Фагоцитоз –эволюционно выработанная защитно-приспособительная реакция организма, которая заключается в узнавании, поглощении, переваривании микроорганизмов, разрушенных клеток, инородныхчастицфагоцитами.
Фагоциты:
1) полиморфно-ядерные (нейтрофилы);
2) моноциты, тканевые макрофаги – клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров;
3) Клетки Купфера в печени, мезангиальные клетки почек, глиальные клетки ЦНС и др.
Стадии:
1) приближение (хемотаксис);
2) прилипание (аттракция, адгезия);
3) захват фагоцитирующего объекта (поглощение);
4) внутриклеточное переваривание.
Биологическое значение:
1) эмиграция микробов, продуктов распада клеток, тканей (хорошее);
2) разнос инфекции при незавершенном фагоцитозе (плохое).
Процесс узнавания фагоцитами, патогенез:
Существуют опсонины– этоособые компоненты сыворотки крови, которые являются молекулярными посредниками при взаимодействии микробов с фагоцитами и обусловливает усиление фагоцитоза.
Это: Ig G1, Ig G3, Ig M, Ig A1 и A2, термолабильные субкомпоненты комплемента, синтезируются в селезенке и активируются на клеточной мембране фагоцитов, стимулируют фагоцитоз.
Поглощение осуществляется преимущественно за счет сократительных белков, способствующих образованию псевдоподий.
Способы поглощения:
1) втяжение цитоплазмы фагоцита и объекта внутрь клетки;
2) касание длинными тонкими псевдоподиями, подтягивание фагоцита к объекту и обволакивание.
Образуется фагосома – гранула с инородным телом в цитоплазме фагоцита; фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, где и начинается переваривание.
Факторы киллерного эффекта в фагоцитах:
1) лизосомальные ферменты (их часто недостаточно);
2) перекисное окисление, действие гидроксильных радикалов, супероксидного аниона,…….. кислорода, образующиеся за счет увеличения потребления синглетного кислорода (~ в 10 раз) => окисление компонентов микроорганизмов (это начинается при контакте рецептора фагоцита с объектом);
3) усиление окисления Н2О2 + миелопероксидаза + Cl- или I- à гипохлорная кислота => она разрушает сульфгидрильные группы микробных ферментов и пептидные элементы клеточных мембран;
2) незавершенный – эндоцитобиоз – это неполное переваривание или даже размножение в цитоплазме фагоцита.
Причина эндоцитобиоза – недостаток или отсутствие в лизосомах макрофага антибактериальных катионных белков => уменьшение переваривания лизосомальными ферментами.
“Болезни фагоцитов” – это первичные (врожденные) или вторичные (приобретенные) дефекты фагоцитоза.
Пролиферация – размножение фибробластов и образование ими стромы соединительной ткани (коллагеновых волокон).
Образуется рубец, затем идет его инволюция (уменьшение) за счет уничтожения лишних коллагеновых волокон.
Основные клетки – мононуклеарные фагоциты, фибробласты, иммунокомпетентные клетки.
Фибробласты:
1) выделяют коллаген и коллагеназу => формирование стромы соединительной ткани.
2) Образуют фибронектин – определяет миграцию, пролиферацию и адгезию фибробластов.
Мононуклеары и лимфоциты секретируют цитокины => повышают или снижают функции фибробластов.
Нейтрофилы синтезируют:
1) кейлоны – ингибиторы роста тканей;
2) антикейлоны – стимуляторы пролиферации.
Ограничение воспаления:
I. Ингибиторы протеиназ:
1) ограничивают активность кининобразующих ферментов (кинины расширяют сосуды и увеличивают их проницаемость)
2) уменьшение активности коагуляции, фибринолиза, комплемента
3) уменьшение активности эластазы и коллагеназы => предохраняет от разрушения соединительную ткань.
Это: альфа-2-макроглобулин, альфа-антихимотрипсин, антитромбин III, альфа-2-антиплазмин.
II. Супероксиддисмутаза нейтрализует свободные радикалы внутри клеток
III. Церулоплазмин катализирует: HO2 + HO2 => Н2О + O2
IV. А. интернализация (проникновение вглубь) прежних рецепторов и выход на поверхность клеток других => другой ответ на тот же медиатор
Б. выработка теми же клетками других медиаторов (пример: гистамин: если на эндотелиоцитах рецепторы H1 – то действие провоспалительное, а если H2 – то противовоспалительное)
V. ГК => 1) тормоз синтеза вазоактивных веществ в клетках
2) лимфопения
3) уменьшение базофилов и эозинофилов
4) стабилизирует мембраны лизосом
5) угнетение выработки IL-1
К концу воспаления фагоцитоз вырастает, образуется неоангиогенез (образование сосудов).