Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелии)

Тема 6. ВОСПАЛЕНИЕ

Воспаление — комплексная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение, вызванное действием различных агентов.

• Воспаление — защитно-приспособительная реакция, направленная:

а) на отграничение участка повреждения;

б) на уничтожение (нейтрализацию) агентов, вызвав­ших воспаление;

в) на восстановление поврежденных тканей (репара­ция).

• Помимо положительных, воспаление имеет и отрица­тельные стороны: оно может сопровождаться расплавлением тканей с формированием свищей и массивных рубцов; воспаление лежит в основе многих болезней.

Этиология. Воспаление могут вызывать различные факторы.

а. Биологические (экзогенные и эндогенные):

· микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности;

· иммунные факторы: антитела, иммунные комплексы, сенсибилизированные лимфоциты и др.

б. Физические: радиация, электрический ток, высокие и низкие температуры, травма.

в. Химические: лекарства, токсины, яды.

Фазы воспалительной реакции. Воспаление состоит из трех фаз: альтерации, экссудации и пролиферации.

АЛЬТЕРАЦИЯ, ИЛИ ПОВРЕЖДЕНИЕ

Альтерация представлена дистрофией и некрозом. Это инициальная фаза воспаления, ведущая к выбросу медиаторов, которые определяют все последующее развитие воспалительной реакции.

Медиаторы воспаления.

• Действуют как аутокаталитическая система, используя принципы обратной связи, дублирования и антагонизма.

• Большинство из них действуют, специфически связы­ваясь с рецепторами клеток-эффекторов; некоторые об­ладают ферментативной активностью или действуют через активные метаболиты кислорода.

• Медиаторы могут быть плазменными и клеточными.

Плазменные медиаторы.

• Обеспечивают повышение сосудистой проницаемости, активируют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоци­тов для фагоцитоза, внутрисосудистую коагуляцию в отводящих из очага воспаления сосудах для отграниче­ния возбудителя и самого очага.

• Появляются при активации циркулирующих в крови факторов.

• Представлены следующими системами.

1. Калликреин-кининовая система. Основной медиа­тор — брадикинин, который образуется при активации фак­тора Хагемана (фактор ХПа прекалликреин кининоген брадикинин).

2. Система комплемента. Состоит из группы плаз­менных белков, которые, последовательно активируясь, уча­ствуют в иммунном лизисе клеток.

• При воспалении наиболее важную роль играют следую­щие компоненты комплемента:

1) С3а и С5а — анафилотоксины (вызывают дегрануляцию тучных клеток — мастоцитов, экспрессию адгезивных молекул, усиливают выброс липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты - лейкотриенов);

2) С3b является опсонином, усиливает фагоцитоз;

3) С3b-9-мембраноатакующий комплекс, вызывающий лизис бактерий и других клеток.

3. Система свертывания крови и фибринолитическая система. Основные медиаторы: фактор Хагемана, плазмин, продукты деградации фибрина (образующиеся при фибринолизе).

• Фактор Хагемана является связующим звеном между комплементарной, калликреин-кининовой и свертываю­щей — фибринолитической системами. Он активирует кининовую систему, “запускает” внутреннюю систему свертывания и фибринолитическую систему, что, в свою очередь включает комплементарную систему.

Клеточные медиаторы.

• Продуцируются различными клетками; содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты) или образуются в ходе воспали­тельной реакции.

• Обеспечивают:

а) усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса, фагоцитоза;

б) включение иммунного ответа для элиминации по­вреждающего агента;

в) репарацию путем пролиферации и дифференцировки клеток в очаге воспаления.

• Выделяют следующие группы клеточных медиаторов.

1.Вазоактивные амины:

а) гистамин (тучные клетки и тромбоциты);

б) серотонин (тромбоциты).

2.Продукты метаболизма арахидоно­вой кислоты. Образуются при действии на арахидоновую кислоту (основной компонент фосфолипидов клеточных мембран) фосфолипазы А2.

а. При циклооксигеназном пути метаболизма образуются:

· тромбоксан А2 (тромбоциты) — вазоконстриктор, агрегант тромбоцитов;

· простациклин PGI-2 (эндотелий) — противополож­ное действие;

· простагландины (лейкоциты, тромбоциты, эндоте­лий).

б. При липоксигеназном пути метаболизма образуются:

· лейкотриены — медленно реагирующая субстанция анафилаксии (лейкоциты), которые вызывают вазоконстрикцию, бронхоспазм, повышение проницае­мости.

3.Лизосоиальные продукты (лейко­циты, макрофаг и).

Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелии).

Цитокины.

• Растворимые белки, секретируемые несколькими вида­ми клеток (преимущественно макрофагами и лимфоци­тами), которые, специфически связываясь с рецептора­ми, изменяют поведение клеток.

• Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейкины - Ил1, Ил2, Ил4, Ил5, Ил6).

• Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФНО, с которыми связаны многие общие и местные проявления.

а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления):

· лихорадка и лейкоцитоз;

· усиление катаболизма белка в скелетной мускула­туре и увеличение синтеза “острофазных” белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных бел­ков — SAA и преальбумина (транстиретин), фиб­рина, протромбина, компонентов комплемента, a_ - антитрипсина, a₂ - макроглобулина, церулоплазмина и др.

б. Местное действие:

· устраняют антитромбогенную функцию эндотелия;

· усиливают адгезию лейкоцитов;

· стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8;

· вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток и эндотелия, усиливают синтез кол­лагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репара­цию.

6. Оксид азота (NО). Основные эффекты медиаторов воспаления:

1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота.

2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ.

3. Хемотаксис, активация лейкоцитов — СЗЬ, лейкотриен В4, Ил8, бактериальные продукты.

4. Лихорадка — Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины.

5. Боль — брадикинин, простагландины.

6. Повреждение ткани — лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота.

ЭКССУДАЦИЯ

Экссудация – выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла.

Стадииэкссудации.

1. Реакция микроцирку ляторного руслас наруше­нием реологических свойств крови:

• кратковременная вазоконстрикция;

• вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилля­ров) с развитием воспалительной гиперемии;

• замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.

2. Повышение проницаемости микроцирку лятор­ного русла:

ПРОЛИФЕРАЦИЯ

Пролиферация — завершающая фаза воспаления, которая характеризуется:

1. Размножением на поле воспаления способных к проли­ферации клеток: макрофагов, камбиальных мезенхимальных клеток, гладкомышечных клеток (ГМК), эпителия.

2. Дифференцировкой и трансформацией клеток:

— макрофаг может трансформироваться в эпителиоидную и гигантскую клетку;

— В-лимфоцит — в плазматическую клетку;

— камбиальная мезенхимальная клетка превращается в фибробласт.

• Пролиферация клеток на поле воспаления с появлени­ем большого количества фибробластов служит для вос­становления поврежденных тканей.

• Пролиферация и дифференцировка клеточных элемен­тов на поле воспаления осуществляются с помощью цитокинов и многочисленных факторов роста:

а) тромбоцитарный фактор роста — пролиферация фибробластов и ГМК;

б) эпидермальный фактор роста — пролиферация эн­дотелия, фибробластов, эпителия;

в) фактор роста фибробластов — стимулирует синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса;

г) трансформирующий фактор роста альфа — действу­ет аналогично эпидермальному фактору роста;

д) интерлейкин-1 (Ил1) и фактор некроза опухоли (ФНО) усиливают пролиферацию фибробластов, ГМК и эндотелия.

Поиск по сайту: