Общая структурная формула карденолидов

Производные циклопентанпергидрофенантрена

Это соединения, имеющие сложную химическую структуру, в основе которой лежитциклопентанпергидрофенантрен, состоящий из 4-х циклов: А, В, С, D. Структура циклопентанпергидрофенантрена (ЦППГФ) – плоская. Атомы и группы расположенные под плоскостью (α-связи) обозначаются пунктиром. Атомы и группы расположенные над плоскостью (β-связи) обозначаются сплошной линией.

Классификация

1. Производные прегнана:

- кортикостероиды – дезоксикортикостерона ацетат, кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, преднизон; фторзамещенные преднизолона – дексаметазон, триамцинолон, флюметазона пивалат, флюоцинолона ацетонид;

- гестагены и их синтетические аналоги – прогестерон, прегнин и др.

2. Производные эстрана:

- эстрогенные гормоны – этинилэстрадиол, эстрадиола дипропионат, эстрадиола бензоат.

3. Производные андростана:

- андрогенные гормоны и их полусинтетические производные (анаболические стероиды) – тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандростенолон, метиландростендиол, нандролона фенилпропионат (феноболил), нандролона деканоат (ретаболил), ципротерона ацетат (андрокур).

4. Сердечные гликозиды (карденолиды):

- вещества рядов дигитоксигенина (дигитоксин, ацетилдигитоксин, дигоксин) и строфантидина (строфантин К), гликозиды ландыша (коргликон).

5. Витамина группы D:

- циклогексанолэтиленгидриндановые соединения – кальциоферолы, эргокальциоферол (витамин D₂), холекальциоферол (витамин D₃).

Сердечные гликозиды (СГ)

Гликозиды – это группа физиологически активных углеводсодержащих веществ природного происхождения, которые в незначительных дозах оказывают действие на сердечную мышцу.

Применяют сердечные гликозиды для компенсации сердечной недостаточности и при отеках сердечного происхождения.

Препараты группы отличаются по силе, продолжительности и скорости проявления действия, влиянию на ЦНС, степенью кумуляции:

- при острых заболеваниях сердца используют препараты группы строфанта (строфантин К), т.к. быстро всасываются выводятся, в организме не накапливаются;

- про хронических заболеваниях сердца используют препараты группы дигиталиса, т.к. медленно всасываются и выводятся из организма, обладают кумулятивным действием.

Историческая справка

Началом сердечной терапии явилось открытие Уайтером кардиотонического действия наперстянки на отеки сердечного происхождения. Но в лечебную практику наперстянка вошла только во 2-ой половине 19-ого века. В 1969г Натибель впервые выделил дигитоксин в кристаллическом виде. Первое представление о химическом строении связано с именем Виндауса, а определение стероидной структуры сердечных гликозидов (СГ) с именем Чеше и Джекобе. В нашей стране исследования проводились во ВНИИЛР (Лошкарев, Чернобай, Максютина, Колесников).

Получение

Основной метод – метод выделения из лекарственного растительного сырья (ЛРС). СГ в ЛРС находятся в малых количествах – от 0,001 до 0,2% и в виде суммы разных СГ. ЛРС экстрагируют эфиром для удаления жиров и смол, а затем – спиртом или смесью спирта и хлороформа. При этом происходит инактивация энзимов расщепляющих СГ на составные части.

Полученный экстракт выпаривают в вакууме до густой консистенции и экстрагируют теплой водой. Сапонины осаждают ацетатом свинца, избыток последного удаляют серной кислотой; при этом образуется нерастворимый сульфат свинца.

При стоянии из водного раствора выпадает смесь неочищенных гликозидов. Разделение на составляющие СГ и очистку суммы СГ осуществляют методами фракционной кристаллизации, адсорбционной колоночной хроматографией.

Строение СГ

По своему строению СГ являются простыми эфирами циклических форм сахаров (циклических полуацеталей), где сахарная часть (гликон) и несахарная часть (агликон) соединены через полуацетальный гидроксил сахарной части (-О-гликозиды).

Таким образом, СГ состоят из 2-х частей:

1. Сахарная часть – гликон;

2. Несахарная часть – агликон.

Агликоны стероидной природы носят название генины.

Различают естественные гликозиды (первичные, генинные) и вторичные, образовавшиеся из первичных и содержащие на 1 или 2 молекулы сахара меньше. Установление строения СГ сводится к установлению строения агликона, в основе строения которого циклопентанпергидрофенантрен.

По заместителю в С17 положении СГ делят на 2 группы:

1. Буфадиенолиды – в С17 имеют 6-членное лактонное колоцо с двумя непредельными связями.

2. Карденолиды – в С17 имеют 5-членное лактонное кольцо с одной двойной связью.

Общая структурная формула карденолидов

В зависимости от заместителя в С10 карденолиды делятся на 2 группы:

1. Группа дигиталиса – в 10-м положении имеют метильную группу (СГ наперстянки);

2. Группа строфанта – в 10-м положении имеют альдегидную группу (СГ строфанта, ландыша).

Поиск по сайту: