Основные экзогенные химические канцерогены

Это различные химические вещества из разных классов соединений-углеводородов, аминоазосоединений, аминов, флюоренов и др.

Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ)

Содержатся в продуктах неполного сгорания каменного угля и нефти, продуктов пиролиза масел и веществ, обнаруженных в жженом мясе. ПАУ могут связываться с пуриновыми основаниями (особенно гуанином) после того, как они (ПАУ) подвергались действию монооксигеназ при участии различныхизоформцитохрома Р_450. Эти ферменты детоксикацииксенобиотиков ускоряют образование эпоксидов, которые переходят в диолы под действием эпоксидгидролазы. Первичные и вторичные эпоксиды- вещества высокореакционноспособные, они алкилируют аминогруппы гуанина и других азотитых основании ДНК . Например – бензопирен и его свободный радикал. Сам бензопирен безвреден, но после метаболической трансформации образуются канцерогенез.

Пути превращения бензопирена

А(1-путь) Бензопирен Б(2-путь)

7,8-эпоксид Р₄₅₀ – монооксигенеза 4,5 эпоксид

H₂O H₂O

7,8 дигидродиол 4,5-диол(нереакционноспособный)

Р₄₅₀-монооксигенеза

электрофил

ДНК

7,8-диол-9,10-эпоксид продукты -ДНК- канцероген

канцероген спонтанно

ПАУ обнаружены в табачном дыме. Найдена взаимосвязь между употреблением нюхательного табака и раком носа, губ и легких. Кроме ПАУ табак содержит неорганические вещества: никель, хром, мышьяк, чьи канцерогенные свойства подтверждены. В табачном дыме при сгорании табачного листа и сигаретной бумаги насчитывается около 4000 химических веществ. В целом в табачном дыме обнаружено не менее 15 классов различных химических соединений, в том числе альдегиды, кетоны, спирты, фенолы, амины, простые и сложные эфиры и т.д. В твердой фазе дыма (смоле) содержится более 3000 разнообразных соединений, определенная часть которых представляет собой вещества с доказанной канцерогенной или коканцерогенной активностью. Никотин обладает наиболее выраженным и более подробно изученным влиянием на головной мозг, эндокринную систему, хотя в то же время этот алкалоид табака способен стимулировать химический канцерогенез. Под влиянием ферментов, принадлежащих к классу цитохромов Р450, никотин может гидроксилироваться и при последующих ферментативных реакциях превращаться в котинин.

Наличие в табаке радиоактивного полония Ро²¹⁰ может приводить к развитию злокачественной опухоли. Ежегодно в Казахстане от последствии табакокурения умирает более 25 тыс.

Контакт с каменноугольной смолой и сажей, из которых в начале 20 века впервые выделены ПАУ, часто ведет к раку мошонки (у трубочистов).

Ароматические амины

Эти вещества используются в производстве анилиновых красителей и резиновых изделий.

Представитель-2-нафтиламин подвергается модификации в печени, где гидроксилируясь образует канцероген 2-амино-1-нафтол. В печени он взаимодействует с ФАФС (3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат) под действием сульфотрансферазы, образуется нейтральное вещество, которое выводится с мочой. В мочевом пузыре часть 2-амино-1-нафтилсульфата расщепляется гидролазами и снова образуется канцероген 2-амино-1-нафтол. Если человек часто контактирует с нафтиламином, может развиться рак мочевого пузыря.

О₂ Н₂О НАДФН2 НАДФ

2-нафтиламин 2-амино-1-нафтол (канцероген)

монооксигеназа

H₂SO₄

ФАФС

В печени

ФАФ

H₂O

2-амино-1-нафтилсульфат

Нитрозамины

Образуются при взаимодействии вторичных алифатических аминов с нитритами при запекании мяса, рыбы, при копчении этих продуктов. Нитрозамины превращают цитозин в цепи ДНК в урацил. При репликации в мутантной ДНК в комплеметарной цепи против урацила становится аденин, при повторной репликации образуется пара АТ. Если мутация происходит в проонкогене, это приводит к нарушению структуры белка и неконтролируемому делению клетки, т.е. развитию опухоли. Под действием микросомальной системы окисления из нитрозаминов образуется метилдиазозоний, он ускоряет метилирование ДНК клеток, (например метилгуанин образуется) что приводит к раку легких, желудка, пищевода, печени, почек.

Поиск по сайту: