Авторы: С.И. ИЛЬЧЕНКО, Днепропетровская государственная медицинская академия, кафедра пропедевтики детских болезней

Диагностическая значимость уровня сывороточного трансформирующего фактора роста у детей с рецидивирующими и хроническими бронхитами

Авторы: С.И. ИЛЬЧЕНКО, Днепропетровская государственная медицинская академия, кафедра пропедевтики детских болезней

Одной из современных медико-социальных проблем взрослой пульмонологии является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Актуальность проблемы — в первую очередь в росте распространенности, высокой инвалидизации и смертности от ХОБЛ взрослого населения, а также в отсутствии радикальных терапевтических методов восстановления постоянно снижающейся функции легких. Одним из факторов риска развития ХОБЛ является наследственная предрасположенность, хронические воспалительные заболевания легких, начавшиеся в детском возрасте, продолжающиеся у подростков и взрослых, незавершенное развитие легких при рождении [1, 2]. Еще 30 лет назад B. Burrows с соавт. пришел к заключению о взаимосвязи между заболеваниями органов дыхания в детстве и хронической обструктивной болезнью легких у взрослых. Объяснялось это тем, что респираторные инфекции повреждают легочную ткань и предрасполагают к развитию ХОБЛ. Более поздние исследования показали, что дефицит функции легких, который отмечается в молодом возрасте, сохраняется в дальнейшем и предрасполагает к ХОБЛ [2, 3]. В наши дни на основании многолетнего наблюдения ученые смогли доказать, что истоки ХОБЛ лежат еще глубже и уходят в самое начало жизни человека. Прогнозирование развития ХОБЛ еще в детском возрасте имеет огромное практическое значение, так как открывается возможность проведения первичных профилактических мер в группе риска (в том числе запрет табакокурения, выбор профессии).

TGF-β — трансформирующий фактор роста β — один из самых универсальных маркеров, который оказывает влияние на процессы инициации пролиферации фибробластов, синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса, кооперацию клеток воспаления (в первую очередь макрофагов). При воздействии на иммунную систему преобладают ингибирующие эффекты TGF-β. Фактор подавляет гемопоэз, синтез воспалительных цитокинов, ответ лимфоцитов на ИЛ-2, -4, -7, формирование цитотоксических NK-клеток и Т-клеток [2–6]. TGF-β усиливает синтез белков межклеточного матрикса, коллагена, активирует нейтрофилы, способствует новообразованию соединительной ткани и сосудов. TGF-β, являясь фиброгенным цитокином, стимулирует изменение структуры стенки бронха, его ремоделирование. Эта морфологическая перестройка в стенке бронха приводит к появлению частично обратимой или необратимой обструкции дыхательных путей, что лежит в основе патогенеза ХОБЛ. TGF-β играет огромную роль в развитии легочного фиброза и потенцировании апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток. Доказано, что уровень фактора роста достоверно выше в бронхоальвеолярной жидкости и экстрацеллюлярном пространстве у больных с идиопатическим фиброзом легких. В экспериментальных работах на животных определена высокая экспрессия данного фактора в альвеолярных макрофагах в острую фазу воспаления и в эпителиальных клетках бронхиального дерева в позднюю стадию легочного фиброза [5, 6]. В работах американского физиолога F. Green показано, что хроническая легочная болезнь, сопровождающаяся легочным фиброзом, может быть следствием острого поражения легких и воспаления [7, 8]. Воспалительная реакция сопровождается миграцией клеток воспаления, активацией провоспалительных цитокинов и секрецией матриксразрушающих протеиназ. После инициации воспаления в норме происходит восстановление, при дисрегуляции репарации происходит прогрессирование «неадекватного» пневмофиброза (рис. 1). Наличие повторных воспалительных процессов с повреждением эпителиальной ткани в конечном счете истощает способность к реэпителизации, развивается неадекватный процесс заживления, ослабляется внеклеточный матрикс, происходит чрезмерное перемещение фибробластов в пораженные участки. В норме в эндотелии бронхов фактор не определяется, появление его во внеклеточном пространстве эндотелия является прогностическим критерием патологического фиброза. Новые исследования свидетельствуют о том, что протеиназы, такие как металлопротеазы (MMPs), могут не только быть вовлечены в воспалительный процесс, но и активировать цитокины, инициирующие легочный фиброз [8]. Обзор литературы свидетельствует о том, что есть сильная связь между деятельностью MMPs и профиброзным бионакоплением фактора роста в альвеолярных макрофагах, что создает очаги потенциального фиброза в легких. При обследовании взрослых с хроническими бронхитами определено, что TGF-β присущ полиморфизм, существуют генотипы, не предрасполагающие к фиброзу [9, 10]. Этим можно объяснить, что только четверть хронических курильщиков болеют ХОБЛ. Доказана роль TGF-β в развитии ХОБЛ у взрослых [3]. В экспериментальных работах изучается роль данного фактора в развитии бронхолегочной дисплазии в неонатальном периоде [11, 12]. Данных по этому поводу относительно детей и подростков, страдающих рецидивирующими и хроническими бронхитами, в доступной научной литературе практически нет.

Поиск по сайту: