Острый инфекционный эндокардит нуждается в немедленной антибиотикотерапии, в то время как лечение подострого эндокардита может быть отсрочено на 24-48 ч, пока проводится диагностическое обследование. Необходимость безотлагательного лечения острого эндокардита обусловлена тем, что одним из наиболее вероятных возбудителей является S.aureus, который может вызывать токсический шок, септические метастазы и быстрое разрушение сердечных клапанов.
Подострый инфекционный эндокардит обычно вызывается микроорганизмами, отличающимися низкой вирулентностью, и достаточно редко сопровождается септицемией или шоком. Некоторая отсрочка начала лечения дает возможность в течение 1-2 сут получить предварительные данные микробиологического исследования крови и проводить этиотропную терапию. Однако недопустимо откладывать начало применения АМП более чем на 48 ч.
Для излечения инфекционного эндокардита необходимо добиться эрадикации микроорганизмов из вегетаций, что возможно только при соблюдении следующих основных положений:
использовать АМП, активные в отношении потенциальных и установленных возбудителей;
применять бактерицидные АМП, так как в вегетациях микроорганизмы находятся в состоянии низкой метаболической активности;
использовать комбинации АМП, обладающих синергизмом;
вводить АМП парентерально для получения более высоких и предсказуемых сывороточных концентраций;
антимикробная терапия должна быть длительной для обеспечения стерилизации вегетаций клапанов.
Эмпирическая антимикробная терапия
До получения результатов микробиологического исследования крови эмпирическая антимикробная терапия инфекционных эндокардитов должна быть направлена против основных возбудителей с учетом индивидуальных особенностей пациента (табл. 2).
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4 нед 4 нед 2 нед
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки
4 нед
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки + Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз в сутки или Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
2 нед 2 нед 2 нед
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
При аллергии на β-лактамы
Острый инфекционный эндокардит
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 4-6 нед 2 нед
Применение цефазолина возможно у пациентов с не IgE-опосредованной аллергией на пенициллины (макулопапулезная экзантема и др.)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
При аллергии на β-лактамы
Инфекционный эндокардит у "в/в наркоманов"
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 4-6 нед 2 нед
Применение цефазолина возможно у пациентов с не IgE-опосредованной аллергией на пенициллины (макуло-папулезная экзантема и др.)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
При аллергии на β-лактамы
Инфекционный эндокардит искусственных клапанов
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах + Рифампицин 0,3 г внутрь каждые 12 ч
6-8 нед 2 нед 6-8 нед
Ванкомицин (15 мг/кг в/в каждые 12 ч) - при аллергии на β-лактамы и высоком риске MRSA
Наиболее частыми возбудителями подострого инфекционного эндокардита являются зеленящие стрептококки (S.mitis, S.sanguis, S.mutans и др.) и S.bovis. Поэтому при подостром инфекционном эндокардите нативных клапанов терапия должна быть ориентирована на стрептококки. При ее неэффективности следует думать о других возбудителях, прежде всего энтерококках.
При остром инфекционном эндокардите препаратами выбора являются АМП, активные в отношении S.aureus.
У "в/в наркоманов" антибиотикотерапия должна включать препараты, активные в отношении S.aureus и грамотрицательных палочек (во многих регионах у наркоманов отмечается высокая частота MRSA).
При инфекционном эндокардите искусственных клапанов препаратами выбора являются ванкомицин и гентамицин, так как высока распространенность MRSE.
После получения результатов микробиологического исследования крови необходимо скорректировать терапию. При отрицательных культурах крови следует продолжить проводимую терапию, если она была эффективной. Рекомендуемые комбинации АМП, дозы, кратность и длительность их введения в зависимости от этиологии эндокардитов приведены в табл. 3.
Таблица 3. Антимикробная терапия инфекционных эндокардитов установленной этиологии (в соответствии с рекомендациями Международного общества по химиотерапии, 1998)
Режим дозирования
Курс
Особенности
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина < 0,1 мг/л
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки
4 нед 4 нед
Эффективность - 98 % Предпочтительнее у пациентов с высоким риском развития НР на аминогликозиды (почечная недостаточность, заболевания VIII пары черепно-мозговых нервов, пациенты старше 65 лет)
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах или Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
2 нед 2 нед 2 нед
Эффективность - 98 % Нельзя использовать у пациентов с осложнениями (метастатическими абсцессами и др.)
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки + Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз/сут или Гентамицин 3 мг/кг в/в или в/м 1 раз в сутки
2 нед 2 нед 2 нед
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч или Тейкопланин 10 мг/кг в/в или в/м каждые 12 ч (9 доз), затем 10 мг/кг/сут
4 нед 4 нед
При аллергии на β-лактамы
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина 0,1 - 0,5 мг/мл
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах или Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах или Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз в сутки
4 нед 4 нед 2 нед 2 нед 2 нед
При аллергии на пенициллин - ванкомицин или тейкопланин (см. выше)
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК более 0,5 мг/л или энтерококки
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 4-6 нед 2 нед
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
При аллергии на β-лактамы
Метициллиночувствительные стафилококки
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 4-6 нед 2 нед
Добавление гентамицина, по мнению некоторых авторов, повышает бактерицидный эффект проводимой терапии, однако доказательства в поддержку этого отсутствуют. При наличии метастатических или внутрисердечных абсцессов (или других осложнениях) терапию следует продолжить до 6 нед или больше. У пациентов с искусственными клапанами продолжительность терапии 6-8 нед (гентамицин первые 2 нед и рифампицин 0,3 г внутрь 2 раза в сутки в течение всего курса терапии)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
Пациентам с аллергией на β-лактамы. При наличии метастатических или внутрисердечных абсцессов (или других осложнений) терапию следует продолжить до 6 нед или больше. Ванкомицин уступает β-лактамам при лечении стафилококковых инфекционных эндокардитов. Возможными причинами этого являются непредсказуемая фармакокинетика ванкомицина, более медленная бактерицидная активность и худшее проникновение в вегетации. У пациентов с искусственными клапанами продолжительность терапии 6-8 нед (гентамицин первые 2 нед и рифампицин 0,3 г внутрь каждые 12 ч в течение всего курса терапии)
Mетициллинорезистентные стафилококки
Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч + Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед 2 нед
Бактерии группы НАСЕК (Haemophilus spp, Actinobacillus spp, Cardiobacterium spp, Eikenella spp и Kingella spp.)
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки
4 нед
Грамотрицательные бактерии
Ампициллин (2 г каждые 4 ч) или пиперациллин (3 г каждые 4 ч) или цефотаксим (2 г каждые 4-6 ч) или цефтазидим (2 г каждые 8 ч) + Гентамицин 5 мг/кг /сут в/в или в/м в 2-3 дозах
