Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Кальций-фосфолипидный механизм



Аденилатциклазный ме-

Ханизм

По аденилатциклазному меха-

низму действуют гормоны гипофиза

(ТТГ, ЛГ, АДГ, МСГ, ФСГ. АКТГ),

глюкагон, паратгормон, адреналин

(через α2- и β-адренорецепторы),

кальцитонин, соматостатин, вазо-

прессин (через V2-рецепторы).

Взаимодействие лиганда с ре-

цептором приводит к изменению

конформации последнего. Это из-

менение передается на G-белок, от

которого отщепляются β- и

γ-субъединицы и одновременно ГДФ

заменяется на ГТФ. Активируемая

таким образом α-субъединица сти-

мулирует аденилатциклазу, которая

начинает синтез цАМФ. цАМФ –

вторичный мессенджер – в свою

очередь, взаимодействует с проте-

инкиназой А и активирует ее. Проте-

инкиназа А фосфорилирует ряд

ферментов, среди которых киназа

фосфорилазы гликогена, гликоген-

синтаза, ТАГ-липаза.

Необходимо отметить, что

α-субъединицы бывают активирую-

щие αs и ингибирующие αi

β-Адренорецепторы взаимодейст-

вуют с активирующей субъединицей,

α2-адренорецепторы – с ингиби-

рующей.

 

АКТГ

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в

полночь.

Активирует высвобождение кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), ва-

зопрессин.

Уменьшают секрецию глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста

их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез

прегненолона.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко–Кушинга – симптомы гиперкортицизма

• снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной

нагрузки или после еды

• глюкозурия

• гипергликемия из–за активации глюконеогенеза

• повышение катаболизма белков

• остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани

• нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов

• гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl

Специфичные симптомы

• активация липолиза

• увеличение пигментации кожи из–за частичного меланоцитстимулирующего эф-

фекта АКТГ, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".

 

 

ВАЗОПРЕССИН

(АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН)

Строение

Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада

2–4 минуты.

Синтез

Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю

долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком–переносчиком нейрофизином.

Регуляция

Активирует синтез активация осморецепторов гипоталамуса (повышение осмоляр-

ности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности), актива-

ция барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле),

эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин.

N.B. С возрастом количество осморецепторов снижается и, значит, снижается чув-

ствительность гипоталамуса к обезвоживанию.

Уменьшают синтез этанол, глюкокортикоиды, ??адреналин?.

Механизм действия

Зависит от рецепторов:

• фосфолипидно–кальциевый механизм, проявляется при высоких концентрациях,

сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц сосудов,

• аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев и гепато-

цитов.

Мишени и эффекты

В клетках дистальных почечных канальцев и собирательных трубочках стиму-

лирует сборку аквапоринов, специфических белков, осуществляющих реабсорбцию во-

ды.

Повышает тонус гладких мышц сосудов.

В гепатоцитах активирует гликогенолиз и глюконеогенез.

В жировой ткани стимулирует липолиз.

Патология

Гипофункция

Несахарный диабет

• первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повре-

ждениях гипоталамо–гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);

• наследственый нефрогенный несахарный диабет – нарушение рецепции АДГ в ка-

нальцах почек;

• приобретенный нефрогенный несахарный диабет – заболевания почек, поврежде-

ние канальцев солями лития при лечении больных психозами.

Гиперфункция

• синдром неадекватной секреции – при эктопическом образовании гормона опухо-

лями, заболеваниях мозга. При этом появляется риск водной интоксикации и ди-

люционная гипонатриемия.

 

Гормоны гипоталамуса.

Тириолиберин. Строение: трипептид ( пироглутаминовой кислоты, гистидина, пролинамида). Синтез: вразличных участках гипоталамуса ( паравентрикулярное ядро). Предшественник-препротиреолиберин. Образование активной формы происходит по механизму частичного протеолиза. Действие: в передней доле гипофиза он стимулирунт синтез и секрецию тиреотропина. Происходит повышение конц-ии цАМФ и Са2+. Трандукция происходит ч/з аденилатциклазную и изонитолфрсфатную системы.

Т1/2=3-4 мин.

Кортиколиберин. Строение: полипептид, 41 а.к.синтезируется в виде прогормона. Действие: увел в передней доле гипофиза синтез и секрецию проопиомеланокортина и образование кортикотропина. Стимуляция секреции АКТГ. Механ действия цАМФ и Са2+. Т1/2=1час.

Гонадолиберин-декапептид. 10а.к. стимулирует синтез и секрецию ЛГ ФСГ, контролирует эмоциональное и половое поведение. Активацию стимулируют фосфорилирование белков и мобилизация Са. Т1/2=5-7 мин.

Пролактилиберин. 56 а.к. синтез и секреция пролактина.

Соматолиберин-полипептид.44а.к. В передней доле гипофиза он стимулирует синтез и секрецию соматропина. Трансдукция сигнала сопров повыш цАМФ и Са. Т1/2=7мин.

Соматостатин. 14 а.к. циклическая структура. Соматостотин-14 в ЦНС, Соматостотин-28 в кишечнике. Рез-т трансдукции сигнала-сниж уровня цАМФ и Са в цитозоле клетки. Действие: тормозит секрецию гормона роста, глюкогона, инсулина, гастрина, секретина… ,ингибирует секрецию бикарбонатов и ферментов поджелудочной железы, уменьш кровоток в ЖКТ, снижает секрецию желчи.

 

Кальций-фосфолипидный механизм

По этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (через α1-адрено-

рецепторы), ангиотензин II.

Принцип работы

этого механизма совпадает с предыдущим,

но вместо аденилатциклазы мишеневым

ферментом для α-субъединицы служит

фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранный

фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат до вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата (ИФ3) и диацилглице-

рола (ДАГ). ИФ3 открывает

кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа2+

в цитоплазме и активацию определенных кальций-связывающих белков. Диацилглицерол совместно

с ионами Са2+ активирует протеин-

киназу С, участвующую в процессах

клеточной пролиферации. Кроме

этого, диацилглицерол имеет и дру-

гую сигнальную функцию: он может

распадаться на 1-моноацилглицерол

и полиеновую кислоту (обычно ара-

хидоновую), из которой образуются

простагландины.

 

ЙОДТИРОНИНЫ

Строение

Представляют собой йодированные производные аминокис-

лоты тирозина.

Синтез

Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной же-

лезы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен–

зависимой пероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреог-

лобулине с образованием моно– и дийодпроизводных (МИТ,

ДИТ) тирозина. Далее этот же фермент конденсирует часть

МИТ и ДИТ до иодтиронинов, при этом доля три- и тетрайодти-

ронина Т3 и Т4 составляет около 30% от всех иодпроизводных.

В разных регионах с пищей поступает от 20 до 700 мкг

йода в сутки, потребности организма составляют 150–200 мкг/сут.

Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Три– и тетрайодтиронины секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также альбумином.

Регуляция

Тиреотропный гормон активирует синтез на этапе поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т3 и Т; в кровь.

Уменьшают синтез по механизму обратной отрицательной связи тироксин и трийодтиронин, высокие концентрации йода в крови.

Механизм действия

Цитозольный

Мишени и эффекты

В гипофизе стимулирует секрецию гормона роста и опосредует его эффекты. В надпочечниках подавляет синтез катехоламинов.

В тканях повышает активность Na+/K+–АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ, в митохондриях увеличивается потребление кислорода и запускаются катаболические процессы.

Углеводный обмен:

Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы Жировой обмен:

Стимулирует липолиз, β–окисление

жирных кислот, подавляет стероидогенез.

Нуклеиновый обмен:

Активирует начальные стадии синтеза

пуринов и пиримидинов, стимулирует диф-

ференцировочный синтез РНК и ДНК.

Белковый обмен:

Активирует синтез дифференцировоч-

ных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани

и обусловливает развитие этих тканей.

Патология

Гипофункция Развивается при снижении синтеза

гормонов в результате недостаточной сти-

муляции со стороны гипофиза и гипотала-

муса, при заболевании самой железы, при

нехватке необходимых веществ (амино-

кислоты, йод, селен). В 90% случаев при-

чиной выраженного гипотиреоза является

болезнь Хашимото, при которой выраба-

тываются блокирующие аутоантитела к

рецепторам ТТГ. Симптомами являются брадикардия, повышения диастолического давления, вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, сухость кожи и волос, бледность, скованность мышц.

При наличии гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм, у подростков – отставание в физическом развитии, снижение успеваемости в школе, позднее половое созревание.

Позднее и/или при возникновении гипотиреоза у женщин отмечается бесплодие, галакторея, у обоих полов – деменция, психоз.

Гиперфункция

90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих аутоантител к рецепторам ТТГ. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова (в отечественной и европейской литературе), болезнь Грейвса (в

американской литературе).

Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до 37,5°С, особенно к вечеру), нервное возбуждение и нервозность (плаксивость), похудание, повы-

шение аппетита, тахикардия, слабость, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея.

Скрининговым способом определения функции щитовидной железы является измерение температуры тела утром (6-7 часов), не вставая с постели. Если температура ниже 36,5°С, необходимо проверить все показатели тиреоидного профиля: Т3 связанный и свободный, Т4 связанный и свободный, ТТГ, антитела к ТТГ, антитела к тиреопероксидазе.

 

КАЛЬЦИТОНИН

Строение

Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.

Синтез

Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.

Регуляция

Синтез возрастает под влиянием ионов кальция, глюкагона.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови.

В костной ткани уменьшает резорбцию остеокластами, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость.

В почках подавляет реабсобцию Ca, P, Na, K, Mg.

Патология

не отмечено

 

КАЛЬЦИТРИОЛ

Строение

Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.

Синтез

Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холе-

кальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в пече-

ни по С25 и в почках по С1. В результате формируется 1,25–диоксикалициферол

(кальцитриол).

Регуляция

Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках,

Избыток кальцитриола подавляет это гидроксилирование.

Механизм действия

Цитозольный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитриола заключается в увеличении концентрации кальция и фосфора

в крови:

• в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и

фосфатов

• в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов

• в костной ткани усиливает резорбцию кальция

Патология

Гипофункция

см витамин D

 

 




Поиск по сайту:

©2015-2020 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.