Реакции количественного определения

Барбитураты количественно определяют по ГФ Х методом нейтрализации в среде неводных растворителей. Препараты растворяют в нейтрализованном диметилформамиде или смеси диметилформамида и бензола (барбитал) и титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий.

Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов:

При последующем титровании гидроксидом натрия выделяются диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом фенобарбитала образует натриевую соль:

HCON+H(CH3)2 + NaOH –– HCON(CH3)2 + H2O + Na⁺

Барбитураты можно также титровать в присутствии индикатора тимолфталеина в спирто-водной среде. Присутствие спирта улучшает растворимость препаратов и уменьшает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов.

Препараты натриевых солей барбитуратов по ГФ Х титрует в водной среде 0,1 н раствором соляной кислоты (индикатор метиловый оранжевый). Процесс основан на гидролизе водных растворов натриевых солей:

NaOH + HCl –– NaCl + H2O

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи в препарате.

Барбитураты и их натриевые соли можно так же количественно определить гравиметрическим методом, осаждая или извлекая кислотные формы барбитуратов. Натриевые соли предварительно переводят в кислотные формы. В качестве извлекателей используют эфир или хлороформ, который затем отгоняют, остаток сушат и взвешивают. Такой способ ГФ Х рекомендует, в частности, для количественного определения тиопентала-натрия.

Количественное определение барбитуратов и их натриевых солей можно выполнить и аргентометрическим методом, основанным на образовании одно- и двузамещенных солей серебра. Для определения барбитуратов в лекарственных формах применяют также фотометрические способы анализа, основанные на образовании окрашенных соединений с солями тяжелых металлов и другими реактивами.

Производные урацила

Урацил – производное 1,2,3,4,-тетрагидропиримидиндиона.

Общая форма препаратов, производных урацила:

Наиболее широко применяют в медицине фторурацил, фторафур, калия оротат.

По физическим свойствам производные урацила представляют собой белые кристаллические вещества без запаха. Фторурацил имеет желтоватый оттенок (табл. 4.).

Табл. 4. Свойства препаратов, производных урацила и тиоурацила

препарат	Химическая структура	Описание
Фторурацил – Phthoruracilum		Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фторафур – Phthorafurum		Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 165-169
Калия оратат – kalii oratas		Белый кристаллический порошок без запаха.

Реакции обнаружения

Фторид-ионы в фторурациле и фторафуре обнаруживают после предварительной минерализации со смесью для спекания. Затем остаток растворяют и при рН 4,0 – 5,0 действуют раствором хлорида кальция (появляется белая опалесценция): 2F^- + CaCl2 –– CaF2 + 2Cl^-

Фторид-ионы могут быть также обнаружены после сжигания препарата в колбе с кислородом в присутствии пероксида водорода. Затем наблюдается образование окрашенного продукта после добавления к фильтрату раствора роданида железа.

Урацил в молекулах препаратов обнаруживают различными реакциями: по обесцвечиванию бромной воды (фторурацил); по выделения аммиака при нагревании раствора препарата в 30%-ном растворе гидроксида натрия в присутствии цинковой пыли (фторафур).

Калия оратат подобно пуриновым соединениям дает положительную мурексидную пробу. Ее выполняют, выпаривая на водяной бане смесь препарата с пергидролем и соляной кислотой до образования малиново-красного окрашивания. Отличить оратат калия от пуриновых оснований можно по цветной реакции с хлоридом железа (III) – появляется красновато-коричневое окрашивание.

Препараты, производные урацила, в тех же условиях, что и барбитураты образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединения с солями кобольта,а так же белые осадки с растворами нитрата серебра и дихлорида ртути. Эти и другие ионы тяжелых металлов участвуют в реакциях солеобразования и комплексообразования основанных на кислотных свойствах производных урацила.

Поиск по сайту: