадия истощения. àнекробиоз и апоптоз в кл и тканях.Стресс, приведший к ст истощиения-дистресс.Болезни нарушенной адаптации-атеросклероз, гипертензия, ожирение, II иммунодеф-т,остеохондроз.Умеренный стрессàфаза физиологического выхода из стресса(необх беорегуляторы для нормализации гормон.фона:эндогенные опиаты,андрогены,инсулин,ГАМК,Pg.).такое развитие собюытий-эустресс.Эндогенные опиаты: стресс-лимитирующие агенты,ограничивают разрушительный потенциал стрессорной реакции, предупреждают дистресс,способствуют физиологич.выходу из острого стресса.Проэнкефалиновое, проопиомеланокортиновое(β -эндорфин),прдинорфиновое семейства.В грудном молоке-казморфин, в шоколаде-андамин.Эффекты: угнетение дыхания, особенно, при шоке, эйфорию,подавление тревоги и стресса, стимулируют аппетит и обусловливают формирование положительных эмоциональных коррелятов утоления голода. антифебрильные агенты, выделение глюкагона, освобождение инсулина, соматостатина. выработки КРФ, вазопрессина, окситоцина, глюкокортикоидов и катехоламинов. β-эндорфин секретируется при стрессе параллельно АКТГ. Концентрация его в крови по ходу стресса нарастает.Гипоталамо-Гипоф-надпоч.система- роль в нейроэндокринной регуляции функций организма.Гипоталамус-отдел промежуточного моСКа,гл.регуляторфизиологических констант,центр лимбической системы. Выделяет биорегуляторы: либерины (с идентифицированной структурой) и рилизинг-факторы(сне установленным строением)- тиро, пролактолиберин, ключевой либерин стресса -кортиколиберин (КРФ), рилизинг-фактор меланоцитстимулирующего гормона. Статины (тормозят продукцию гормонов гипофиза) и ингибитинг-факторы: сомато, тиро, мелано, пролактиностатин, Нонапептиды:вазопрессин и окситоцин. Моноамины(дофамин), эндогенные опиоиды(β-эндорфин) При стрессе гипоталамус, активируемый гуморальными факторами (гипоксия, гипогликемия, интерлейкины), нервными холинергическими и серотонинергическими влияниями, уже в начале стадии тревоги увеличивает выработку КРФ и нонапептидов. Они+ангиотензины II и III, идут в аденогипофиз путём нейросекреции, через местную портальную систему, влияют на работу нейрогипофиза. КРФ стимулируют центры страха и тревоги в лимбической системе àэмоциональный фон начальной стадии стресса. КРФ  активацию САС,гипертензию, гиперглюкагонемию. Гипофиз:посредник моСКа и эндокринной сист.Нейро:вазопрессин-экономиюя водных ресурсов в стрессогенной ситуации, вазоконстриктор сосудов кожи и мышц,перераспределение крови,и окситоцин-стимуляция родов).Адено:тропные гормоны, особенно АКТГ.Надпочечники:экстренная адаптация метабол-ма к условиям стрессорной нагрузки.корковое в-во:клубочковаязона-альдостерон,пучковая-кортизол,сетчатая-половые.Мозговое в-во:А и NA NA-осн КА при стрессе у новорожд.Работает принцип обратной связи:длинная петля-периферические гормонысекр.либеринов, тропинов, короткая:тропные и рилизинг,ультракороткая:собств. продукцию.

198Стресс и общий адаптационный синдром. Гормональные изменения при стрессе. Экспериментальное моделирование стресса. Неспецифические морфологические изменения при стрессе. Дистресс. Патогенная роль хронического стресса. Болезни нарушенной адаптации.

Стресс-неспец.нейроэндокринный компонент мобилизационного ответа целостного орг-ма на любое требование(стрессор).Стрессоры:раздражители, реально угрож гомеостазу(гипоксия,голод),потенциально опасные(на основе предыд.опыта), неожиданные или нарушающие стереотип.Для стресса достаточно воспоминания о стрессоре.Стрессогенно то, что вызывает потр-ть в новой адаптации.Стресс впервые описан Г.Селье. Живучесть орг тем выше, чем лучше клетки.переносят гипоксию.Стадии:1.тревоги:выработка гормонов гипоталамуса:кортиколиберин, вазопрессин,начало продукции гормонов гипофиза: АКТГ.Резистентности к стрессорному фактору пока нет.2.Стадия резистентности:обр. общий адаптационный синдром(ОАС)насыщение КА, глюкокортикоидами. трансп.О2, перераспределение энергоресурсов в пользу инсулиннезависимых тканей (ЦНС,миокард, диафрагма, надпочечники,гонады, ретина)глюконеогенеза, гликогенолиза. Другие органы- в гипоксии, им тяжко. Глюкокорт. и КА вызыв. в орг-ме моблиз энерг.ресурсов,выдел инсулина;белковый обмен:превр.глюкогенных к-т в глюкозу.:торм.синтеза белка в мышцах,соед.тк,КМ,коже и усиливаюти в печени.Липидный обмен:липолиз.При длит.стрессе или недостаточности функций Г,Г или надпочечников происходит превышение функц.ресурсов нейро-эндокр аппаратаà3.стадия истощения. àнекробиоз и апоптоз в кл и тканях.Стресс, приведший к ст истощиения-дистресс.Умеренный стрессàфаза физиологического выхода из стресса(необх биорегуляторы для нормализации гормон.фона:эндогенные опиаты,андрогены,инсулин,ГАМК,Pg.)Такое развитие союытий-эустресс.Модели стресса:1.Модель Селье-продленная иммобилизация крыс 6-72ч,при комн и t.Приводит к стрессу и дистрессу.Не адекватна реальной ситуации у человека. 2.Модель Мэйсона: на частично обездвиженных обезьянах+дей-е электротока через неравные промежутки времени. Тока можно избегать. Более адекватна, может перейти в дистресс и эустресс.3. Ротационная модель-вращение мышей в граммофонном диске. 4. Холодовая модель-грызунов в холод. 5. Плавание в холодной воде(Е.А.Корнева,)уровень КА и глюкокорт в крови,нет дистресса. Наиболее действенная модель.Действие на отдельные органы: ССС вазоконстрикция ОПС,САД. В функционирующих органах -рабочая гиперемия Коронарные сосуды и сосуды мозга расширяются. Учащ. и усил. сердечные сокращения ускор. проведение импульсов по проводящей системе сердца и  АВ задержку. гипертрофия миокарда при длительном воздействии.ДС: расширение бронхов,  бронхиальной проводимости. вазоконстрикция слизистой ДП, секреция слизистых желез. Гипервентиляция.  образование сурфактанта. эффективности внешнего дыхания.Система крови и кроветворение,иммунная система:эритропоэз. тромбогенные функции тромбоцитов. свёртываемости и тромбогенного потенциала крови, эритроцитозу и тромбоцитозу. Миелопоэз , а лимфопоэз . молекул клеточной адгезии на. В периферической крови лейкоцитоз. Лимфопения, моноцитопения и эозинопения, (апоптоз их предшественников и самих зрелых элементов, вызываемый  концентрациями глюкокортикоидов и хоуминг). продукция ИЛ, интерферонов и ФНО, стабилизация лизосомальных мембран. Тормоз лихорадки.. ЦНС. проявления эмоций, до мании,  тревоги, гнева и ярости, страха,бессонница, психозы Хр.стресс: II иммунодефицит, онкологический фактор риска.Ослабление альтеративно-экссудативного восп.,пролиферация, заживление ран и эрозий. моторика и расслабл. полые органы, запираются сфинктеры, секреция слюнных желез,выработка желудочного,поджелудочного сока, пепсиногена и трипсиногена, кислотность желудочного секрета  . Заболевания, вероятность возникновения и тяжесть протекания которых увеличиваются стрессом- «болезни нарушенной или перенапряжённой адаптации».Расстройства инсулинозав. органов, которые во время стресса голодают. Это ЯБЖ,ЯБ12п, иммунодефициты+ инфекции, паразитарные и онкологические заболевания, ожирения, остеохондроз, артрозов и артритов, СД (в отношении его выявления, а не первопричин), атеросклероз,гипертензия, импотенции, бесплодию, асоциальность, психозы, синдром хронической усталости.

199Патология гипоталамо-гипофизарной системы.Виды нарушений и их проявления. Нарушения прямых и обратных гипоталамо-гипофизарных связей. Патология гипоталамуса. Основные синдромы при гипоталамопатиях и их механизмы. Несахарный диабет и другие нарушения вазопрессиновых механизмов.Гипоталамо-еипофизарный неиросекреторный комплекс представляет собой высший нейроэндокринный трансмиттер организма, координирующий эндокринную регуляцию обмена веществ е работой вегетативной нервной системы и интегральными эмоционально-поведепческими реакциями лимбической системы. Он состоит из нескольких южных отделов: - гипоталамуса, рассматриваемого как от­дел промежуточного мозга и центральное звено лимбической системы - нейрогипофиза(передняя часть -средин­ное возвышение, задняя часть — соб­ственно задняя доля гииофюа).-аденогипофиза (передняя доля, существу­ющая у всех индивидов и промежуточная доля, сливающаяся у человека с передней и, как обособленное образование, пред­ставленная только у плода, детей до 1 года и при беременности).Общая этиология гипоталамопатии ха­рактеризуется действием различных факто­ров в разном возрасте.У новорожденных они вызываются родо­вой травмой, кровоизлияниями, гидроцефа­лией, ядерной желтухой.У детей проявляются семейные наследственпые синдромы. moгуt приводить к диэнцефальному пораже­нию менингиты и энцефалиты. В зрелом возрасте большое значение при­обретают токсические поражения гипотала­муса, в частности, синдром Вернике-Корсакова, когда из-за хронической алкогольной интоксика­ции возникают полигииовитаминоз, демиелинизация, нейропатия и своеобразное диэнцефальное расстройство с потерей крат­косрочной памяти. Гипоталамус один из самых радиочувствительных отделов ЦНС. Известны гипоталамопатии у детей и взрос­лых, при ятрогенном лучевом воздействии и профессиональном облучении. У лиц любого возраста, в первую очередь, молодых важной причиной гипоталамопптий являются негормонообразующие и гормонообразующие опухоли подбугорпой и соотв локализации. Гипоталамус повреждается крупными Гипофизарными опухолями и менннгиомами, изредка может вовлекаться в клеточную инфильтрацию при гемобластозах и саркоилозе. У лиц пожилого возраста на пер­вый план выдвигаются сосудистые поражения гипоталамуса, связанные с церебральным ате­росклерозом и последствиями гипертензии Общий патогенез гипоталамопатий ха­рактеризуется следующими особенностями, которые комбинируются при разной этиоло­гии и топике поражений: > Синдромом нарушении пищевого гомеостаза. Гипоталамус содержит лептиновые ре­цепторы и воспринимает, либо выделяет множество регуляторов, стимулирующих аппетит (нейропептид Y, эндорфшш и эн-кефалипы, ГАМК, дофамин) и вызываю­щих реакцию насыщения (холецистокинин, ВИП, нейротензин, тиреолиберин, катехоламины, серотонин, соматостатин). Опухоли вентромедиадьного гипоталаму­са вызывают ожирение, полифагию и аг­рессивное поведение. Синдром расстройства терморегуляции. Изменение установочной точки температурного гомеоетаза в гипоталамусе и с помощ эндогенных пирогенов и про­стагландиновых модуляторов происходит при любой лихорадке. Извращение сна и бодрствования при гипоталамопатиях может выражаться в ажи­тации и бессонице -- при повреждении пе­реднего подбугорья или сомнолентных состояниях — у больных с поражением; заднего гипоталамуса. Обширные острые повреждения гипоталамуса ведут к коме.Расстройства эмоционально-поведенчес­ких и когнитивных функций включают наруш памяти (при поражении меди­ального гипоталамуса и сосцевидных те­лец) и даже слабоумие. Типична утрата кратковременной памяти, с сохранением долговременнойРасстройства водно-солевого гомеостаза характерны для поражения ангиотензи-нергических регуляторов латерального гипоталамуса и для нарушений вазопрессиногенеза. Клинически эти нарушения расцениваются, как психо­генная первичная полидипсия, адипсия и гиподипсия. При первичной «психогенной» полидипсии, в отсутствие нарушений вазопрессиногенеза, больные испытывают пери­одическую тягу к поглоще­нию жидкости, часто — охлаждённой. Развивается гипоосмоляльная гипергид­ратация при гипоосмоляльности мочи. Первичная ги­подипсия характеризуется снижением ре­активности центра жажды или его по­вреждением. Несмотря на гиперпатриемию, больные жажды не ощущают, а функция почек у них нормальна.Вегетативные расстройства также часто имеют гипоталамическую природу, ибо в головном мозге нейроны, воздействующие специфически на функции вегетативной нервной системы, сконцентрированы в подбугорье. Часть из них посылает непре­рывающиеся проводники к спинальным вегетативным центрам, другие переклю­чают свои моторные выходы на стволо­вых структурах мозга. Примерами пора­жения вегетативной нервной системы пригипоталамопатиях служат диэнцефальный эпилептический синдром, с пароксизмальными приступами гиперактивности автономных нервов, а также,диабетическая автономная нейропатия, механизм которой связан с ангиопатией сосудов гипоталамо-гипофизарной системы >• Собственно нейроэндокринные гипотала­мические расстройства — до известной степени, условно очерченное понятие, подразумевающее состояния с опреде­лённой, выясненной аномалией в про­дукции тех или иных гормонов подбугорья — либеринов, статинов и/или попапептидов. Среди них выделяются: гипоталамический дизгонадизм гипоталамический гипотиреоз— гипоталамические нарушения сомато-маммотрофной функции -гипоталамо-адреналовые дисфункции аномалии вазопрессиновой регуляции— смешанные нарушения.Гипоталамический дизгонадизм известен в нескольких формах. Преждевременное по­ловое созревание у мальчиков бывает резуль­татом термином района III желудочка, ин­фильтрирующих гипоталамус. Эти опухоли, секретируют хорионически и гонадотропин и а-фетопротеин, первый обус­ловливает ускоренную маскулинизацию концентрация второго изменяется для их диагпостики. У девочек pubertatio praecox мо­жет быть результатом гипоталамических гамартом, вырабатывающих либерин. Препубертатно и формой гипоталамичес-кого гипогонадизма является синдром Колме-ни (ольфакторно-генитальная дисплазия). Аносмия сочетается с задержкой полового созревания, аменореей и бесплодием. У муж­чин развивается первичная евнухоидность. Могут быть цветовая слепота, глухота, расще­лины твердого неба, верхней челюсти и губы. Синдром трактуется какдизэмбриогенетичес-кое нарушение, касающееся срединных структур мозга и черепа. Он носит семейный характер и чаще поражает мальчиков. Нару­шается продукция гонадолиберина, иног­да — в сочетании с тиролиберином. Вводи­мый таким больным гонадолиберин оказы­вает лечебный эффект. Постпубертатны и гипоталамический гипогонадизм (также: психогеная, церебраль­ная аменорея или бесплодие) бывает чаще у женщин. Синдром выражается во вторичной аменорее. Отсутствует пульсовой микроритм секреции гонадолибе­рина и имеется ановуляция, несмотря на нормальные функциональные потенции го-падотрофов аденогипофиза и клеток яични­ков. Нарушению секреции гонадо­либерина и утрате её пульсового паттерна способствуют резкие изменения веса и физи­ческая нагрузка. Поэтому, синдром отмечает­ся у балерин, спортсменок, больных психо­генной анорексией-булимией, а также, в виде мужского бесплодия — у мужчин-спортсме­нов и у энтузиастов быстрого похудания обо­его пола.Гипоталаминеский гипотиреоз ~ редкое нарушение, при котором базальный уровень N или слегка понижен, но ответ аденогипофиза на гиноталамическую стимуляцию отсрочен и усилен. Это может сочетаться с де­фицитом продукции других либеринов.Гипоталамические нарушения регуляции функции коры надпочечников наблюдаются при тяжелых хронических стрессах, у паци­ентов с реактивной депрессией и с аффектив­ными расстройствами. Секреция КРФ у них перестаёт подавляться глкжокортикоидами. Утрачивается суточный ритм продукции КРФ и АКТГ. Немаловажно, что аналогич­ные нарушения свойственны и классической болезни Иценко-Кушинга (см. ниже), которая, в определённом проценте случаев, вызвана именно кортиколиберин-продуцирую щи ми] автономными отсерворсгуляции опухолями гипоталамуса.Несахарное мочеизнурение — синдром гипотонической полиурии и полидипсии, вызванных не­способностью удерживать воду и концентрировать мочу, из-за недостаточной эффективности вазопрессинового механизма.Центральный НД — результат нарушения синтеза и секреции вазопрсссина. вызван поражением гипоталамуса или же гипофиза и гипоталамуса измен осмоляльность мочи при изменениях осмоляльности плазмы крови у больных с раз­ными формами центрального НД. При пер­вом подтипе нет секреции АДГ ни в ответ на дегидратацию, ни после вливания гиперто­нического раствора. Þ у подоб­ных пациентов отсутствует активность вазоп-рессин-продуцирующих клеток или убиты сами эти клетки, а осмоляльность мочи не ре­агирует на сдвиги осмоляльности плазмы. При втором подтипе дегидратация вызывает рез­кий прирост концентрации АДГ в крови, но гиперосмоляльный раствор не действует. Þ пациенты с дефектным цен­тральным осморецептором реагируют на гиповолемию, но не на прогрессирующий при­рост осмоляльности. У пихАДГ-продуциру-ющие клетки функционируют. У носителей центрального НД третьего подтипа повыше­на установочная точка осмотического гомеостаза, снижена чувствительность централь­ного осморсцептора и имеется замедленный ответ вазопрессиногенеза на прирост осмоляльноети плазмы. Центральный НД бывает наследственным и приобретенным.Наследственная форма центрального аутосомно-рецессивного НД наблюдается изолированно и в структуре синдрома Вольфрама Расстройство включает, поми­мо НД, сахарный диабет, атрофию зрительного нерва, глухоту и вести­булярные нарушения. При этом изначально уменьшено количество АД Г-продуцирую­щих клеток гипоталамуса. Этиология центрального приобретенного НД включает все поражения гипоталамуса, При­мерно треть случаев приходится на опухоли, треть - на гранулёмы, травмы и воспаления. НД регулярно возникает у децеребрирова-ных пациентов, жизнедеятельность тела ко­торых поддерживается искусственно.Для развития симптомов болезни необходимо поражение более чем 80% АДГ-секретирую-щих элементов. Особенно опасны процессы в области воронки, поскольку здесь конвер­гируют аксоны многих АД Г-продуцирующих клеток. Не только механические (родовая), но и электрические травмы головы могут провоцировать НД. Во многих случаях «идиопатического» НД ис­тинной причиной является аутоиммунный гипоталамический энцефалит, с лимфоидной инфильтрацией вазопрессин продуцирующих структур, аутоантителами к нонапептидами нонапептид-синтезируюшим нейро­нам и дегенерацией последних. такие формы НД провоцируются вирусными инфекциями: гриппом, энцефалитом, При родах усиление окситоциногенеза, по всей ве­роятности, тоже вызывает к действию допол­нительные аутоиммунные механизмы конт­роля уровня Периферический НД может быть нефрогенным. Нефрогенный НД связан с неотвечаемостью почек на АДГ и протекает при высоком уровне АДГ в крови. Он может вызываться рецепторными или пострецепторными дефектами У₂-рецепторов почек, либо поражением клеток-мишеней вазопрессина. аутоиммунная форма перифери­ческого НД вызвана наличием аутоантител к самому АДГ. Аутоантитела нарушают транс­порт гормона и вызывают его ускоренную инактивацию в печени, почках и плаценте.

200 Патология гипофиза. Гипофизэктомия. Последствия удаления гипофиза в зависимости от возраста. Расстройства, связанные с нарушением деятельности аденогипофиза. Пангипопитуитаризм, этиология, патогенез, проявления, формы. Синдром Шихена, этиология, патогенез, значение. Нарушения пролактиновой регуляции, этиология, патогенез, последствия. Синдром пустого(увеличенного) турецкого седла – первичная несостоятельность диафрагмы(вырост твердой мозговой оболочки) и тенденция к внутричерепной гипертензии. Дивертикул дураматера проникает через несосотятельную диафрагму. Болеют тучные многорожавшие женщины с АД.Аденогипофиз уплощается и отодвигается в сторону.На рентгене на месте гипофиза ливкор, кажется, будто его вообще нет.Функция может не пострадать, только гиперпролактинемия связ с поврежд.ножки гипофиза, дефекты полей зрения из-за сдавливания перекреста зрит.нервов. Патология нейрогипофиза-выдел вазопрессина с окситоцина. Аденогипофиз:экспериментальная гипофизэктомия – прекращение роста,перситенция тимуса,гипоплазия гонад,надкочечников, щит.железы,задержка пубертата. Прекращение эстральных циклов, нарушение лактации,Дистрофические изм-я кожи,волос,зубов, гипопластич.анемия,иммунодеф-т,потеря воды,Na,гипогликемия,ожирение.Сопутств. повреждение гипоталамуса àнесахарный диабет,наруш аппетета, терморегуляции. Гибель за несколько дней.Установлено, что кроме тропных гормонов гипоталамус выделяет эритропоэтин, соматомедины,ф-р роста фибробластов.. Заболевания гипофиза-результат гипо и гиперпитуитализма.Гипер – утрата чувствитель-ти каких-л секреторных эл-тов гипофиза к обратной связи. àгипеплазия,аденомы гипофиза. Макроаденомы:воздействие на хиазму зрит нервов, наруш зрения,+внутричер.давления.Микроаденомы-дисгориональные наруш.Выделение адемномой гормонов: пролактиномы(лакторея-аминорея у жен,бесплодие у муж,)Соматотропиномы(гипофизарный гигантизм и акромегалия)АКТГтропиномы(б-нь Иценко-Кушинга,после адреналэктомии –синдром Нельсона).

Гипопитуитаризм-угнетение продукции одного или нескольких гормонов.(пангипопитуитаризм), часто сочетается с недост гипоталамуса.(тогда +несахарный диабет)

Синдром Симмондса-септико-эмболический некроз аденогипофиза:дефицит СТГ,ТТГ,анорексия,обезвоживание,обессоливание,гипотермия,анемия, исхудание, прогерия..

Синдром Шихена-послеродовой. Часто вследствие ДВС,шока,коллапса, послеродового кровотечения, гиперплазии аденогипофиза у беременных.Запускается аутоиммунный ответ.аутоиммунный гипофизит,,деструкция гипофиза.Ауто АТ к гипофизу, часто выявляются к пролактинотрофам.Дейицит пролактина и гонадотрофов, признаки гипотиреоза.

Наиболее часто:дефицит СТГ и гонадотропинов. Тяжесть пангипопитуитаризма от min-гипогликемия натощак,стрессоустойчивость, до тяжелой-плюриорг недостаточность и кома(с признаками гипртиреоидной и гипокортикоидной недост-ти:гипотермия, гипонатриемия,гипогликемия,судороги, адинамия,ступор.)Этиология:врожд:агенезия, и приобретен:травма,сосудистые катастрофы(тромбоз,особенно при ДВС),аутоиммунный гипофизит, гранулематозное воспаление,опухоли,диспротеинозы(амилоидоз). Дефицит СТГ – наруш роста,гипопластическая анемия,атрофия мышц.Гипогонадизм:аменорея, либидо,оволоснения,бесплодие, ТТГ:сухая толстая кожа,утомляемость, интолерантность к холоду,интеллект и эмоций,сонливость, запоры,ожирение. АКТГ: стрессоустойчивости,утомляемость, интолерантность и инсулину,аппетита.

201-204 Нарушения функции надпочечных желез…

I. Нарушение функции коркового вещества надпочечных желез:1.Гипофункция м.б. тотальной и частичной. Острая тотальная недостаточность может возникать при некоторых инфекционных болезнях в результате кровоизлияния в надпочечные железыÞразвивается коллапсÞмогут умереть в течение первых же суток. Первичная острая недостаточность коры надпочечников может возникнуть у новорожденного вследствие кровоизлияния в надпочечники во время тяжелых и затяжных родов, вследствие родовой травмы или воздействия различных инфекций. Такое состояние называется синдром Уотерхауза-Фридериксена. При этом продукция нужного количества гормонов коры надпочечников (в основном глюкокортикоидов) невозможна из-за поражения гормонпродуцирующей ткани надпочечников. У взрослых и пожилых людей кровоизлияние в надпочечники может произойти на фоне травм живота и грудной клетки, при передозировки антикоагулянтов, при оперативных вмешательствах, сепсисе, перитонитах, ожогах. Хроническая недостаточность-болезна Аддисона (аддисоновой или бронзовой болезни). Возникает при туберкулезе надпочечных желез, атрофии коркового вещества после перенесенных тяжелых инфекционных заболеваний или лечения кортикостер преп. В основе комбинация недостаточности всех гормонов коры. Водный и минеральный обмен.¯минералокортикоида альдостерона,глюкокортикоидов — кортизола и кортикостеронÞперераспр ионов натрия и калияÞза натрием в клетки устремляется водаÞводной интоксикацииÞ¯ количества воды в экстрацеллюлярном депоÞдегидратации организмаÞ¯объема крови. В канальцах почек ¯реабсорбция натрияÞтеряется с мочой. Ионы калия начинает накапливаться в организме. ¯фильтрации и усиление реаб-сорбции воды Þ¯сут диуреза.¯ натрияÞ¯активности симпатических окончанийÞадинамиz и гипотония. Задержка калия Þ¯сократительной способности скелетной сердечном мускулатурыÞбрадикардии и аритмии.

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате: ¯ глюконеогенеза из белка за счет ¯ активности некоторыз трансаминаз и активности "ключевого" фермента глюконеогенеза - фосфоэнолпируваткарбоксилазы; ­ активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются антагонистами; поэтому больные с недостаточностью надпочечников очень чувствительны к инсулину и введение обычных доз его всегда дает более выраженный эффект;¯ активации глюкозо-6-фосфатазыÞ¯ нтенсивному поступлению в кровь глюкозы из клеток печени; ¯всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением соотношения между ионами натрия и калия. Сердечно-сосудистая система. ¯ артериального давления:¯ объема циркулирующей крови; брадикардией,¯ сосудистого тонуса (¯ чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и ¯ тонуса сосудодвиг центра). Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше и дефицит андростендиона (гормон, секретируемый сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с выпадением его анаболического действия в отношении мышечных белков.

Пигментация.­отложения меланина в коже и слизистых оболочках(¯образования кортизолаÞ­секреция меланофорного гормона,­ АКТГÞмеланофорное влияние).

Частичная кортикостероидная недостаточность может выявляться в виде минералокортикоидной или глюкокортикоидной недостаточности. Глюкокортикоидная недостаточность возникает преимущественно после прекращения лечения глюкокортикоидными гормонами. Тимико-лимофатический статус также является выражением глюкокортикоидной недостаточности.

Гиперфункция Виды гиперкортицизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальный синдромы. Гиперкортицизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения активности) одного или сразу нескольких гормонов.

2.1 Гиперкортизолизм — это комплекс таких изменений в организме, которые вызываются либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо повышением активности кортизола за счет уменьшения связывания его транскортином. избыточное образование при опухоли пучковой зоны, возможно¯ чувствительности гипоталамуса к кортизолу. Секреция АКТГ увеличивается и при опухоли передней доли гипофиза — базофильной аденоме.

Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома Иценко — Кушинга Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных появл стрии, «лунообразное» лицо». Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет:усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот; ¯ перехода глюкозы в жир; ¯ декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пирувата ресинтезироваться в глюкозу; ­активности глюкозо-6-фосфафатазы в печени, что способствует переходу глюкозы в кровь. ­образование в печени гликогенаÞобразование инсулина. в случаях неполноценности инсулярного аппаротаÞистощениеÞсахарного диабета(стероидный диабет).Белковый обмен.­ катаболизм белков и ¯ их синтез преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах что выражается в повышении выделения азота с мочойÞ¯ синтеза антител и ¯резистентности к инфекциям. В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится отложение солей кальция, что является одной из причин развития остеопороза. Жировой обмен.Избыточное отложение жира вызвано: гипергликемией,¯окисления жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира. Водно-солевой обмен.­реабсорбция ионов натрияÞзадержке этих ионов в организме­их концентрации в экстрацеллюлярной жидкостиÞ¯реабсорбция калияÞпотерю калия из организмаÞ­водыÞ­объем крови. Нарушается и обмен кальция. Тормозится его всасывание в кишечнике и усиливается экскреция с мочойÞвторичному гиперпаратиреоидизму(­паратгормона)Þрезорбция костной ткани и развитие остеопороза. Сердечно-сосудистая система.­ АД:увеличение объема крови;­ чувствительности …;в) ­ процесса возбуждения в ЦНС(повыш конц аммиака в головном мозге)Þ­тонуса сосудодвигательного центра. Избыток гликокортикоидов вызывает лимфоцитопению и эозинопению, угнетает продукцию антител и реакции клеточного иммунитета. Нередко возникают язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишок, множественные кровоизлияния.

2.2 Альдостеронизм.первичный и вторичный альдостеронизм. Первичный: аденомой клубочковой зоныÞ­реабсорбции натрия в канальцах почек,¯ реабсорбция калияÞпотере калия из клеток организмÞвход в клетки ионов натрия и водорода.Проявления альдостеронизма (перв=б-нь Кона)заключаются в следующем: ­артериального давления,это вызвано ­концентрации ионов натрия в клеткахÞ­реакцию клеток на симпатические импульсы; развитие мышечной слабости в связи с потерей калия;
полиурияв связи со¯калия в клеткахÞ¯реакцию канальцевого эпителия почек на АДГ.!!!при первичном альдостеронизме, несмотря на задержку натрия, не бывает отеков в отличие от вторичного альдостеронизма,отсутствие застоя в венозной системе;
гипокалиемический алкалоз;потеря ионов хлора (вместе с ионами калия) ведет к снижению их уровня в крови и компенсаторному увеличению в экстрацеллюлярном депо бикарбонатов (связывание избытка натрия); алкалоз может стать некомпенсированным и привести к развитию тетании; уменьшение в плазме крови концентрации ренина и ангиотензина II; это связано с гиперволемией, которая тормозит секрецию ренина.

Вторичный альдостеронизм развивается на фоне первичных процессов, протекающих вне надпочечников. К этим процессам относятся недостаточность правого сердца, циррозы печени, злокачественная гипертония и др.

2.3 Адреногенитальные синдромы — это такие изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: гетеросексуальный (избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола);изосексуальный(раннее или избыточное образование половых гормонов, присущих данному полу). Избыточное образование андростендиона и адреностерона. Эти гормоны близки но своему биологическому действию к мужскому половому гормону. Их образование нарушается чаще всего и связано либо с опухолью сетчатой зоны, либо с ее гиперплазией. Образовавшиеся гормоны по механизму обратной связи тормозят образование гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У женщин под влиянием этих гормонов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные половые признаки (маскулинизация), в частности рост волос по мужскому типу (вирилизм). В связи с анаболическим действием мужских гормонов на белковый обмен происходит усиленное развитие мускулатуры и женщина приобретает мужское телосложение. Соответствующим образом меняется и психика больных. У мужчин больше выявляется анаболический эффект, а у мальчиков — преждевременное половое и физическое развитие. Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены. У девочек это вызывает преждевременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Меняются телосложение, голос, отложение жировой ткани, усиливается оволосение по женскому типу (гисутизм).

II. Нарушение функций мозгового вещества надпочечных желез 1.Гиперфункция

Связана с опухолью хромаффинной ткани — феохромоцитомой. Опухоль большей частью имеет доброкачественый характер. В опухоли вырабатывается избыточное количество адреналина и норадреналина. Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления. В зависимости от соотношения в опухоли продукции адреналина норадреналинаÞтахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады предсердно-желудочкового пучка, мерцания предсердий. Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета, тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза. Нервно-психический синдромголовокружение, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы, судорогами. Желудочно-кишечным синдромом:тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения. 2.Гипофункция мозгового слоя надпочечниковÞгипотонических состояний.

205 Патология щитовидной железы. Виды нарушений роста и функций железы. Общая этиология нарушений роста железы. Роль аутоиммунных факторов, геохимических факторов, наследственных энзимопений. Различия эндемического и спорадического зоба.

Щитовидная железа – А,В-клетки – Т3,Т3, С-клетки-кальцитонин.Для образования горионов нужен йод. Он захватывается тиреоцитами из плазиы, концентрируется в них,органифицируется(окисление, связь с тиреоглобулином),образуются моно и дийодтиронины, которые при спаривании дают Т3 или Т4.Т4 в итоге расщепл. до Т3.Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеàможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Тиреопатии:1.дефект мембр.белка-транспортераàнеспособность желудка, слюнных желез улавливать йод. 2.нет тиреопероксидазыàйодид не может превр в своб йод,нет органификации 3. дефект дегалогеназы – нарушение реутилизации йодаàпотребности в йоде, синтез малоэффективен. 4.дефицит конденсазы – моно и дийодтиронины не спариваются. При всех нарушениях возникает зоб.У Т3.Т4куча эффектов(особенно на основной обмен-пожар обмена. Обмен Б,Ж,У,вит, на все органы)àпри дефектах разнообразная симптоматика. Гипертиреоз-избыточное дей-е тир гормонов,гипо-недостаточное.N-эутироз. Гипер:прод.гормонов,-в ответ на иммунопат,гипоталамич стимулы, автономно,из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, экзогенного введ.гормнов.(осн - б-нь фон базедова,аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы,особ рецепторов ТТГ,аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом)Гипотиреоз:первичный-дефекты тиреоцитов(см выше),врожденный атироз, дисгенезия, мало йода было у матери(врожденный-кретинизм-наруш роста, умств развития,,позже-микседема-апатия, заторможенность, нарушание поведения,интеллекта).Наруш.ростовых процессов:диффузные и очаговые. Дифф:гипоплазия(до атрофии, врожд-атиреоз,)гиперплазия,5 стадий,4-уже зоб,5-большой зоб.Очаговые:при опухолях,нодулярная гиперплазия. Гиперплазия:хр.гиперпродукция ТТГ, компенсаторная или гормонпродуцир. опухоль.При эндемическом зобе-йодный дефицит, при спорадическом-насл и аутоиммун.причины, ауто АТ При зобе сначала гиперплазия диффузна(коллоидный или простой диффузный зоб), затем появление узлов(мльтинодулярный=простой нетоксический). Б-нь Базедова-диффузный токсический зоб,микседема-гипотиреоидный зоб. Опухоли и метастазы в щит железе:аденомы,карциномы.Холодные-не захв.йод, горячие-захватывают. Этиология-радиация. Карциномы: паппилляный рак,медуллярный,фолликулярный рак,недифференцированные. Опухоли, способные продуцировать тиреоидные горионы могут приводить к гипертиреозу.

206 Диффузный токсический зоб (болезнь фон Базедова). Этиология, патогенез, механизмы основных проявлений. Роль иммунопатологических факторов. Тиреоидиты: виды, этиология, патогенез.Б-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во, проявлением которого явл.диффузный токсич.зоб.,т.е.сочетание гипертиреоза и гиперплазии щит.железы. Этиология неизвестна, возможно предрасположенность+иммунная провокация. Патогенез:появление тиреостимулирующих аутоАТ против собственных АГ щитовидной железы и ряда др. органов и тканей. АТ – IgG, мишень – рецептор ТТГ. Также АТ,стимулирующие рост тиреоцитов. Развитие гипертироза и зоба индуцируется разными АТ. Часто есть АТ к тиреопероксидазе,тиреоглобулину,ядерным АГ. когда они есть, присоединяется аутоиммунный тиреоидитàхашитоксикоз. При б-ни Базедова происходят антитиреоидные ГНТ р-ции. Поражение АТ других органов и тканей:офтальмопатия, миокардиопатия, претибиальбная микседема. Миокардиопатия: тахикардия, мерцат.аритмия,проникн. Са в кардиомиоциты, кардиомегалия,СН. Офтальмопатия:экзофтальм,редкое мигание,яркий блеск глаз,гиперпигментация век. Претибиальная микседема:синюшный отек кожи вокруг нижней трети голени. Возникновение этих б-ней:цитотоксич. АТ против АГ,общего для тиреоцитов. àб-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во. Осложнения-тиреотоксический криз, возник в ответ на инфекции, травму, стресс, крайняя выраженность избытка тиреоидных гормонов и КА:лихорадка,тахикардия,мерц.аритмия,беспокойство,мыш.слабость, полиурия,…àкома,СН,смерть.

Тиреоидиты:воспаления Щ.Ж.,острые,п/о,хр.

1.острый гнойный: инфекц. восп, вызыв.МО:стафило, стрептококки и др.Обычное воспаление

2.Острый негнойный:ответ на мех.травму,облучение.

3.п/о(гранулематозный,гигантоклеточный)вызыв.вирусами, особ кори,свинки. Может быть бессимптомно или с обр-ем узлов.В отличие от б-ни Базедова мало захватывает йод.

4.хр.тиреоидит.-иммунопатологич восп с длительным волнообр. течением. Варианты:хр.неспецифический с преходящим гипертиреозом.меденное малосимпт течение.

Аутоиммунный тиреоидит(Хашимото)-аутоимм.заб с развитием ГНТ и ГЗТ против АГ щитовидной железы. Сначала компенсаторный гипертиреоз, по мере разрущения ткани щитовидной жедезы АТ и цитотоксич.лимфоцитами - гипотиреоз. АТ к тиреопероксидазе. сильное железы в размерах,выраженные лимфопролиферативные изм-я, клетки Хюртля(видимо из В-клеток щит жедезы,),уменьшенные фолликулы. Тиреоциты экспрессируют ГКГС IIàпредставляют собств. пептиды лимфоцитам.Важнейшая роль в этиологии-предрасположенность, часто сочетается с другими аутоиммунными(ИЗСД). Хр.фиброзно-инвазивный тиреоидит Риделя(фиброз Щ.Ж)

207 Этиология и патогенез гипертиреоза и гипотиреоза. Роль аутоиммунных и экологических факторов. Патогенез нарушений обмена веществ и физиологических функций при гипер- и гипотиреозе. N-эутироз. Гипертиреоз:продукции гормонов,- в ответ на 1) иммунопат, гипоталамические стимулы, 2)автономно(токсическая фолликулярная аденома) 3) из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, 4)экзогенного введ.гормонов, 5)аутоиммунная стимуляция (б-нь фон базедова, аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы, особенно рецепторов ТТГ); 6)деструкция железы при тиреоидитах(аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом),7) временный гипертиреоз у новорожденных от матерей с болезнью Базедова,8) тиреотропиномы, 9) дисгерминомы(эктопическая продукция гормонов),10)гормонобразующая карцинома.

Гипотиреоз: 1.деструкция тиреоцитов(хр.аутоиммунный тиреоидит Хашимото, идиопатическая микседема, ятрогенные причины-облучение, радиация,цистиноз)

2.Гипофункция тиреоцитов без их разрушения(эндемический йод, диета, передозировка тиреостатиков)

Экологические факторы: Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеàможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Мало йодаàэндемический зоб, недостаток Т3,Т4.

Тиреоидные гормоны- участие в регуляции основного обмена. Измерение основного обмена при разных состояниях Щ.Ж – калориметрическим методом(прямым-учет тепловых эффектов и непрямым-учет потребления О2). ОО(в тепловых единицах)=произведение калорического эквивалента О2 и суточного потребления О2 в литрах, отнесенное к единице пов-ти тела. (калорический эквивалент О2-кол-во тепла,которое выдел при использовании 1л О2 для окисления избытка субстрата). Дыхательный коэфф-т – отношение веса О2, выделенного из организма в составе СО2 к веск поглощенного О2. При окислении чистых углеводов ДК=1. В норме ДК=1-0,7

Карбонурический коэф-т-соотношение содержания С и N вмоче.(в норме 0,6-0,7) Трактовка: повышение коэффициентов-окисления,понижение - интенсивности окисления. Опыт1:одной делали гипотиреоз тиомочевиннойàОО, второй гипертироз введением тироксинаàОО.Опыт2:одной мыши тиомочевинаàгазообмена и теплопродукции,второй-динетрофенолàоазобщение окисления и фосфорилирования,тпелопродукции и газообмена.

При гипотирозе:гипотензия, брадикардия,застойная СН,холодная толстая отечная кожа,гипрвентиляция, гиперкапния,выпот в плевре,анорексия, запоры, асцит,заторможенность, сонливость, депрессия,гипорефлексия,толерант-ть к гипотермии,потр в витаминах и пр.

При гипертирозе:гипертензия, тахикардия, тахиаритмия,одышка,ЖЕЛ,теплая тонкая влажная кожа,повышение аппетета,поносы,гиперкинезия,полиурия,гипергликемия, азотистый баланс «-»

208Патология околощитовидных желез. Виды нарушений, этиология, патогенез, проявления. Роль аутоиммунных факторов. Патогенез паратиреоидной тетании. Понятие о пермиссивном действии гормонов. Демонстрация пермиссивного действия гормонов на модели паратиреоидной тетании.Паращитовидные железы-регуляуция Ca-P-Mg обмена. Выделяют паратиреокрин(парат-гормон). Пататгормон экскрецию фосфатов,всасывание Ca,Mg,акнивирует остеокластыàСа в крови;стимуляцию вит.D в почках,àактивный гормон кальцитриол(1,25-гидроксивитаминD)неполный синергист действия парат-гормона-стимулирует Са и Mg в плазме, задерживает фосфаты.Антогонист парат-гормона-кальцитонин(С-кл щитовидной железы)-экскрецию Са,фосфата,Mg,Na.K,подавляет разорбцию кости. Патология: гипоСа,гииерСа,гипоР,гиперР(часто гипоСа+гиперР и наоборот). 1. Гипокальциемия:наруш эл-физ п-сов на клеточных мембранах,тетания,судороги, бронхоспазм,наруш реполяриз миокарда. Симптомы Труссо(судороги в обл кисти),Хвостека(сокращение мышц лица при перкуссии на месте выхода лицевого нерва),Гофмана(сокращение круглой мышцы век и лобной при поколачив у наружного края глаза),дисфагия,пилороспазм,астения,тревога. Острая гипокальциемия-переливание цитратной крови,Са-связ.лекарства(гепарин),нарушающие всасыв. Са(петлевые диуретики),влияющие на осв Са в костях(бифосфанаты). При сепсисе,ОПН(почечной). Может быть у новорожденных при недост.в молоке.Хроническая:из-за гипо и псевдогипопаратиреоза. Возникн.при: 1.паратиреокрина, его неэффективности,быстрой потере СА.Гипопаратиреоз-наследственный(синдром Ди Джорджи-делеция короткого плеча 22 х-мы;аномалия структуры паратиреокрина)и приобретенный(ятрогенный при радикальных операций по поводу гиперпаратиреоза,облучение,аутоиммунный).пататиреокрина при гипоМg(хр.алкоголизм). Наруш.зубов,остеосклероз,маляция,петрификаты в связках,сухожителях,ганглияхГМ.Резистентность к пататиреокрину:дефекты в кл-мишенях,гиповит.D,ХПН(выдел кальцитриола,задержка фосфата,àIIгипопаратиреоз, фосфат связв Са. Накапливается Al,акт-ть остеобластов).Характерны гипоСа,фосфаты. Псевдогипопаратиреоз-пострец.дефект кл-мишеней.Задержка роста,брахидактилия,очаги кальцификации.Псевдопсевдогипопаратиреоз(бля)-фенотип остеодистрофии, но норма Са. Относительная недост-ть паратиреокринаàбыстрая потеря Саàсиндром массированного цитолиза(гепатолиз,гемолизс-м длит раздавливания,шоки-освобождение фосфата,К из кл,;ионизированный Ca в кровь),синдром голодных костей(быстро растут,Са в кости, в крови мало) 2.Гипофосфатемия – сразу за Са в крови.Вследствие:гипо и псевдогипопаратиреоз,цитолитический синдром,почечная недост-ть,акромегалия и гигантизм.Способствует кальцификации вне костей.,уремической остеодистрофии. 3.Гиперкальциемия:тошнота,анорексия.рвота, запор, гипотония мышц,утомляемость,памяти.М.б.причиной комы.,вызывает резистентность к АДГ,полиурию.Этиология:паратиреоидные причиы(гиперпаратиреоз),почечная недост-ть,опухоли,избыток вит.D,ускоренное моделирование костной ткани. Первичный гиперпаратиреозàобр в костях гигантоклет. Разрастаниф-эпулидов, клетки которых резорбтируют кость,вырабатывают остеоид, но медленнееàобр.кисты,недостаток минерализации костей,деформация, патол.переломы. +гиперСа,гипоР. (При Са возник резистентность к АДГàполиурия,несах диабет. )+ гипертензия,уролитиаз,нметастатич. Нефрокальциноз. Гиперкальциемический криз:тяжелая дегирратация, гиперкальциурия,резист почек к АДГ. Провоцируется переломами,антацидами. Вторичный гипертиреоз:хр.усиление пролиферации паратиреоцитов при гипоСа,гиперР.(рахит, мало Са в еде). Третичный гиперпаратиреоз:после длительного гиперфункционирования железы возник аденома, кот тоже синтезирует гормон.Другие причины гиперСа:соли лития, опухолиприводят к остеодистрофии,,например, лимфомы, вырабатывающие кальцитриол),D-гипервитаминоз,гипертиреоз. 4.Гипофосфатемия:временный уход Р в клетки(углеводистая диета) или абсолютный дефицит в организме(рахит,гиперпаратиреоз).Парестезии,мышечные и сердечные боли,судороги,гемолитическая анемии,иммунодеф-т. Пермиссивное действие гормонов:эффект 1 биорегулятора изменяется в зав-ти от других; в разных клетках сигнал расшифровывается по-разному.Паратиреоидэктомияàпоследствия различны в зав-ти от гормонального фона.Деф-п паратгормонаàгипоСа, судороги(паратиреопривная татания).Предварительная экстирпация семенниковàнет судорог. Вывод:работа одних и тех же клет прогнамм на разном пермиссивном фоне приводет к противоположным последствиям.

209 Патология эндокринных функций гонад.Гипо- и гипергонадизм, этиология, патогенез, проявления. Нарушения эндокринных функций тестукул. Евнухоидизм. Экспериментальное моделирование гипогонадизма. Нарушения эндокринных функций женских гонад.Гипофункция половых желез. Недостаточность эндокринной функции половых желез может быть обусловлена удалением их хирургическим путем (кастрация), разрушением воспалительным процессом, токсинами, ионизирующей радиацией, расстройствами гипоталамо-гипофизарной регуляции. Отдельную группу составляют врожденные нарушения полового развития, вызванные хромосомными аномалиями или мутацией генов. Неопущение яичек в мошонку (крипторхизм), гипоплазия яичек и яичников, врожденное отсутствие половых желез, псевдогермафродитизм — все эти аномалии развития сопровождаются гипогонадизмом.Последствия кастрации наиболее демонстративны у тех видов животных, у которых отчетливо выражен половой диморфизм.Кастрация растущих животных приводит к удлинению и истончению костей, уменьшению массы мышечной ткани, избыточному отложению жира. У самцов отмечается недоразвитие полового члена, семенных пузырьков и предстательной железы; у самок — недоразвитие матки и ее придатков, отсутствие циклических изменений. Описанные изменения обусловлены выпадением морфогенетического, анаболического и специфического (андрогенного и эстрогенного) действия половых стероидов. Кастрация после полового созревания отражается главным образом на обмене веществ и функции половых желез, вызывая их атрофию, исчезновение половых инстинктов, прекращение циклических "процессов в матке, влагалище и маточных трубах, инволюцию вторичных половых признаков. Рано появляются признаки атеросклероза, изменяется соотношение возбудительного и тормозного процессов в коре большого мозга. Изменения, вызываемые кастрацией или гипогонадизмом у людей до наступления половой зрелости, очень сходны с наблюдаемыми в эксперименте. Соответствующий клинический синдром называется евнухоидизмом.Уменьшение выработки прогестерона вследствие гормональной недостаточности желтого тела может быть причиной спонтанных абортов, поскольку прогестерон необходим для осуществления секреторных процессов в эндометрии и расслабления миометрия. Введение в этих случаях препаратов прогестерона позволяет сохранить беременность.Возрастное угасание гормональной активности половых желез лежит в основе климакса у женщин и мужчин. Климактерический синдром иногда принимает патологическое течение и требует лечения.Гиперфункция половых желез. Усиление гонадотропной функции гипофиза или гормонально-активная опухоль семенников и яичников в ран­нем возрасте обусловливают преждевременное половое созревание. Под влиянием избыточного количества андрогенов мальчики превращаются в "маленьких геркулесов" с короткими конечностями и сильными мышцами (рис. 24.7). При увеличенной секреции гонадотропинов в семенных каналь­цах яичка находят зрелые сперматозоиды. Наружные половые органы ги­пертрофированы, в том числе яички, что позволяет отличить эту патологию от адреногенитального синдрома. Гиперандрогенизация вызывает раннее появление вторичных половых признаков — низкий го­лос, оволосение лобка, лица, подмышечных впадин и др. У девочек под влиянием избытка эстрогенов очень рано появляются менструации, наблюдаются рост молочных желез, оволосение лобка, отложение жира в области таза и бедер.Повышенная секреция гормонов яичника у взрослых женщин вызывает нарушения менструального цикла и другие сдвиги. Так, например, чрезмерное поступление в кровь эстрогенов при персистенции фолликула (состоя­ние, при котором фолликул не достигает полного созре­вания и не наступает овуляция) служит частой причи­ной маточных кровотечений. Повышенная секреция про­гестерона сопровождается аменореей, увеличением объе­ма матки и молочных желез.

Поиск по сайту: