Свойства и методы анализа производных лизергиновой кислоты

Производные оксифенилалифатических аминокислот.

По химическому строению эта группа лекарственных веществ очень сходна с эпинефрином и норэпинефрином. Общая формула:

Леводопа (ДОФА или ДОПА) – это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником дофамина.

Для применения в качестве лекарственного вещества леводопу и метилдопу получают микробиологическим синтезом. Источником получения леводопы могут служить L - тирозин или L – фенилаланин, который подвергают ферментативному гидроксилированию:

Получение.

Метилдопу синтезируют из (м - метокси – n –гидроксифенил) ацетона через соответствующий гидантоин с последующим разделением оптических изомеров и гидролизом:

3. Свойства леводопы и метилдофы

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Леводопа   Метилдопа (метилдофа)		Белый ил почти белый порошок без запаха. Удельное вращение от – 160 до -1670 (2% - ный раствор в хлороводородной кислоте)   Белый или желтовато -белый порошок без запаха. Удельное вращение от -25 до -280 (в растворе хлорида алюминия с концентрирацией 44 мг/мл).

Свойства и методы анализа производных лизергиновой кислоты.

Леводопа растворим в воде (1:300) и мало - в этаноле, а метилдопа мало растворим в воде и этаноле, оба практически нерастворимы в эфире и хлороформе. Много общего у них в испытаниях подлинности, которая сожжет быть подвержена ИК – спектром путем сопоставления его с соответствующим стандартным образцом или спектром сравнения. Отличить друг от друга леводопу и метилдопу можно по величине удельного вращения.

Общим реактивом на водные растворы леводопы и метилдопы является 4- нитробензилхлорид, под действием которого в присутствии пиридина образуются окрашенные в фиолетовый (леводопа) или оранжевый (метилдопа) цвет растворы. У леводопы окраска при кипячении переходит в бледно – желтую, а после добавления раствора карбоната натрия – вновь в фиолетовую. Леводопа и метилдопа благодаря наличию в молекуле фенольных гидроксилов дают положительную реакцию с хлоридом железа (III). Появляется зеленое окрашивание, переходящее в сине – фиолетовое после добавления небольшого количества гексаметилентетрамина. Если вместо него добавить избыток раствора аммиака, окраска изменяется в пурпурную, а от избытка гидроксида натрия (5М) – в красную. Для идентификации метилдопы его добавляют к 1% -ному раствору нитрита натрия, подкисленного хлороводородной кислотой. Появляется желто – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении раствора гидроксида натрия в темно – красное.

При испытании на чистоту метилдопу контролируют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя смесь ледяной уксусной кислоты и диоксана (метилдопа), а при определении леводопы еще добавляют безводную муравьиную кислоту. В качестве титранта в обоих случаях используют хлорную кислоту.В эквивалентной точке образуются хлораты, натример, леводопы:

Поиск по сайту: