Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Аспартат N–карбамоиласпартата



 

В следующей последовательности реакций образуется предшественник всех пиримидиновых нуклеотидов - УМФ:

 

Н2О

N–карбамоиласпартат Дигидрооротат

дигидрооротаза

дигидро–

НАД оротат–

НАДН++ Н дегидроге–

наза

Оротат

ФРПФ оротат–

фосфо–

ФФн рибозил–

транс–

фераза

ОМФ

оротидилат–

Н+ декарбокси–

СО2 лаза

 

УМФ

С участием молекул АТФ под действием специфичес–ких киназ (УМФ–киназа, нуклеозид–фосфаткиназа) УМФ превращается в УТФ.

УТФ служит предшественником ЦТФ:

 

глутамин + глутамат +

АТФ + Н2О АДФ + Фн+ 2Н+


УТФ ЦТФ

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов

Ключевыми ферментами процесса являются карбамоилфосфатсинтаза II (1) и АТКаза (2), схема регуляции которых изображена ниже:

(1)

СО2 + глутамин + 2АТФ карбамоилфосфат

аспартат

УМФ, УТФ (2) ЦТФ

 

карбамоиласпартат

УМФ

УТФ

 

ЦТФ

 

В регуляции 2 реакция – решающий этап. ЦТФ значительно снижает сродство фермента АТКазы к субстрату (степень ингибирования до 90%). Активация этого фермента происходит под действием АТФ, что позволяет координировать скорости образования пуринов и пиримидинов.

 

Известна наследственная патология, при которой нарушается синтез пиримидиновых нуклеотидов - это оротацидурия. Болезнь связана с недостаточностью ферментов, которые катализируют образование и декарбоксилирование оротовой кислоты при синтезе УМФ (две последние реакции синтеза) - оротатфосфорибозил–трансферазы и ОМФ-декарбоксилазы. В результате наблюдается дефицит пиримидиновых нуклеотидов, в крови повышается концентрация оротовой кислоты, которая выводится с мочей. Образование оротовой кислоты при этом заболевании усилено, так как нет аллостерических ингибиторов синтеза - конечных продуктов - УМФ и УТФ. Лечение необходимо, так как может развиваться отставание в умственном или физическом развитии, тяжелая мегалобластическая анемия, резистентность к витаминам, лейкопения, иммунодефицит. Эти нарушения являются следствием «пиримидинового голода», а не токсического действия оротовой кислоты. Для лечения применяют уридин в дозах 0,5 - 1г в сутки. Такая терапия устраняет «пиримидиновый голод» и продолжается без перерывов на протяжении всей жизни.

Оротатацидурия может также развиваться на начальных этапах лечения подагры аллопуринолом. Этот препарат в организме частично превращается в сильный ингибитор декарбоксилазы оротовой кислоты, вследствие чего происходит временное усиление образования оротовой кислоты.

 




Поиск по сайту:

©2015-2020 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.