СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ ПищЕварительноЙ системы
«Тому, кто рано поутру имеет стул без принужденья, любая пища понутру и все доступны наслаждения».
Сегодня мы рассмотрим следующие группы средств (рис.).
Влияющие на аппетит
Применяемые при нарушении функции желез желудка.
Применяемые при нарушении экскреторной функции поджелу дочной железы
Желчегонные
Растворяющие камни желчных путей
Гепатопротекторы
Стимуляторы обезвреживающей функции печени
Слабительные
Антидиарейные
Рвотные
Противорвотные
Рисунок 20.1. Средства, влияющие на функции органов пищеварительной системы.
56. Средства, влияющие на аппетит.
56. Классификация
Различают средства: 1) повышающие и 2) понижающие аппетит.
Средства, повышающие аппетит.
Определение.
Это вещества, оказывающие стимулирующее действие на центр аппетита (голода) либо тормозное - на центр насыщения или проявляющие заместительный эффект при гипофункции пищеварительных желез.
Классификация (рис. 20.2).
Рисунок 20.1
56. Механизм действия
Витамины. Активируют метаболические процессы и повышают потребность клеток в субстратах.
Анаболические стероиды. Активируют синтез белка.
Инсулин. Вызывает гипогликемию. В центре насыщения имеются «гликорецепторы», реагирующие на артериовенозную разницу в концентрации глюкозы. Развивается чувство голода.
Раздражают вкусовые рецепторы языка и полости рта. Рефлекторно активируется пищей центр. Увеличивается секреция желудочного сока на прием пищи.
Виноградные вина. Содержащийся в них уксусноэтиловый эфир раздражает нервные окончания слизистой носа и рта. Рефлекторно стимулируется желудочная секреция.
Пиво. Горькие вещества хмеля возбуждают рецепторы.
Это вещества, снижающие возбудимость центра голода (аппетита) или активизирующие центр насыщения, в результате чего уменьшается психологическая потребность в приёме пищи.
Классификация.
Рисунок 20.3.
Средства, понижающие аппетит.
Механизм действия.
Фепранон, дезопимон и мазиндол. Стимулируют центр насыщения и угнетают центр голода.
Глюкагон. Вызывает гипергликемию. Стимулируется центр насыщения.
Применение. Алиментарное ожирения.
57. Средства, применяемые при нарушении функции
желез желудка.
Классификация. (рис. 20.4)
Различают средства: применяемые при: 1) снижении функции желез желудка и 2) увеличении активности кислотно-пептического фактора.
57. Диагностические
Пентагастрин. При приеме пищи в пилорической части желудка образуется гастрин. Он всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка. Их секреция усиливается. Стимулирует: 1) образование HCl; 2) пепсина и 3) внутреннего фактора Касла; 4) секрецию поджелудочной железы; 5) желчеобразование.
Для диагностики применяют синтетический аналог гастрина – пентагастрин.
Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, пентагастрин увеличивает отделение желудочного сока. При органических поражениях слизистой желудка этого не происходит.
57. Препараты заместительной терапии и стимуляторы желудочной секреции.
При хронических гастритах с секреторной недостаточностью и атрофией слизистой, требуется заместительная терапия препаратами, содержащими протеолитические ферменты желудочного сока.
Рисунок 20.3.
Пепсин. Протеолитический фермент, вырабатываемый в желудке.
Абомин– (сумма протеолитических ферментов). из слизистой оболочки желудка телят и ягнят молочного возраста
Сок желудочный натуральный. Получают у собак.
Сок подорожника– в качестве горечи при анацидных гастритах и хронических колитах.
Плантоглюцид– препарат подорожника.
58. Средства, применяемые при увеличении активности кислотно-пептического фактора.
Рисунок 20.5. Группы средств, применяемых при увеличении активности кислотно-пептического фактора.
58. Противомикробные.
Чаще применяется тройная антибиотикотерапия. Например: 1) соли висмута + тетрациклин + метронидазол. Будут убивать Helicobacter pylori, который вызывает язву или 2: МАВ-ру: М-метронидазол, А-амоксициклин, В-висмут, ру-пилори.
[Примечание. Лечение антибиотиками неэффективно при язвах, вызванных НПВС.]
58. Лечение язв антацидами.
58. Классификация антацидов (рис. 20.8).
Несистемные
NaHCO3
СaCO3 Действующие вещества в составе
Al(OH)3 сложных антацидов (альмагель, маалокс)
Mg(OH)2
Рисунок 20.8.
Классификация антацидов.
Системные антациды. Натрия гидрокарбонат. Очень эффективный. Повышает рН в желудке. Следствием этого является стимуляция секреции соляной кислоты. Побочное действие обусловлено всасыванием щелочи (системный алкалоз). Кроме того, в желудке высвобождается углекислый газ. Вызывает отрыжку, метеоризм и распирающие боли в области живота. Развивается гипернатриемия, задержка жидкости.
Несистемные антациды. Соединения кальция, алюминия и магния. Плохо всасываются. РН желудочного сока приближается к 4. При этой рН секреция дополнительной соляной кислоты незначительна.
Кальция карбонат (СаСО3). Уменьшает боль и способствует заживлению язвы 12-и перстной кишки, а также эффективен при эзофагинитах. Образуется СаCl2, всасывается, вызывая гиперкальциемию, усиление секреции HCl, запоры.
Al(OH)3. Образуются AlCl3, который нерастворим и может вызвать запоры. Связывается с многими лекарствами (например, тетрациклином), фосфором, предотвращая их всасывание.
[Mg(OH)2]. Образует соли, вступая в реакцию с кислотами. Соли магния малорастворимы. Удерживают воду в ЖКТ путем ее притягивания. Поэтому основное побочное действие – понос.
[Примечание. Многие антациды готовят путем комбинации гидроксидов алюминия и магния. При этом предотвращается понос, вызываемый солями магния или запоры, вызываемые солями алюминия.]
58. Механизм действия.
Антациды прямо нейтрализуют HCl, образуя соль и воду. В желудке повышается рН. Пепсин неактивен при рН больше 4. Снижается его пептическая активность (меньше повреждается слизистая). Антациды, особенно соединения алюминия, кроме нейтрализации HCl, защищает слизистую оболочку следующими механизмами:
Антациды ускоряют заживление язв 12-и перстной кишки и желудка. Таблетированные антациды слабые, поэтому требуется много таблеток. Они не рекомендуются для лечения активной пептической язвы. Используют жидкий антацид.
Побочные эффекты антацидов.
У больных с заболеваниями почек возникают проблемы, связанные с абсорбцией (Na+, Mg++, Al+3, Ca+2) и системным алкалозом. К серьезным осложнениям у больных с застойной сердечной недостаточностью может привести прием антацидов, содержащих Na+.
Антациды – главное средство лечения гастроэзофагального рефлюкса, но они слабо влияют на течение болезни.
58. Ингибиторы секреции HCl.
Секреция кислоты в желудке контролируется 4-я типами рецепторов, локализованных в плазматической мембране париентальных клеток (рис. 20.9.).
Регуляция секреции HCl.
Связывание ацетилхолина, гистамина или гастрина с рецепторами приводит к активации протонного насоса, который секретирует протон в полость желудка, а связывание простагландина Е2 (не показан) снижает секрецию кислоты желудком.
Гистамин активизирует аденилатциклазу, в то время как ацетилхолин и гастрин вызывают повышение внутриклеточного уровня кальция.
Обратимо и конкурентно блокируют Н2-гистаминовые рецепторы в ЖКТ. Снижают секрецию кислоты и пепсина. Способствуют заживлению язвы у 90% больных в течение месяца.
Дозирование. Наиболее важно для заживления язв 12-и перстной кишки – это подавление ночной секреции HCl. Поэтому принимают однократно на ночь.
Фамотидин. Превосходит в 9 раз ранитидин и в 3 раза циметидин.
Побочное действие.Циметидин может вызвать: 1) спутанность ознания (у пожилых людей), 2) импотенцию, 3) обратимую гинекомастию (антиандрогенное действие), 4) галакторею (повышает уровень пролактина в крови).
Замедляет микросомальное окисление в печени варфарина, теофиллина, диазепама, фенитоина, пропранолола и усиливает их действие.
Рефрактерные формы язвенной болезни.
Их лечат:
1) использованием более высоких доз Н2-антагонистов;
2) заменой одного Н2- антагониста на другой;
3) переходом на гастропротекторное средство;
4) больным, у которых выявлен Helicobacter pylori, показана комбинация антибиотиков и висмута.
М1-антагонисты.
Пирензепин
В большей степени подавляют секрецию пепсиса, чем НСl. Более эффективен в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов, особенно у больных, устойчивых к монотерапии или блокаторами у больных с ночной болью.
58. Механизм действия.
Пирензепин– селективный М1-холиноблокатор рецепторов желудка. В противоположность атропину, слабо влияет на слюнные железы и мышцы желудка.
58. Ингибиторы протонного насоса.
Омепразол.
Пролекарство. Активизируется в кислой среде париентальных клеток.
58. Механизм действия.
Обратимо ингибирует (Н+,К+)-АТФ-азу клеток желудка. Это мембраносвязанный протонный насос, который является окончательной стадией секреции кислоты в желудке. На секрецию пепсина и внутреннего фактора Касла не влияет. Эффективен у больных с синдромом Золлингера-Эллисона и при лечении больных с язвой, резистентной к антагонистам Н2-рецепторов.] Большинству больных необходима только одна доза (на ночь). Ингибирование секреции – 100%.
Омепразол безопасен и хорошо переносится. В связи с сильным подавлением секреции HCl возможна бактериальная колонизация желудка.
58. Октреотид. (рис. 4)
58 Механизм действия.
Длительно действующий синтетический аналог соматостатина. Ингибирует секрецию некоторых пептидных гормонов, а также секрецию желудком и поджелудочной железой. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона снижаются размеры метастазов и замедляется опухолевый рост.
58. Гастропротекторы.
58. Классификация (рис. 20.11).
Рисунок 20.1. Гастропротекторы.
58. Механизм действия.
Защищают слизистую оболочку желудка: 1) формируя синтетическое покрытие поверхности желудка или 2) стимулируя секрецию слизи.
Сукральфат (вентер). Сульфат сахарозы алюминия. Связывается с некротической тканью язвы. Действует как барьер HCl, пепсина, желчи. Эффективен для заживления язв 12-и перстной кишки. В кислой среде образует полимер. Поэтому его не применяют с Н2-блокаторами и антацидами. Не всасывается. Стимулирует синтез простагландинов, адсорбирует соли желчных кислот.
Побочное действие: незначительные и редкие ЖКТ-расстройства.
Бисколцитрат (Де-нол).
Покрывает и связывается с тканью язвы желудка и 12-и перстной кишки.
Механизм действия: 1) защищает язву от кислоты и пепсина; 2) угнетает активность пепсина; 3) стимулирует образование слизи; 4) повышает синтез простагландинов; 5) обладает противомикробной активностью в отношении Helicobacter pylori. При комбинации с метронидазолом и тетрациклином эффективность язвозаживления достигает 98%.