Результаты исследования и их обсуждение. При отборе детей в группы исследования учитывались основные диагностические

При отборе детей в группы исследования учитывались основные диагностические критерии рецидивирующего и хронического бронхитов, отраженные в современной отечественной классификации заболеваний органов дыхания у детей. У всех детей были исключены врожденные пороки развития, муковисцидоз, бронхиальная астма, дефицит альфа-1-антитрипсина.

Средний возраст в группе с РБ составил 11,5 ± 0,5 года, стаж болезни 5,3 ± 1,8 года. В группе с ХБ средний возраст — 17,2 ± 1,4 года, стаж болезни — 6,7 ± 1,9 года. Среди факторов риска развития ХОБЛ встречались: отягощенная наследственность по бронхолегочной патологии в 10 % случаев среди обследуемых детей, недоношенность — в 10 %, асфиксия при рождении — около 20 %, диагностированные внутриклеточные инфекции у матери во время беременности — в 10 %, курение матери во время беременности — в 10 %, курение отца — в 30 % случаев. Тяжелое острое респираторное заболевание до года зафиксировано у 15 % детей. Статистический анализ выявил достоверно частое присутствие комбинированного воздействия факторов риска в группе детей с ХБ (р < 0,01) по сравнению с РБ.

На момент проведения бронхоскопии 9 человек предъявляли жалобы на эпизоды ночного непродуктивного кашля, продуктивный кашель со слизистой мокротой по утрам, одышку при обычной физической нагрузке. Симптомы интоксикации отсутствовали. Цитологический анализ материала, полученного при браш-биопсии слизистой бронхов (этот метод включен в современные отечественные протоколы [13] диагностики хронических бронхитов у детей), дал возможность оценить качество бронхиального эпителия, наличие его дистрофии и метаплазии, активность и характер воспаления. Спектр цитологических нарушений достоверно отличался в группах детей с хроническим и рецидивирующим бронхитом. При рецидивирующем бронхите в биоптате преобладали клетки цилиндрического и плоского эпителия с признаками пролиферации, нейтрофилы. При хроническом бронхите преобладали клетки плоского и цилиндрического эпителия с менее выраженными признаками пролиферации, лимфоциты, большинство эпителиальных клеток бронхов (> 80 %) имели признаки дистрофических процессов, что коррелировало с визуальной эндоскопической картиной (блестящая или «зеркальная» слизистая бронхов).

У четверти детей при иммуноцитологическом анализе был идентифицирован трансформирующий фактор роста TGF-β в эндотелиальной ткани бронхов (рис. 2). Само наличие данного фактора в эндотелии являлось серьезным прогностическим критерием развития «неадекватного» фиброза, что может приводить к необратимым ремоделирующим процессам в бронхах.

Достоверного отличия по частоте выявляемости фактора среди больных с рецидивирующим и хроническим бронхитами не было (p > 0,1). Связь с такими данными, как длительность заболевания, распространенность эндобронхита, не установлена. Интенсивность же экспрессии TGF-β была более выражена у детей с рецидивирующими бронхитами, что свидетельствовало об активности фиброзирующих процессов в бронхах без явных клинико-рентгенологических признаков хронического процесса. В группе детей с хроническим бронхитом экспрессия данного маркера была суммарно слабее, что, вероятно, соответствует уменьшению активности фибропластических процессов, уже приведших к гисторемоделингу (прямая корреляция с наличием признаков пневмофиброза по данным рентгено- и томограмм органов грудной клетки (r = 5,2), частично обратимых нарушений проходимости бронхов по данным спирометрии (r = 6,7). Уровень TGF-β в крови детей, имеющих его положительную экспрессию в эндотелии бронхов, по иммуноцитохимическому анализу (n = 14 чел.) был достоверно выше, чем в группе детей (n = 33 чел.), у которых данный фактор не был идентифицирован (56,2 ± 6,6 и 33,1 ± 3,9 нг/мл; р < 0,01), а также в сравнении со здоровыми детьми (n =11; 24,2 ± 4,5 нг/мл, р < 0,01).

Определены умеренно выраженные прямые корреляционные связи между уровнем TGF-β и альфа-1-антитрипсином в сыворотке крови в группе детей с ХБ (r = 4,7), между уровнем TGF-β и показателями объема форсированного выдоха за первую секунду (r = –3,3) по данным спирометрии. Корреляционная связь с вышеприведенными анамнестическими и социальными факторами риска была недостоверной. Это подтверждает данные других исследований об отсутствии выраженного влияния экзогенных факторов на изучаемый цитокин [7, 9]. Наличие полиморфизма TGF-β, существование предрасполагающих и не предрасполагающих к фиброзу генотипов может быть одним из объяснений различных исходов хронической бронхолегочной патологии, возникшей в детском возрасте. Данная проблема требует дальнейшего изучения и обсуждения.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают диагностическую значимость повышения уровня трансформирующего фактора роста в сыворотке крови у детей с рецидивирующими и хроническими бронхитами для определения группы риска по развитию необратимых морфофункциональных изменений в легких. Полученные данные, вероятно, помогут в будущем улучшить качество ранней диагностики хронизации бронхолегочного процесса в детском и подростковом возрасте. Включение в лечебно-реабилитационные программы для таких детей средств, обладающих фиброзрегулирующей и антиоксидантной активностью, является, по нашему мнению, рациональным и перспективным.

Список литературы / References

1. Антипкін Ю.Г., Власенко Н.В., Арабська Л.П. До питання діагностики перехідних форм рецидивуючого бронхіту у дітей // Перинатологія та педіатрія. — 2003. — № 3. — С. 26-28.

2. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Янчина Е.Д. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2003. — № 3. — С. 6-15.

3. Stern D.A. et al. Poor airway function in early infancy and lung function by age 22 years: a non-selective longitudinal cohort study // Lancet. — 2007. — Vol. 370. — P. 758-764.

4. Kuwano K., Kawasaki M., Maeyama T. Soluble form of Fas and Fas ligand in BAL fluid from patients with pulmonary fibrosis and bronchiolitis obliterans organizing pneumonia // Chest. — 2000. — Vol. 118. — P. 451.

5. Hagimoto N., Kuwano K., Miyazaki H. Induction of apoptosis and pulmonary fibrosis in mice in response to ligation of Fas antigen // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2003. — Vol. 17. — P. 272.

6. Lee C.G., Cho S.J., Kang M.J. Early Growth Response Gene 1-mediated Apoptosis Is Essential for Transforming Growth Factor b 1-induced Pulmonary Fibrosis // J. Exp. Med. — 2004. — Vol. 3. — P. 377-389.

7. Bartram U., Speer C.P. The Role of Transforming Growth Factor b in Lung Development and Disease // Chest. — 2004. — Vol. 125. — P. 754-765.

8. Green F.H.Y. Overview of Pulmonary Fibrosis // Chest. — 2002. — Vol. 122. — P. 334-339.

9. Winkler M.K., Fowlkes J.L. Metalloproteinase and growth factor interactions: do they play a role in pulmonary fibrosis? // Eur. Respir. J. — 2008. — Vol. 31. — P. 658-666.

10. Xaubet A., Marin-Arguedas A., Lario S. et al. Transforming Growth Factor-Beta 1 Gene Polymorphisms Are Associated With Disease Progression in Idiopathic Pulmonary Fibrosis // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2003. — Vol. 168(4). — P. 431-435.

11. Clement A. Task force on chronic interstitial lung disease in immunocompetent children // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24(4). — P. 686-697.

12. Bartram U., Christian P. Role of Transforming Growth Factor-Alpha (TGF- a ) in Neonatal Lung Disease // Chest. — 2004. — Vol. 125. — P. 754-765.

13. Антипкін Ю.Г., Арабська Л.П., Смирнова О.А. та ін. Сучасні підходи до діагностики, профілактики рецидивуючих і хронічних бронхітів у дітей. — Київ, 2003. — 121 с.

Рецензия

1. С.И. ИЛЬЧЕНКО, Днепропетровская государственная медицинская академия, кафедра пропедевтики детских болезней «Созылмалы және рецидивлеуші бронхитпен сырқаттанатын балалардағы сарысулық трансформирлеуші өсі факторының диагностикалық маңыздылығы» статьясына рецензия

2.Статьяда TGF – β экспрессиясын анықтау,пульмонология практикасында ерте, жаңа диагностикалау маркерлерін анықтау, балалар арасында ӨСОА бойынша қауіп тобын және инвалидизацияның ерте профилакткасын жүргізу жайлы мәселелер қарастырылған.

3.Статьяның актуалдылығы ӨСОА кезіндегі жоғары инвалидизация және өлім көрсеткіштерінің таралуы, өкпе қызметін қалпына келтіретін радикалды терапевтикалық әдңстердің жоқтығы.

4.Статья авторымен балалардағы созылмалы бронхиттер маркері трансформирлеуші өсу факторының диагностикалық маңыздылығын анықтау,өкпедегі қайтымсыз морфофункционалды өзгерістер бойынша қатер тобын анықтау бойынша терең жұмыстар жүргізілген.

5.С.И. ИЛЬЧЕНКО, Днепропетровская государственная медицинская академия, кафедра пропедевтики детских болезней «Созылмалы және рецидивлеуші бронхитпен сырқаттанатын балалардағы сарысулық трансформирлеуші өсі факторының диагностикалық маңыздылығы» ғылыми жұмысы толық талаптарға сай келеді, статьяны ғылыми журналға ұсынуға болады.

6.Рецензент: Жанабаева Бибінұр Азмуратқызы ,дәрігер – интерн, ҚКЦ.

Поиск по сайту: