Минералокортикоиды. Строение, биосинтез, механизм действия, влияние на обмен веществ, катаболизм. Патологии обмена минералокортикоидов – гипер- и гипофункции, проявления

Минералокортикоиды, С₂₁-стероиды, необходимы для поддержания уровня Na⁺ и К⁺. Самый активный гормон этого класса - альдостерон.

Общим предшественником кортикостероидов служит холестерол.

В митохондриях холестерол превращается в прегненолон при участии гидроксилазы, относящейся к группе цитохромов Р₄₅₀. Цитохром Р₄₅₀, отщепляющий боковую цепь, локализован во внутренней мембране митохондрий. Отщепление боковой цепи холестерола включает 2 реакции гидроксилирования: одна - по атому С₂₂, другая - по С₂₀. Последующее отщепление шестиуглеродного фрагмента приводит к образованию С₂₁-стероида - прегненолона. Дальнейшее превращение прегненолона происходит под действием различных гидроксилаз с участием молекулярного кислорода и NADPH, а также дегидрогеназ, изомераз и лиаз. Эти ферменты имеют различную внутри- и межклеточную лбкализацию. В коре надпочечников различают 3 типа клеток, образующих 3 слоя, или зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. Каким именно стероидом окажется конечный продукт, зависит от набора ферментов в клетке и последовательности реакций гидроксилирования. Например, ферменты, необходимые для синтеза альдостерона, присутствуют только в клетках клубочковой зоны, а ферменты синтеза глюкокортикоидов и андрогенов локализованы в пучковой и сетчатой зонах.

Синтез минералокортикоидов в клетках клубочковой зоны коры надпочечников также начинается с превращения холестерола в прегненолон, а затем в прогестерон. Прогестерон гидроксилируется вначале по С₂₁ с образованием 11-дезоксикортикостерона. Следующее гидроксилирование происходит по С₁₁, что приводит к образованию кортикостерона, обладающего слабовыраженной глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В клетках клубочковой зоны 17-α-гидроксилаза отсутствует, но есть митохондриальная 18-гидроксилаза, при участии которой кортикостерон гидроксилируется, а затем дегидрируется с образованием альдегидной группы у С₁₈.

Главным стимулом для синтеза альдостерона служит ангиотензин II.

Транспорт кортикостероидов.

Альдостерон не имеет специфического транспортного белка, но образует слабые связи с альбумином.

Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит прежде всего в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостероидов (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой в форме 17-кетостероидов, образующихся в результате отщепления боковой цепи. Эти продукты метаболизма выделяются преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. 17-Окси- и 17-кетостероиды образуются также при катаболизме половых гормонов, которые имеют у С₁₇гидрокси- или кетогруппы. У мужчин 2/3 кетостероидов образуется за счёт кортикостеровдов и 1/3 за счёт тестостерона (всего 12-17 мг/суг). У женщин 17-кетостероиды образуются преимущественно за счёт кор-тикостероидов (7-12 мг/сут). Определение 17-кетостероидов в моче позволяет оценить как количество глюкокортикоидов, секретируемых корой надпочечников, так и функцию надпочечников.

Минералокортикоиды стимулируют реабсорбцию Na⁺ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек. Кроме того, они способствуют секреции К⁺, NH₄⁺ в почках, а также в других эпителиальных тканях: потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах. В организме человека альдостерон - наиболее активный минералокортикоид.

Синдром Конна (первичный альдостеронизм)
Первичный альдостеронизм — опухоль, или гиперплазия коры надпочечников с чрезмерным образованием альдостерона, проявляющаяся артериальной гипертензией, гипокалиемией, выраженной слабостью мышц и полиурией.

Для больных синдромом Конна характерны полиурия и никтурия с изостенурией и щелочной реакцией мочи. У отдельных больных диурез достигает 10 л.
Характерно развитие приступов мышечной слабости, которые возникают в любое время суток, и по мере прогрессирования заболевания они становятся чаще и длительнее. Между приступами слабости больные могут чувствовать себя хорошо. Нередко наблюдаются парестезии, приступы тетанических судорог конечностей, иногда вялые параличи, что обусловлено дефицитом калия в тканях.

Вторичный альдостеронизм характеризуется избыточным синтезом и секрецией альдостерона в ответ на стимулы, возникающие вне надпочечников. Основной причиной повышенной секреции альдостерона является ренин-ангиотензивная система. Повышение активности ренин-ангиотензивной системы может являться следствием снижения почечного кровотока, наличия ренинсекретирующей опухоли.

По клиническим проявлениям разделяют две группы вторичного альдостеронизма: вторичный альдостеронизм с гипертензией и вторичный альдостеронизм без гипертензии.

Вторичный альдостеронизм с гипертензией
Реноваскулярная болезнь – наиболее частая причина вторичного альдостеронизма у больных с артериальной гипертензией. В основе болезни лежит ишемия почки вследствие сужения почечной артерии или инфаркта почки, гидронефроза и паренхиматозных болезней почек. У половины больных отмечается повышенная концентрация ренина и альдостерона в сыворотке крови, однако у остальных больных, несмотря на нормальную концентрацию ренина и альдостерона, реасорбция натрия в дистальном канальце почек увеличена, что свидетельствует о повышении активности альдостерона.

Другая причина вторичного альдостеронизма с гипертензией – ренинсекретирующие опухоли. Встречаются крайне редко. Клинически протекают с гипертензией, выраженной гипокалиемией, высоким уровнем альдостерона в сыворотке крови

Вторичный альдостеронизм без гипертензии
Причиной этого типа альдостеронизма наиболее часто являются отёчные состояния. К ним относятся нефротический синдром, цирроз печени, застойная сердечная недостаточность и циклические идиопатические отёки.

При гипофункции минералокортикоидов уменьшается реабсорбция натрия и хлора в почках, при этом организм теряет большое количество воды, что чревато обезвоживанием.

При избытке гормона повышается концентрация Na+ в крови, возрастает ее осмoтическое давление, происходит задержка воды н организме и повышается артериальное давление. Дефицит гормона приводит к снижению уровня Na+ в крови и тканях и повышению уровня К+. Потеря Na сопровождается потерей тканевой жидкости - обезвоживанием. Таким образом, aльдостерон участвует в регуляции водно-солевого обмена.

Поиск по сайту: