Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелии)



Тема 6. ВОСПАЛЕНИЕ

Воспаление — комплексная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение, вызванное действием различных агентов.

• Воспаление — защитно-приспособительная реакция, направленная:

а) на отграничение участка повреждения;

б) на уничтожение (нейтрализацию) агентов, вызвав­ших воспаление;

в) на восстановление поврежденных тканей (репара­ция).

• Помимо положительных, воспаление имеет и отрица­тельные стороны: оно может сопровождаться расплавлением тканей с формированием свищей и массивных рубцов; воспаление лежит в основе многих болезней.

Этиология. Воспаление могут вызывать различные факторы.

а. Биологические (экзогенные и эндогенные):

· микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности;

· иммунные факторы: антитела, иммунные комплексы, сенсибилизированные лимфоциты и др.

б. Физические: радиация, электрический ток, высокие и низкие температуры, травма.

в. Химические: лекарства, токсины, яды.

Фазы воспалительной реакции. Воспаление состоит из трех фаз: альтерации, экссудации и пролиферации.

АЛЬТЕРАЦИЯ, ИЛИ ПОВРЕЖДЕНИЕ

Альтерация представлена дистрофией и некрозом. Это инициальная фаза воспаления, ведущая к выбросу медиаторов, которые определяют все последующее развитие воспалительной реакции.

Медиаторы воспаления.

• Действуют как аутокаталитическая система, используя принципы обратной связи, дублирования и антагонизма.

• Большинство из них действуют, специфически связы­ваясь с рецепторами клеток-эффекторов; некоторые об­ладают ферментативной активностью или действуют через активные метаболиты кислорода.

• Медиаторы могут быть плазменными и клеточными.

Плазменные медиаторы.

• Обеспечивают повышение сосудистой проницаемости, активируют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоци­тов для фагоцитоза, внутрисосудистую коагуляцию в отводящих из очага воспаления сосудах для отграниче­ния возбудителя и самого очага.

• Появляются при активации циркулирующих в крови факторов.

• Представлены следующими системами.

1. Калликреин-кининовая система. Основной медиа­тор — брадикинин, который образуется при активации фак­тора Хагемана (фактор ХПа прекалликреин кининоген брадикинин).

2. Система комплемента. Состоит из группы плаз­менных белков, которые, последовательно активируясь, уча­ствуют в иммунном лизисе клеток.

• При воспалении наиболее важную роль играют следую­щие компоненты комплемента:

1) С3а и С5а — анафилотоксины (вызывают дегрануляцию тучных клеток — мастоцитов, экспрессию адгезивных молекул, усиливают выброс липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты - лейкотриенов);

2) С3b является опсонином, усиливает фагоцитоз;

3) С3b-9-мембраноатакующий комплекс, вызывающий лизис бактерий и других клеток.

3. Система свертывания крови и фибринолитическая система. Основные медиаторы: фактор Хагемана, плазмин, продукты деградации фибрина (образующиеся при фибринолизе).

• Фактор Хагемана является связующим звеном между комплементарной, калликреин-кининовой и свертываю­щей — фибринолитической системами. Он активирует кининовую систему, “запускает” внутреннюю систему свертывания и фибринолитическую систему, что, в свою очередь включает комплементарную систему.

Клеточные медиаторы.

• Продуцируются различными клетками; содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты) или образуются в ходе воспали­тельной реакции.

• Обеспечивают:

а) усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса, фагоцитоза;

б) включение иммунного ответа для элиминации по­вреждающего агента;

в) репарацию путем пролиферации и дифференцировки клеток в очаге воспаления.

• Выделяют следующие группы клеточных медиаторов.

1.Вазоактивные амины:

а) гистамин (тучные клетки и тромбоциты);

б) серотонин (тромбоциты).

2.Продукты метаболизма арахидоно­вой кислоты. Образуются при действии на арахидоновую кислоту (основной компонент фосфолипидов клеточных мембран) фосфолипазы А2.

а. При циклооксигеназном пути метаболизма образуются:

· тромбоксан А2 (тромбоциты) — вазоконстриктор, агрегант тромбоцитов;

· простациклин PGI-2 (эндотелий) — противополож­ное действие;

· простагландины (лейкоциты, тромбоциты, эндоте­лий).

б. При липоксигеназном пути метаболизма образуются:

· лейкотриены — медленно реагирующая субстанция анафилаксии (лейкоциты), которые вызывают вазоконстрикцию, бронхоспазм, повышение проницае­мости.

3.Лизосоиальные продукты (лейко­циты, макрофаг и).

Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелии).

Цитокины.

• Растворимые белки, секретируемые несколькими вида­ми клеток (преимущественно макрофагами и лимфоци­тами), которые, специфически связываясь с рецептора­ми, изменяют поведение клеток.

• Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейкины - Ил1, Ил2, Ил4, Ил5, Ил6).

• Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФНО, с которыми связаны многие общие и местные проявления.

а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления):

· лихорадка и лейкоцитоз;

· усиление катаболизма белка в скелетной мускула­туре и увеличение синтеза “острофазных” белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных бел­ков — SAA и преальбумина (транстиретин), фиб­рина, протромбина, компонентов комплемента, a - антитрипсина, a2 - макроглобулина, церулоплазмина и др.

б. Местное действие:

· устраняют антитромбогенную функцию эндотелия;

· усиливают адгезию лейкоцитов;

· стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8;

· вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток и эндотелия, усиливают синтез кол­лагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репара­цию.

6. Оксид азота (NО). Основные эффекты медиаторов воспаления:

1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота.

2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ.

3. Хемотаксис, активация лейкоцитов — СЗЬ, лейкотриен В4, Ил8, бактериальные продукты.

4. Лихорадка — Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины.

5. Боль — брадикинин, простагландины.

6. Повреждение ткани — лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота.

 

ЭКССУДАЦИЯ

Экссудация – выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла.

Стадииэкссудации.

1. Реакция микроцирку ляторного руслас наруше­нием реологических свойств крови:

• кратковременная вазоконстрикция;

• вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилля­ров) с развитием воспалительной гиперемии;

• замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.

2. Повышение проницаемости микроцирку лятор­ного русла:

появление пор между эндотелиальными клетками вследствие:

а) их сокращения и расширения просвета сосудов;

б) повреждения эндотелия.

3. Выход жидкости и плазменных белков:

межэндотелиально через межэндотелиальные поры;

• интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндоте­лия.

Электронно-микроскопическая карти­на: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозных пу­зырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда.

4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов):

• происходит преимущественно в посткапиллярах и венулах;

• первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15—30 мин при раз­дражителях средней силы).

Стадии лейкодиапедеза:

а) маргинация (краевое стояние);

б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных моле­кул, экспрессируемых на поверхности клеток);

в) эмиграция:

· происходит межэндотелиально: лейкоциты с помо­щью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базальной мембраной;

· проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эн­дотелия связано с феноменом тиксотропии (гипоте­за!), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно;

· движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов.

5. Фагоцитоз.

• Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных частиц (живых и погибших бактерий и дру­гих возбудителей, некротического детрита, инородных тел и пр.).

• Наиболее важные фагоцитарные клетки — ПЯЛ и мо­ноциты-макрофаги.

• Фагоцитоз может быть:

а) завершенным;

б) незавершенным (микроорганизмы не переваривают­ся фагоцитами и размножаются в их цитоплазме; не­завершенный фагоцитоз приводит к хроническому воспалению).

6. Образование экссудата и воспалительного клеточного инфильтрата.

• Экссудат — воспалительная жидкость, содержащая белок (более 2 %) и клеточные элементы.

• При скоплении в тканях клеток говорят о воспалитель­ном клеточном инфильтрате.

• Состав клеток экссудата различен:

· в первые 6—24 ч в экссудате преобладают ПЯЛ;

· в период 24—48 ч начинают преобладать моноциты-макрофаги;

· при воспалении, связанном с реакциями гиперчувст­вительности немедленного типа, в экссудате преобла­дают эозинофилы.

 

ПРОЛИФЕРАЦИЯ

Пролиферация — завершающая фаза воспаления, которая характеризуется:

1. Размножением на поле воспаления способных к проли­ферации клеток: макрофагов, камбиальных мезенхимальных клеток, гладкомышечных клеток (ГМК), эпителия.

2. Дифференцировкой и трансформацией клеток:

— макрофаг может трансформироваться в эпителиоидную и гигантскую клетку;

— В-лимфоцит — в плазматическую клетку;

— камбиальная мезенхимальная клетка превращается в фибробласт.

• Пролиферация клеток на поле воспаления с появлени­ем большого количества фибробластов служит для вос­становления поврежденных тканей.

• Пролиферация и дифференцировка клеточных элемен­тов на поле воспаления осуществляются с помощью цитокинов и многочисленных факторов роста:

а) тромбоцитарный фактор роста — пролиферация фибробластов и ГМК;

б) эпидермальный фактор роста — пролиферация эн­дотелия, фибробластов, эпителия;

в) фактор роста фибробластов — стимулирует синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса;

г) трансформирующий фактор роста альфа — действу­ет аналогично эпидермальному фактору роста;

д) интерлейкин-1 (Ил1) и фактор некроза опухоли (ФНО) усиливают пролиферацию фибробластов, ГМК и эндотелия.




©2015 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.