o врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное
o дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода
o дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях
Хрон. воспаление – результат длитель-ной стимуляции Мф гамма-интерферо-ном(Тх) → усиление эмиграции Мон, образование АФК в Мф, дегрануляция МФ (медиаторы)
Мф – центральная фигура хронического воспаления
Медиаторы макрофагов
o АФК
o Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза)
o Хемотаксические факторы для ПЯЛ
o Метаболиты АК
o Факторы роста для фибробластов
Отличие от острого:
o движущая сила не нейтрофилы, а мононуклеарные клетки
o Начинается не с сосудистых реакций,а сактивации тканевых (резидентных) макрофагов
o Флогоген подвергаетсянезавершенному фагоцитозу
o Гранулема - локальное периваскулярное скопление мононуклеарных клеток, находящихся на разной стадии созревания и активации
2. при заражении грибами – (кандидоз, аспергиллез, актиномикоз, споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз), с грибами связаны и гранулемы в легких при вдыхании частиц подгнившего сена и зерна - “легкое фермера”, вдыхании частиц шерсти - “легкое скорняка”, перьев птиц - “легкое птичника”.
3. при заражении простейшими - лейшманиоз, трипаносомоз
4. при гельминтозах - шистосомоз, в местах инкорпорации личинок трихинелл в скелетные мышцы или филярий - в глубокие слои кожи, легкие
II. неинфекционные
III. идиопатические (неизвестной этиологии) - саркоидоз
Фаза инициации гранулемы:
1 вариант
o активация тканевых макрофагов пораженного органа микробами, паразитирующими в МФ в силу незавершенного фагоцитоза или непереваренными неинфекционными частицами
o раздраженный резидентный макрофаг выделяет цитокины, активирующие эндотелий - ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-α
o на мембране активированных эндотелиальных клеток экспрессируются адгезивные белки
o с помощью этих белков эндотелий вылавливает из притекающей крови моноциты
o вокруг сосуда формируется первичное скопление моноцитов, которые превращаются в макрофаги будущей гранулемы
2 вариант
o толчок к формированию гранулемы поступает от ЛФ (инфекционно-аллергические заболевания или аллергия к неинфекционным агентам, аутоиммунные заболевания)
o под действием специфического антигена Т-клетки размножаются и вырабатывают цитокины: которые стимулируют другие лимфоциты, макрофаги-резиденты и эндотелий
o лимфоциты и макрофаги действуют сообща:
*МФ связан с ЛФ по линии специфического иммунного ответа
*МФ вырабатывает ИЛ-1 и ФНОα, стимулирующие ЛФ
*ЛФ вырабатывает ИЛ-2, стимулирующий МФ
*МФ втягивают в процесс НФ, ЭОЗ, тучные клетки,
*МФ и ЛФ активируют фибробласты
Причины персистенции мононуклеарных инфильтратов
o длительный жизненный цикл МФ, постоянно выделяющих медиаторы воспаления, в том числе самостимулирующие: ФНОα, LT B4
o персистенция индуктора воспаления: инфекция, неметаболизируемый продукт, иммунные комплексы
o Мф продуцируют АФК→повреждение клеток в зоне воспаления
o в зоне инфильтрата формируются прочные флогогенные связи Т-лимфоцитов, МФ, эндотелия и фибробластов
o МФ притягивают в зону воспаления НФ, которые переходят в активное состояние под влиянием иммунных комплексов и других раздражителей
o НФ вызывают мощную альтерацию в очаге, которая создает предпосылку для привлечения новых мононуклеаров
Биологическое значение воспаления
o ограничение места патологии (замедление кровотока, создание лейкоц. «вала»)
o уничтожение инф. агентов и поврежденных клеток (фагоцитоз, лизис)