Для купирования тахикардии быстрым в/в болюсном введении АД применяется в дозе 6-12 мг. Это приводит к транзиторному замедлению СР или появлению АВ-блокады [42, 44]. Максимальная доза АТФ, по доступным литературным данным, составляет 40 мг. в/в болюсно, применявшаяся Perrot et al.[71] для оценки действия АТФ на ДПП. Описано назначение АД в виде ингаляций здоровым добровольцам [72]. В концентрации 5 мг/мл он увеличивал ЧСС на 6-7 уд/мин без влияния на артериальное давление и температуру кожных покровов.
Такой прирост частоты значительно меньше достигаемого при в/в введении и, очевидно, недостаточен для лечения наджелудочковых аритмий. Назначение более высоких доз ограничено ввиду плохой растворимости АД.
Нежелательные эффекты, возникающие при применении аденозина и его аналогов.
Преходящие побочные эффекты, возникающие почти у 40% больных с наджелудочковой тахикардией, получавших АД, сводятся к ощущению жара, покраснению лица, одышке и сдавлению в груди. Эти симптомы обычно длятся не более 1 мин. и переносятся хорошо. Дозы АД, купирующие приступ тахикардии, очень малы и не вызывают снижения артериального давления. Давление может даже несколько нарастать вследствие более полного наполнения желудочков и увеличения ударного и минутного объемов после прекращения тахикардии.
Избыточное урежение ЧСС может возникать у больных с нарушенной функцией СУ. D.Pennell et al.(1991) сообщили о наблюдавшимися ими двух случаях возникновения выраженной брадикардии, переходящей в предсердную и желудочковую асистолию, после в/в введения АД. В одном случае асистолия сопровождалась генерализованным судорожным припадком. Длительность асистолии не превышала 1 мин. и в обоих случаях нормальный СР восстанавливался спонтанно без каких-либо последствий. Позднее у обоих больных были выявлены скрытые нарушения функции СУ [73].
АД способен предрасполагать к развитию фибрилляции предсердий [74] и увеличивать частоту сокращений желудочков у больных, страдающих мерцательной аритмией с проведением возбуждения по ДПП. Механизм ускорения желудочковых сокращений в такой ситуации может быть объяснен доминированием симпатической стимуляции над прямым блокирующим действием препарата на АВ-узел [75].
Неожиданный эффект АД был обнаружен A.Rankin et al. (1993) [76], когда после в/в введения АД 12-летнему мальчику с трепетанием предсердий тахикардия у него усилилась и достигла потенциально опасной ЧСС [84]. Сходные наблюдения опубликованы M.Meurer (1991) и Reed et al.(1991) [77, 78]. Так как АД быстро дезаминируется и превращается в инозин, тахифилаксия к АД не возникает и препарат можно вводить повторно и многократно через короткие промежутки времени.
Таким образом, изучение представленных механизмов действия АД, АТФ и АН на проводящую систему сердца, связанные с этим эффекты при реципрокных и триггерных суправентрикулярных и желудочковых аритмиях являются весьма актуальными и представляют большой теоретический и практический интерес, но нуждаются в дальнейшем экспериментальном и клиническом изучении.
Литература.
1. Belardinelli L., Shryock J.C., Song Y., et al. Ionic basis of the electrophysiologic actions of adenosin on cardiomyocytes.// FASEB J.-1984.-V.9.-p.359-365.
2. Belardinelli L., Song Y. Adenosin and ATP regulated ion currents in cardiomyocytes. In Godfraind T., Mancia O., Abbracchio M.P., et al., eds: Pharmacological Control of Calcium and Potassium Homeostasis: Biological Therpeutical and Clinical Aspects. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht.-1995.-p.65-72.
3. Lerman B.B. Response of nonreentrant catecholamine-mediated ventricular tachycardia to endogenous adenosine and acetylcholine. Evidence for myocardial receptor-mediated effects.// Circulation.-1993.-V.87(2).-p.382-390.
4. Rosen M.R., Danilo P., Weiss R.M. Actions of adenosine on normal and abnormal impulse initiation in canine ventricle.// Am. J. Physiol.-V.83.-p.H715-H721.
5. Belardinelli L., West A., Champton R. Chronotropic and dromotropic effects of adenosin./Ed.R.M.Berne, T.M.Rall, R.Rubio.Boston:Martinus Nijhoff.-1983.-p.376-396.
6. Lerman B.B., Wesley R.C.Jr., DiMarco J.P. et al. Antiadrenergic effects of adenosine on His-Purkinje automaticity. Evidence for accentuated antagonism.// J.Clin.Invest.-1988.-V.82(6).-p.2127-2135.
7. Belardinelli L., Isenberg G. Isolated atrial myocytes: adenosine and acetylcholine increase potassium conductance.//Amer.J.Physiol.-1983.-V.244.-p.734-737.
8. Freilich A., Tepper D. Adenosine and its cardiovascular effects.// Am.Heart.J.-1992.-V.123(5).-p.1324-1328.
9. Fagbemi O., Farratt J.R. Antiarrhythmic actions of adenosine in the early stages of experimental myocardial ischemia.// Eur.J.Pharmacol.-1984.-V.1000.-p.243-244.
10. Lerman B.B., Wesley R.C., Belardinelli L. Electrophysiologic effects of dipyridamole on atrioventricular nodal conduction and supraventricular tachycardia. Role of endogenous adenosine. // Circulation-. 1989.- V.80(6)-. p.1536-43
11. Wainwright C.L., Parratt J.R., Van Belle H. The antiarrhythmic effects of the nucleoside transporter inhibitor, R75231, in anaesthetized pigs.// Br.J.Pharmacol.- 1993.-V.109(2).-p.592-599
12. Wesley J.C., Belardinelli L. Role of adenosine on ventricular overdrive supression in isolated guinea pig hearts and Purkinje fibers.//Circ.Res.-1985.-V.57.-p.517-531.
13. Lerman B.B., Belardinelli L., West G.A. et al. Adenosine-sensitive ventricular tachycardia: evidence suggesting cyclic AMP-mediated triggered activity.// Circulation.-1986.-V.74(2).-p.270-280.
14. Lerman B.B., Stain K.M., Markowitz S.M. Adenosine-sensitive ventricular tachycardia: A conceptial approach.// J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1996.-V.7-6.-p.559-569.
15. Isenberg G., Belardinelli L. Ionic basis for the antagonism between adenosine and isoproterenol on isolated mammalian ventricular myocytes.// Circ.Res.-1984.-V.55.-p.309-325.
16. Berne R.M. The role of adenosine in the regulation of coronary blood flow.//Circ.Res.-1980.-V.47.-p.807-813.
18. Belardinelli L., Mattos E.C., Berne R.M. Evidence for adenosine mediation of atrioventricular block in the ischemic canine myocardium.//J.Clin.Invest.-1981.-V.198.-p.195-205.
19. Berne R.M., DiMarco J.P., Belardinelli L. Dromotropic effects of adenosine and adenosine antagonists in the treatment of cardiac arrhythmias involving the atrioventricular node.//Circulation.-1984.-V.69(6).- p.1195-1197.
20. Belardinelli L., Belloni F.L., Rubio R. Atrioventricular conduction disturbances during hypoxia. Possible role of adenosine in rabbit and guinea pig heart.//Circ.Res.-1980.- V.47.-p.684-691.
21. Watanabe I., Saito T., Saito S. Role of adenosine on atrioventricular conduction disturbances during myocardial ischemia.//PACE.-1983.-V.6.-p.A7(abstr.).
22. Motomura S., Hashimoto K. Reperfusion-induced bradycardia in the isolated, blood-perfused sinoatrial node and papillary muscle preparations of the dog.//Jap.Heart.J.-1982.-V.223.- p.112-119.
24. Ellenbogen K.A., Thames M.D., DiMarco J.P. Electrophysiologic effects of adenosine in the transplanted human heart: Evidence of supersensitivity.//Circulation.- 1990.-V.81.-p.821-824.
25. Evoniuk G., von Borstel R.W., Wurtman R.J. Antagonism of the cardiovascular effects of adenosine by caffeine or 8-(p-sulfophenyl)theophylline.//J.Pharmacol.Exp.Ther.-1987.- V.240(2).-p.428-432.
26. Belardinelli L., Pelleg A. Cardiac electrophysiology and pharmacology of adenosine.//J.Cardiovasc.Electrophysiol.- 1990.-V.1.-p.327-330.
27. DiMarco J.P. Electrophysiology of adenosine.//J.Cardiovasc Electrophys.-1990.-V.1-p.340-345.
28. Stafford A. Potentiation of adenosine and the adenine nucleotides by dipyridamole.//Br.J.Pharmacol.-1966.-V.28(2).- p.218-227.
29. Сметнев А.С. Использование АТФ для купирования наджелудочковых тахикардий.//Кардиология.-1986.-V.26(2).- p.102-109.
30. Griffith M.J., Garratt C.J., Ward D.E., Camm A.J. The effects of adenosine on sinus node reentrant tachycardia.// Clin. Cardiol.-1989.-V.12(7).-p.409-411.
31. Watt A.H. Adenosine in atrial arrhythmias [letter]//J.Am. Coll.Cardiol.-1986.-V.8(2).-p.463-464.
32. Tavazzi L., Chimienti M., Salerno J.A. et al. Aspetti elettrofisiologici della tachicardia atriale ectopica.//G.Ital.Cardiol.-1978.-V.8(10).-p.1072-1089.
33. Lauer M.R., Young C., Liem L.B., Sung R.J. Efficacy of adenosine in terminating catecholamine-dependent supraventricular tachycardia.// Source American Journal of Cardiology.-1994.-V.73(1).-p.38-42.
34. Belhassen B., Glick A., Laniado S. Comparative cliniccal and electrophysiologic effects of adenosine triphosphate and verapamil on paroxysmal reciprocating junctional tachycardias.//Circulation.-1988.-V.77.-p.795-781.
35. Conti C.R. Adenosine: clinical pharmacology and applications [editorial]//Clin.Cardiol.-1991.-V.14(2).- p.91-93.
36. DiMarco J.P., Sellers T.D., Berne R.M. et al. Adenosine: electrophysiologic effects and therapeutic use for terminating paroxysmal supraventricular tachycardia.//Circulation.-1983.-V.68(6).-p.1254-1263.
37. Elvas L., Gursoy S., Brugada J. et al. Atrioventricular nodal reentrant tachycardia: a review.// Canadian Journal of Cardiology.-1994.-V.10(3).-p.342-348.
38. Faulds D., Chrisp P., Buckley M.M. Adenosine. An evaluation of its use in cardiac diagnostic procedures, and in the treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia.// Drugs.-1991.-V.41(4).-p.596-624.
39. Jobe R.L., Gallagher J.J. Use of adenosine during hypotension in the Wolff-Parkinson-White syndrome with supraventricular tachycardia.// Am.Heart.J.-1991-V.121(4 Pt 1).-p.1239-1240.
40. Munoz A., Sassine A., Puech P. Cardiac electro-pharmacology and therapeutic use of adenosine and adenosine triphosphate.//Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.230.- p.255-267.
42. Overholt E.D., Rheuban K.S., Gutgessel H.P. et al. Usefulness of adenosine for arrhythmias in infants and children.//Am.J.Cardiol.-1988.-V.61.-p.336-339.
43. Rossi A.F., Kipel G., Golinko R.J., Griepp R.B. Use of adenosine in postoperative junctional ectopic tachycardia with 1:1 retrograde atrial conduction.// Am.Heart.J.-1991.- V.121(4 Pt 1).-p.1237-1239.
44. DiMarco J.P., Miles W., Akhtar M. et al. Adenosine for PSVT: [206]Dose ranging and comparison with verapamil in placebo controlled, multicentered trials.//Ann.Intern. Med.-1990.- V.113.-p.104-109.
45. Ralston M.A., Knilans T.K., Hannon D.W., Daniels S.R. Use of adenosine for diagnosis and treatment of tachyarrhythmias in pediatric patients.// Journal of Pediatrics.-1994.-V.124(1).- p.139-143.
46. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма.//"Наука". Санкт- Петербургское отделение.-1991.-стр.84-87.
47. Rossi A.F., Burton D.A. Adenosine in altering short- and long-term treatment of supraventricular tachycardia in infants.// Am.J.Cardiol.-1989.-V.64(10).-p.685-686.
48. Pelleg A., Mitsuoka T., Michelson E.L. Adenosine mediates the negative chronotropic action of adenosine-5'- triphosphate in the canine sinus node.//J.Pharmacol.Exp. Ther.-1987.-V.242.- p.791-795.
49. Conti J.B., Curtis A.B., Hill J.A., Raymenants E.R. Termination of pacemaker-mediated tachycardia by adenosine.// Clinical Cardiology.-1994.-V.17(1).-p.47-48.
50. Mikawa K., Maekawa N., Kaetsu H. et al. Effects of adenosine triphosphate on the cardiovascular response to tracheal intubation.// Br.J.Anaesth.-1991.- V.67(4).-p.410-415.
51. Griffith M.J., Linker N.J., Garratt C.J. et al. Relative efficacy and safety of intravenous drugs for termination of sustained ventricular tachycardia.// Lancet.- 1990.-V.336(8716).-p.670-673.
52. Lerman B.B., Belardinelli L. Effects of adenosine on ventricular tachycardia.//Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.230.- p.301-314.
53. Griffith M.J., Garratt C.J., Rowland E. et al. Effects of intravenous adenosine on verapamil- sensitive "idiopathic" ventricular tachycardia.// American Journal of Cardiology.-1994.-V.73(11).-p.759-764.
54. Wilber D.J., Baerman J., Olshansky B. et al. Adenosine-sensitive ventricular tachycardia. Clinical characteristics and response to catheter ablation.// Circulation.-1993.-V.87(1).-p.126-134.
55. DeLacey W.A., Nath S., Haines D.E. et al. Adenosine and verapamil-sensitive ventricular tachycardia originating from the left ventricle: radiofrequency catheter ablation.// PACE.-1992.-V.15(12).- p.2240-2244.
56. Ahmad S. Adenosine and wide QRS tachycardias [letter; comment] Comment on: Hosp Pract (Off Ed) 1991 Mar 30;26(3A): 50-1.// Hosp.Pract. Off Ed.-1991.-V.26(6).-p.18.
57. Griffith M.J., Linker N.J., Ward D.E., Camm A.J. Adenosine in the diagnosis of broad complex tachycardia.//Lancet.- 1988.-V.1.-p.672-676.
58. Permutti B., Sales L., Vincenzi M. L'infusione rapida di adenosintrifosfato quale mezzo diagnostico per il riconoscimento di alcuni tipi di tachicardia.//Mal. Cardiovasc.-1965.-V.6(4).-p.553-567.
59. Rankin A.C., Oldroyd K.G., Chong E. et al. Value and limitations of adenosine in the diagnosis and treatment of narrow and broad complex tachycardias.//Br.Heart J.-1989.- V.62.-p.195-201.
60. Wyer PC. Efficacy of adenosine in wide-complex tachycardia [letter; comment].// Source Annals of Emergency Medicine. - 1994. - V.23(4). - p.902-4.
61. Cohen T.J., Tucker K.J., Abbott J.A. et al. Usefulness of adenosine in augmenting ventricular preexcitation for noninvasive localization of accessory pathways.// Am.J.Cardiol.-1992.-V.69(14).-p.1178-1185.
62. Garratt C.J., Antoniou A., Griffith M.J. et al. Use of intravenous adenosine in sinus rhythm as a diagnostic test for latent preexcitation.// Am.J.Cardiol.- 1990.-V.65(13).-p.868-873.
63. Ellenbogen K.A., Rogers R., Damiano R. Utility of adenosine administration during intraoperative mapping in a patient with the Wolff-Parkinson-White syndrome.// PACE.-1991.- V.14(6).-p.985-988.
64. Rinne C., Sharma A.D., Klein G.J. et al. Comparative effects of adenosine triphosphate on accessory pathway and AV nodal conduction.//Am.Heart J.-1988.-V.115.- p.1042-1048.
65. Tebbenjohanns J., Pfeiffer D., Jung W. et al. Adenosin zur Erfolgskontrolle der Radiofrequenzablation beim Wolff-Parkinson-White-Syndrom.//Zeitschrift fur Kardiologie.- 1994.-V.83(2).-p.173-177.
66. Engelstein E.D., Wilber D., Wadas M. et al. Limitations of adenosine in assessing the efficacy of radiofrequency catheter ablation of accessory pathways.// Source American Journal of Cardiology.-1994.- V.73(11).-p.774-779.
67. Eldar M., Belhassen B., Hod H. et al. Exercise-induced double (atrial and ventricular) tachycardia: a report of three cases.//J.Am.Coll. Cardiol.-1989.-V.14(5).-p.1376-1381.
68. Constantin L., Martins J.B. Autonomic control of ventricular tachycardia. III. Effects of adenosine and N6-R-1-phenyl-2-propyladenosine.//J.Am.Coll.Cardiol.- 1987.-V.10(2).- p.399-405.
69. Clemo H.F., Belardinelli L. Effect of adenosine on AV conduction. I. Site and characterisation of adenosine action in the guinea pig AV node.//Circ.Res.-1986.-V.59.-p.427-431.
70. Wesley R.C.Jr., Belardinelli L. Role of endogenous adenosine in postdefibrillation bradyarrhythmia and hemodynamic depression.//Circulation.-1989.-V.80.- p.128-132.
71. Perrot B., Clozel J.P., Faivre G. Effect of adenosine triphosphate on the accessory pathways.//Eur.Heart.J.- 1984.-V.5(5).-p.382-393.
72. Coupe M.O., Clarke B., Robson A. et al. The cardiovascular effects of nebulized adenosine in man.// Eur.J.Clin.Pharmacol.-1988.-V.34(6).-p.645-647.
73. Pennell D.J., Mahmood S., Ell P.J., Underwood S.R. Bradycardia progressing to cardiac arrest during adenosine thallium myocardial perfusion imaging in occult sino-atrial disease.// European Journal of Nuclear Medicine.-1994.-V.21(2).-p.170-172.
74. Belhassen B., Pelleg A., Shoshani D., Laniado S. Atrial fibrillation induced by adenosine triphosphate.//Am.J. Cardiol.-1984.-V.53(9).-p.1405-1406.
75. White R.D. Acceleration of the ventricular response in paroxysmal lone atrial fibrillation following the injection of adenosine.// Am.J.Emerg.Med.-1993.-V.11(3).-p.245-246.
76. Rankin A.C., Rae A.P., Houston A. Acceleration of ventricular response to atrial flutter after intravenous adenosine.// Br.Heart.J.-1993.-V.69(3).-p.263-265.
77. Meurer M.K. A 21-year-old woman with rapid atrial fibrillation after adenosine administration.// J.Emerg.Nurs.- 1991.-V.17(3).-p.135-136.
Reed R., Falk J.L., O'Brien J. Untoward reaction to adenosine therapy for supraventricular tachycardia.// Am.J.Emerg.Med.- 1991.-V.9(6).-p.566-570.
* Примечание. Сведения о клиническом применении аденозина приведены по зарубежным источникам в связи с отсутствием разрешения Фармакологического Комитета МЗ России, для АТФ подобное ограничение отсутствует.