Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Механизм действия гормонов



Гормоны стероидной природы реализуют свои эффекты, проникая в клетку. Плазматическая мембрана не является для них непреодолимой преградой ввиду их липофильности и небольшой молекулярной массы. Поступив в клетку, стероиды образуют комплекс со специфическим цитозольным рецептором, который после предварительной трансформации поступает в ядро, где связывается со специфическими регуляторными элементами ДНК – т.е. с определенными нуклеотидными последовательностями, чувствительными к гормонам (в ряде случаев гормон-рецепторные комплексы действуют как энхансеры или сайленсеры). Результатом этого взаимодействия является синтез всех видов РНК и синтез на рибосомах новых количеств белка.


В отличие от стероидных гормоны белково-пептидной природы не способны проникать через клеточную мембрану и потому реализуют свои эффекты через трансдукционные системы, т.е. специальные системы, передающие сигнал снаружи внутрь клетки. Можно выделить 4 основных класса трансдукционных систем:

1) Системы, передающие сигнал при участии G-белков. Последние представляют собой семейство низкомолекулярных мембранных белков, связывающих гуаниловые нуклеотиды. Образовавшийся на поверхности клеточной мембраны гормон-рецепторный комплекс активирует G-белок. Механизм активации заключается в замещении ГДФ, содержащейся в неактивном G-белке, на ГТФ и последующей диссоциации a-субъединицы от ингибиторных bg-субъединиц. После передачи сигнала G-белок возвращается в исходное неактивное состояние вследствие действия ГТФазы, имеющейся у G-белка и гидролизующей ГТФ до ГДФ. Описаны две системы, функционирующие с участием G-белков:

а) трансдукционная система, в которой эффекторным ферментом является аденилатциклаза, катализирующая образование цАМФ. Примерами могут служить системы, включаемые Н2-гистаминовым рецептором, V2-рецептором вазопрессина, рецептором глюкагона, b1- и b2-адренорецепторами и т.д.

б) трансдукционная система, в которой эффекторным ферментом является фосфолипаза С. Последняя гидролизует мембранный фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ2) с образованием вторичных посредников: инозитолтрифосфата (ИФ3) и диацилглицерола (ДАГ). Примерами могут служить системы, включаемые V1-рецептором вазопрессина, a1-адренорецептором, рецептором ангиотензина и т.д.

2) Система, в которой эффекторным ферментом является гуанилатциклаза, катализирующая образование цГМФ. Примером может служить система, включаемая рецептором предсердного натрий-уретического пептида.

3) Системы, в которых эффекторным ферментом является тирозинкиназа – фермент, катализирующий фосфорилирование белков-субстратов по остаткам тирозина. Примерами могут служить системы, включаемые рецептором инсулина и различных ростовых факторов: фактора роста нервов, тромбоцитов, эпидермиса и т.д.

4) Системы, в которых рецептор одновременно является ионным каналом. Примером может служить рецептор ГАМК, являющийся одновременно каналом для CI-, а также никотиновый ацетилхолиновый рецептор одновременно являющийся Na+-каналом.

Таким образом, белково-пептидные гормоны внутрь клетки не проникают, но в результате активации соответствующих трансдукционных систем внутри клетки образуются (или поступают извне) химические посредники, которые реализуют функции гормона внутри клетки. Эти посредники получили название вторичных мессенджеров (посредников). При этом в роли первого сигнала рассматривается сам гормон. В настоящее время можно выделить не менее 4 типов вторичных гормональных посредников: 1) циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ), 2) ионы Са, 3) метаболиты фосфатидилинозитола и 4) циклическая АДФ-рибоза.




©2015 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.