Теория химического канцерогенеза

Химический канцерогенез у человека был впервые описан J.Hill, наблюдавшим развитие полипоза слизистой оболочки носа у людей, вдыхавших чрезмерные количества лекарств, и SirPercivalPatt (1775), описавшим рак мошонки трубочистов. С тех пор описано более

1000 химических канцерогенных веществ, из которых только 20, как былодоказано, инициируют опухоли человека. Хотя основные исследования вобласти химического канцерогенеза проводятся на лабораторных животных и в клеточных культурах, тем не менее есть наблюдения опухолей человека,развитие которых обусловлено воздействием химических канцерогенов.

Яркими примерами могут служить профессиональные опухоли — рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого у людей,контактирующих с асбестом, рак печени работников поливинил-хлоридного производства и др. Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК. К генотоксическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нит-розосоединения и др Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаимодействовать с ДНК, поэтому они называются прямыми. Другие же должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными, приобретают электрофильность, могут концентрироваться в ядрах

клеток и взаимодействовать с ДНК. Эти генотоксические канцерогены называются непрямыми. Активация непрямых генотоксических канцерогенов происходит с участием ряда ферментных систем клетки, таких как монооксигеназная ферментная система, основным действующим компонентом которой являются цитохром Р-450-гемопротеид, эпоксидгидратазы, а также трансферазы, катализирующие реакции конъюгации канцерогенных веществ. Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК. Вызывая алкилирование ее оснований — аденина, гуанина, цитидииа и тимидина. Образование 06-алкилгуанина может приводить к точечным мутациям в геноме

клетки. Названные ферментные системы обнаружены в клетках печени,бронхиального, желудочного, кишечного и почечного эпителия и других клетках.Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическимисоединениями, иммунодепрессантами и др. Они не дают положительныхрезультатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей.

Химический канцерогенез имеет многоступенчатый характер и протекает в несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли. Каждая изстадий требует специальных этиологических факторов и отличается морфологическими проявлениями. В стадию инициации происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Однако для злокачественной трансформации этого

бывает недостаточно. Последняя обеспечивается действием еще одного повреждающего агента, вызывающего дополнительные перестройки в геноме. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. Вещество, определяющее начало стадии промоции, называется промотором. В качестве промоторов нередко применяются эпигенетические

канцерогены, а также вещества, не являющиеся сами по себе канцерогенами.Эффект химических канцерогенов зависит от длительности введения и дозы,хотя нет той пороговой минимальной дозы, при которой канцерогенный агент может считаться безопасным. Кроме того, эффект от действия различных химических канцерогенов может суммироваться.

Об опухолевой прогрессии говорят при наличии безудержного роста опухоли.

Таким образом, для реализации своего действия химические канцерогены должны

воздействовать на ядерную ДНК и вызвать ее повреждения.

Особенности обмена веществ в опухолях

1. Обмен углеводов.

Повышена скорость гликолиза (анаэробного и аэробного), уровень лактата, ОФ, БО

Повышена активность ферментов гликолиза, например: фруктокиназы, но она не ингибируется АТФ и цитратом, гексокиназа, ЛДГ. Таким образом обмен углеводов извращен, у клеток опухолей сродство к гликозе повышено, что дает возможность раковые клетки обеспечить себя субстратом для гликолиза, хотя в крови глюкоза может быть понижена. Энергообеспечение клетки идет за счет углеводов.

2. Обмен белков

распад пуринов , пиримидинов, дезаминирование, переаминирование, ферментов катаболизма аминокислот, что обусловливает хорошую обеспеченность клеток аминокислотами для своего роста

ферменты анаболизма нуклеинов, синтеза ДНК, РНК. Появляются эмбриональные клетки и антигены, такие как альфа- фетопротеин, карциноэмбриональный антиген и др.Появляются характерные эмбриональные ткани теломеразы, что ведет к бессмертию клеток.

Эти нарушения происходят во всем организме идет отравление продуктами распада опухоли , истощение, анемия, нарушение функции органов, кахексия, смерть.

Поиск по сайту: