Плазмоцитопоэз. Морфофизиология плазмоцитов

Плазмоциты – эффекторные клетки, образуются из В-лимфоцитов, вырабатывают особые защитные белки – иммуноглобулины (антитела), которые поступают в кровь.

У здорового человека плазмоциты присутствуют в костном мозге и лимфатических тканях, реже в периферической крови.

Плазматическая клетка, плазмоцит. Плазматические клетки встречаются в нормальном костномозговом пунктате в незначительном количестве, составляя, по данным разных авторов, от 0.1-3%.

На пути развития плазмоцит проходит несколько стадий, которые принято обозначать как плазмобласт, проплазмоцит и зрелый плазмоцит.

Плазмобласт по существу представляет собой типичную ретикулярную клетку кругло-овальной, иногда грушевидной, хвостатой формы. Размеры ее варьируют от 8-12 мкм (микроформы) до 16-20 мкм (макроформы) в диаметре. Плазмоклеточная направленность клетки только намечается в виде усиленной базофилии цитоплазмы. Ядро, расположенное центрально или эксцентрично, имеет уплотненную (в микроформах) или рыхлую (в макроформах) хроматиновую структуру, иногда с нуклеолами. Контуры узкого ободка цитоплазмы неровные (свидетельство синцитиальной связи этих клеток). Околоядерного просветления нет, нередко отмечается вакуолизация цитоплазмы.

Проплазмоцит – округлая клетка 16-25 мкм в диаметре. Ядро может располагаться центрально, но чаще отодвинуто к одному из полюсов. Хроматин сконденсирован в виде глыбок с намечающейся колесовидной структурой (вид "панциря черепахи"), однако ядро ещё довольно рыхлое. Цитоплазма часто неравномерно базофильна вследствие различной примеси ацидофильного вещества, что придает клетке "фиалковый" оттенок. Иногда в цитоплазме видны многочисленные мелкие вакуоли, реже крупные фуксинофильные включения – тельца Рассела. Обычно хорошо выражена околоядерное просветление – архоплазма, содержащая аппарат Гольджи.

Эти незрелые формы плазматических клеток практически не встречаются в нормальном костном мозгу. Их можно видеть только при состояниях гиперплазии ретикуло-плазмоцитарной системы, вызванной иммунизацией хроническими инфекциями (сифилис, туберкулез), при гипернефроме, метастазах злокачественных опухолей или таких заболеваниях, как цирроз печени, коллагенозы.

Зрелая плазматическая клетка имеет меньшие размеры – 12-14 мкм, изредка встречаются формы менее 10 мкм в диаметре, иногда нормальные плазмоциты достигают 18-20 мкм. Клетка имеет четкие границы, округлую или овальную форму. Эксцентрично расположенное небольшое ядро отличается характерной плотной, "колесовидной" структурой хроматина. Ядрышек в зрелых клетках нет. Цитоплазма занимает относительно большую площадь и обычно расширяется по направлению к полюсу, противоположному ядру. Она интенсивно базофильно, с фиолетовым оттенком. На периферии некоторых клеток можно видеть розовые участки цитоплазмы. Иногда вся цитоплазма окрашивается в интенсивно розовый цвет. В таких случаях говорят о "пламенеющих клетках" (Flammende Zellen). Большинство клеток содержит в цитоплазме мелкие светлые вакуоли, создающие впечатление " пенистой" или "ячеистой" структуры. Если вакуоли крупные и занимают всю цитоплазму, создается картина так называемой клетки Мотта. Ядро в таких случаях пикнотично; оно располагается центрально, но может быть оттеснено к периферии.

Представляют интерес цитохимические особенности цитоплазмы плазмоцитов. Она богата рибонуклеиновой кислотой (обусловливающей базофилию при обычной окраске и красное окрашивание при окраске метил-грюн-пиронином). Наличие РНК в плазмоцитах было подтверждено путем применения цитоспектрофотометрического метода Касперссона. По мере дифференциации плазматической клетки в ней накапливаются мукопротеины, придающие цитоплазме розоватый оттенок (так называемые пламенеющие плазмоциты ).

Как показали электронномикроскопические исследования, обнаруживаемая в плазматических клетках ячеистая структура (спонгиоплазма), равно как околоядерная зона просветления (архоплазма), представляет собой систему параллельно расположенных, тончайших, толщиной около 80 Å, мембран (пластинок), концентрирующихся большей частью вокруг ядра и митохондрий, анастомозирующих между собой и образующих канальцы с мешковидными полостями шириной от 400 до 800 Å, наполненными гомогенным белковым содержимым. Совокупность этих канальцев составляет организованную форму цитоплазмы, или эргастроплазму.

Из таких же, но более тонких, ориентированных в длину гладких двойных мембран и многочисленных пузырьков шириной 600 – 800 Å состоит так называемый аппарат Гольджи, соответствующий по своему местоположению светлой околоядерной зоне – архоплазме. Как эргастоплазма, так и аппарат Гольджи представляет собой клеточные органеллы, ответственные за синтез дифференцированные белковых секретов.

Выраженность эргастоплазмы зависит от функционального состояния клетки.

Электроннооптическое изучение ретикулярных и плазматических клеток показало, что в процессе иммунизации появляется большое количество форм с хорошо развитой эргастоплазмой. Вначале эргастоплазматимческие пространства спавшиеся, содержимого в них мало. На 10-12-й день наблюдается резкое расширение эргастоплазматических пространств (эндоплазматической сети) за счет накопления белкового секрета. Постепенное уплотнение белка и превращение его из золя в гель ведут к образованию телец Рассела.

В некоторых случаях происходит кристаллизация белков в виде тонких игл, видимых в оптическом микроскопе.

В норме в периферической крови плазмоциты присутствуют очень редко.

Плазмоциты в периферической крови можно обнаружить при вирусных инфекциях (корь, краснуха, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, инфекционный гепатит), длительной персистенции антигена (сывороточная болезнь, сепсис, туберкулез, актиномикоз, коллагенозы, аутоиммунные болезни), состояниях после облучения, новообразованиях.

2. Морфофизиология мегакариоцитов и тромбоцитопоэз

Гигантские клетки костного мозга – мегакариоциты – являются родоначальниками кровяных пластинок. Происхождение тромбоцитов из мегакариоцитов костного мозга убедительно демонстрируется наблюдениями, показавшими путем фазовоконтрастной микросъемки культивируемого эксплантата костного мозга весь процесс возникновения кровяных пластинок из гигантских клеток.

Роль гигантских клеток костного мозга как единственных продуцентов кровяных пластинок окончательно доказана электронномикроскопическими, цито- и иммунохимическими методами, методом меченых антител. Путем иммунофлюоресценции удалось доказать существование общих антигенов в мегакариоцитах и тромбоцитах. Как показали исследователи, иммунофлюоресцирующий гамма-глобулин, обладающий специфическими противопластиночными "противочеловеческими" свойствами, вступает с мегакариоцитами и тромбоцитами в реакцию антиген-антитело, что доказывается избирательной флюоресценцией "меченых" кровяных пластинок и гигантских клеток кровяного мозга.

Мегакариоциты развиваются из клетки предшественницы мегакариоцитов путем повторных эндомитозов, приводящих к колоссальной гипертрофии цитоплазмы и полиплоидизму ядра. Промежуточными формами развития гигантских клеток костного мозга являются мегакариобласты и промегакариоциты.

Мегакариобласт – клетка округлой формы, сравнительно небольших размеров, ближе всего стоящая к основной родоначальной клетке кровяных элементов. Она характеризуется довольно грубой структурой ядра. Ядро мегакариобласта, состоящее иногда из двух соприкасающихся бобовидных долек, интенсивно окрашено; в нем содержится несколько четко ограниченных нуклеол голубого цвета. Цитоплазма не содержит зернистости, базофильна; иногда от этой базофильной цитоплазмы отшнуровываются отростки, которые дают начало голубым пластинкам.

Следующим этапом развития является промегакариоцит. Эта форма обычно имеет значительно большие размеры, чем мегакариобласт, и отличается крупным, интенсивно окрашенным ядром с тенденцией к некоторому полиморфизму (бухтообразные вдавления, намечающиеся перетяжки и сегментации ядра). Структура ядра более грубая, чем в мегакариобластах; цитоплазма базофильна, зернистости не содержит или же содержит единичные азурофильные зернышки. В промегакариоцитах, так же как и в мегариобластах, наблюдается процесс клазматоза, т.е. отшнуровки цитоплазматических частичек, образующих так называемые голубые пластинки.

В дальнейшем промегакариоцит проделывает последовательные этапы развития, в течение которых ядро приобретает ещё более грубую структуру и становится полиморфным. Более или менее параллельно с развитием ядра протекает и дифференциация цитоплазмы: она постепенно теряет свою базофилию и приобретает красновато-сиреневую окраску вследствие появления обильной азурофильной зернистости, которой придают большое значение в образовании пластинок.

Мегакариоцит - клетка огромных размеров; в среднем её диаметр равен 50-60 мкм, а в некоторых случаях, например при полицитемиях, достигает 80-100 мкм. Ядро мегакариоцита характеризуется крупной величиной; оно полиплоидно и полиморфно, иногда полисегментировано, принимая причудливые формы - корзинки, цепочки, оленьих рогов и т.п. Развитие ядра завершается его фрагментацией и инволюцией через пикноз, рарефикацию и кариорексис.

Ядерно-цитоплазменное соотношение в мегакариоцитах обычно в пользу цитоплазмы: последняя, занимает нередко все поле зрения микроскопа. Исключение представляют собой гигантские клетки, утратившие большую часть цитоплазмы в процессе образования пластинок. Вообще на препаратах стернального пунктата наряду с целыми, хорошо сохранившимися клетками встречаются разорванные в клочья клетки, отдельные ядра или их фрагменты.

Общее количество мегакариоцитов костного мозга человека исчисляется в 130-190 млн. Цикл функционирования мегакариоцита, т.е. количество дней, в течение которых мегакариоцит отшнуровывает кровяные пластинки, составляет в среднем 8 суток.

В нормальных мегакариоцитах можно видеть все последовательные стадии образования пластинок, начиная с накопления азурофильной зернистости в виде кучек по периферии цитоплазмы и кончая процессом отшнуровывания и отделения пластинок.

Впервые Wright (1906) было показано на костном мозгу котят, что образование кровяных пластинок происходит путем отрыва (отшнуровывания) отдельных частичек из псевдоподий мегакариоцитов, проникающих в капилляры костного мозга.

В физиологических условиях процесс отшнуровки пластинок наблюдается в 40-60% всех мегакариоцитов костного мозга. Новообразованные пластинки образуют как бы "жемчужные цепочки", или "хвосты", отходящие от мегакариоцитов. Процесс образования пластинок больше всего выражен в мегакариоцитах с полиморфным ядром или полинуклеарных мегакариоцитах, что указывает на интимное участие клеточного ядра в этом процессе.

Процесс пластинообразования продолжается до тех пор, пока вся цитоплазма мегакариоцита не окажется "разменянной" на пластинки. Подсчитано, что из одного мегакариоцита получается в среднем около 4 тыс кровяных пластинок. При этом сама гигантская клетка превращается в метамегакариоцит – форму, характеризующуюся крупным ядром, окруженным узким цитоплазматическим венчиком, состоящим из новообразованных пластинок. Дальнейшее, по существу инволютивная, фаза развития гигантской клетки заключается в её распаде на отдельные ядерные фрагменты, в некоторых случаях (при лейкозах) появляющиеся в периферической крови.

Для клиники особый интерес представляет взаимосвязь между мегакариоцитами костного мозга и кровяными пластинками периферической крови. Гиперплазия гигантоклеточного аппарата, наблюдаемая в наибольшей степени при полицитемии и так называемой геморрагической тромбоцитемии, характеризуется преобладанием зрелых полиморфноядерных и зернистых форм мегакариоцитов, отличающихся особенно большими размерами (до 100 мкм и более) и весьма деятельных в функциональном отношении, и сопровождается выраженным гипертромбоцитозом в периферической крови.

Увеличенное содержание в костном мозгу мегакариоцитов наблюдается и при хронической форме миелолейкоза и особенно при остеомиелосклерозе. Однако и здесь параллельно с нарушением созревания миелоидных клеток нарушается процесс созревания гигантских клеток: среди последних преобладают юные формы – мегакариобласты и промегакариоциты; одновременно наблюдается повышенное образование пластинок в зрелых мегакариоцитах.

Реактивная гиперплазия костного мозга в целом, сопровождающаяся повышенным образованием пластинок мегакариоцитами, отмечается также при постгеморрагических анемиях.

Количество мегакариоцитов всех типов уменьшено при гипопластических и апластических состояниях костного мозга.

При пернициозной анемии, спру и других В₁₂ (фолиево) - дефицитных состояниях наблюдается сдвиг мегакариоцитов вправо, аналогичный нейтрофильному сдвигу вправо и выражающейся в том, что часть гигантских клеток содержит необычайно полиморфное ядро. Встречаются и двуядерные мегакариоциты; при этом, несмотря на наличие зрелой азурофильной зернистости, мегакариоциты малоактивны; процессы образования пластинок в них замедлены, результатом чего является присущая этим заболеваниям тромбоцитопения.

Тромбоциты, или кровяные пластинки, называемые также бляшками Биццоцеро (в честь детально описавшего их в 1882 г. итальянского ученого Bizzozero),представляют собой наряду с эритро- и лейкоцитами третий форменный элемент крови.

Кровяные пластинки под разными названиями: "globulins" (Donne), "Elementarblaschen" (Zimmerman) – были известны уже с 40-х годов ХIХ века, однако самостоятельность этих элементов и их важная роль в процессах гемостаза и свертывания крови были установлены лишь в 80-х годах после работ Hayem (1878), М.Лавдовского (1883) и др. В отличие от белых и красных кровяных телец, представляющих собой живые (лейкоциты) или лишенные ядер (эритроциты) клетки, кровяные пластинки представляют собой лишь цитоплазматические осколки гигантских клеток костного мозга - мегакариоцитов. По этой причине название "тромбоцит" (от греческого слова "cytos"-клетка) по отношению к кровяным пластинкам человека не совсем правильно. Истинные тромбоциты, представляющиеся ядерными клетками, имеются только у низших позвоночных, в частности у лягушки, - так называемые веретенообразные клетки Реклингаузена.

В нормальных условиях количество кровяных пластинок колеблется между 200-400·10⁹/л. Общее число кровяных пластинок у человека составляет примерно 1,5 триллиона. Вся масса тромбоцитов человеческого организма составляет около 20 мл (две десертные ложки).

Поиск по сайту: