Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы играет основную роль в патофизиологии сердечной недостаточности. Повышение уровня ангиотензина II в крови и тканях в основном определяет повышение периферического сопротивления сосудов (постнагрузка), задержку натрия и увеличение объема циркулирующей крови (преднагрузка), и в итоге прогрессирование сердечной недостаточности.
Ингибиторы АПФ являются смешанными вазодилататорами, снижающими наполнения и системное сопротивление. Они тормозят ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и симпатическую нервную систему. Снижая уровень ангиотензина II, альдостерона, катехоламинов и реабсорбцию натрия в почках, ингибиторы АПФ уменьшают сосудистое сопротивление, улучшают систолическую и диастолическую функции желудочков, препятствуют развитию структурных изменений в миокарде и сосудах и в результате замедляют прогрессирование заболевания.
Каптоприл, зналаприл, лизиноприл.
2. Применение В-адреноблокаторов:
БАБ, являясь конкурентными антагонистами катехоламинов, уменьшают симпатические влияния на сердечно-сосудистую систему, снижают АД. Уменьшаются ЧСС, сократимость миокарда, а значит, и потребность миокарда в кислороде. Это обусловливает антиангинальнуюактивность препаратов.
Блокада В2-адренорецепторов сначала приводит к преобладанию вазоконстрикторных влияний В-адренорепепторов и повышению тонуса периферических сосудов. В дальнейшем тонус сосудов возвращается к нормеили снижается в результате обратных ауторегуляторных реакций.
Они снижают частоту сердечных сокращений и приводят к более рациональному использованию энергии сердечной мышцы. В результате под действием БАБ большой объем крови выбрасывается в аорту, т. к. сердце сокращается реже.
3. Применение диуретиков:
Устраняют одышку, снижают давление в легочных капиллярах и давление наполнения. Увеличивая экскрецию натрия, они уменьшают объем циркулирующей крови и реактивность сосудистой стенки; усиливают действие вазодилататоров и ингибиторов АПФ. У больных с резко выраженной дилатацией полостей сердца под влиянием мочегонных уменьшается объем камер сердца и относительная клапанная недостаточность, что приводит к увеличению сердечного выброса.
4. Применение сердечных гликозидов:
Они повышают силу сердечных сокращений и замедляют ритм. В результате чего сердце работает более экономично, без потребления кислорода.
3. Липо- и водорастворимые БАБ - бисопролсл, пиндолол, целипролол
НЛР:
1. обусловленные в основном блокадой В2-адренорецепторов:
§ бронхоспазм
§ расстройство функции периферических сосудов (похолодание конечностей, обострение синдромов Рейно)
§ ухудшение церебрального кровотока, проявляющееся в ряде случаев чувством усталости
§ возможность гипогликемического состояния у больных сахарным диабетом (БАБ являются антагонистами адреналина в отношении его гипергликемического действия, в частности угнетается гликогенолиз в печени)
Взаимодействие препаратов наперстянки с др. ЛС.
Сердечные гликозиды + ингибиторы АПФ - повышается эффективность каждого препарата.
СГ + БАМ (изопреналин, адреналин) - ионотропное действие усиливается
Антиаритмические препараты - устраняют аритмогенное действие
Лихорадка, сонливость, утомляемость, слабость, нарушение памяти, депрессия, нарушения сна (при длительном приеме), нарушения функции печени, недержание или задержка мочи, расстройства пищеварения.