Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Специфические реакции подлинности

Фармацевтический факультет

__________________________

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

 

 

Анализ лекарственных препаратов,

Производных пиримидина.

Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.

 

 

Нижний Новгород

 

1. Цель занятия:

- освоить методы фармакопейного анализа препаратов группы пиримидина,

 

Задачи:

- ответить на вопросы входного контроля;

- выполнить анализ предложенных субстанций и лекарственных форм

 

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

- фармакопейные методики проведения анализа препаратов группы пиримидина

Уметь:

- рассчитывать допустимый интервал в массе ингредиентов для определения качества лекарственного препарата;

- рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки.

- оформлять отчетную документацию.

 

Задание на занятие:

- на примере субстанции фенобарбитала, барбитала и барбитала-натрия провести фармакопейный анализ

- оформить аналитический паспорт.

Самостоятельная работа студентов

При подготовке к занятию студент обобщает данные по анализу лекарственных средств изучаемой группы в виде таблицы. В таблицу вносятся препараты: барбитал, барбитал-натрия, фенобарбитал.

 

Формула, русское, латинское и химическое названия препарата Описание Растворимость Отношение к реагентам Специфические реакции Метод количественного определения по ГФ Х , fэкв
H2O NaOH C2H5OH Co(NO3)2 CuSO4 AgNO3 Сплавление со щелочами
                     

Примечание: в таблицу внести наблюдаемый эффект. После таблицы привести химизм и обоснование представленных реакций.

Задание №1. Провести реакции на подлинность фенобарбитала, барбитала, барбитал-натрия (по выбору преподавателя)

Общие реакции подлинности

1. Реакция с кобальта нитратом.

0,05 г препарата растворяют в 2 мл этилового спирта, прибавляют I каплю раствора кальция хлорида, 2 капли раствора кобальта нитрата (для кислотных форм барбитуратов добавляют ещё 2 капли 1.0% раствора натрия гидроксида). Наблюдают эффект реакции.

2. Реакция с меди (2) сульфатом.

2.1. Методика ГФ X: 0,1г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора натрия гидроксида в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов)или 0,1 г препарата растворяют в 1мл воды (солевые формы барбитуратов), прибавляют 4 капли раствора калия гидрокарбоната и кадия карбоната и 2 капли раствора меди (2) сульфата. Наблюдают эффект реакции.

2.2. Модифицированная методика. Предварительно готовят раствор А: к 1 мл раствора меди (2) сульфата прибавляют примерно двойной объём раствора калия гидрокарбоната и калия карбоната до растворения образующегося сначала осадка.

0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл раствора натрия гидроксида (0,1моль/л) в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов) или 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды (солевые формы барбитуратов) и прибавляют 5-10 капель раствора А. Наблюдают эффект реакции.

3. Реакция с серебра нитратом.

К 1 мл раствора натриевой соли барбитурата (.1:10) прибавляют 1-2 капли 2% раствора серебра нитрата. Наблюдают эффект реакции.

 

Специфические реакции подлинности

Фенобарбитал

0,03-0,05 г препарата нагревают с равным количеством натрия нитрата и 5-6 каплями конц. серной кислоты; появляется жёлтое окрашивание.

Задание №2. Провести количественное определение фенобарбитала, барбитала, барбитал-натрия

1. Кислотные формы барбитуратов (барбитал, бензонал, фенобарбитал), в две одинаковые формы емкостью 100 мл вливает по 10 мл спирта, нейтрализованного по тимолфталеину раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до устойчивого голубого окрашивания. В одну из колб вносят около 0,2 г препарата (т.н.), в другую - 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды (контрольный опыт). Раствор препарата титруют раствором натрия гидроксида (0.1моль/л) до получения окраски, одинаковой с окраской контрольного опыта.

2. Солевые формы барбитуратов (гексенал, этаминал-натрий), Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,1 моль/л) до появления розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).

 

 

Задание №3. Провести анализ лекарственной формы (количественное и качественное определение) состава:

Раствора натрия бромида 1% 200 мл

Барбитал-натрия 3,0

1. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

2. Подлинность.

1. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 капли 5% раствора кобальта хлорида, образуется осадок сине-фиолетового цвета, быстро переходящий в синий (барбитал-натрий).

2. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-7 капель разведенной хлороводородной кислоты, 10 капель 5% раствора хлорамина, 1 мл хлороформа. При встряхивании хлороформный слой окрашивается в жёлто-бурый цвет (бромид-ион).

3. Ион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

3. Количественное определение.

Натрия бромид.

К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2-3 капли разведенной азотной кислоты, 5-6 капель раствора дифенилкарбазона и титруют раствором ртути перхлората (0,02 моль/л), УЧ [1/2HgClO4]

до фиолетового окрашивания.

M натрия бромида = 102,90 г/моль.

 

Барбитал-натрий.

К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титрует раствором хлороводородной кислоты (0,02 моль/л) до сиреневого окрашивания,

М барбитал-натрия = 206,18 г/моль.

 

Задание №4. Провести анализ лекарственной формы (количественное и качественное определение) состава: Фенобарбитала 0,02

Глюкозы 0,25

1. Описание. Белый порошок без запаха.

2. Подлинность.

1. 0,2 г лекарственной формы встряхивают с 2 мл этилового спирта и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 каплю 5% раствора кальция хлорида, 1-2 капли 10% раствора кобальта хлорида, 1 каплю 10% раствора натрия гидроксида; появляется фиолетовое окрашивание (фенобарбитал).

2. Остаток на фильтре растворяют в 3-4 мл воды, к раствору прибавляют 2-3 капли реактива Фелинга, нагревают до кипения, образуется кирпично-красный осадок (глюкоза).

3. Количественное определение.

Фенобарбитал.

0,25 г лекарственной формы перемешивает с 2 мл этилового спирта, нейтрализованного по тимолфталеину, и титруют раствором натрия гидроксида (0,02 моль/л) до красно-фиолетового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

Мфенобарбитала = 232,24 г/моль.

Глюкоза.

1. 0,1 г лекарственной формы перемешивают с 5 мл воды в склянке с притертой пробкой, прибавляют 15 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ 1/2 1р), 10 мл 1% раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 минут. Затем прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и титруют избыток иода раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л), индикатор - крахмал. Параллельно проводят контрольный опыт. М глюкозы = 198,17 г/моль. (водной)

2. 0,1 г лекарственной формы перемешивают с 2 мл воды (точный объём) в течение 1-2 минут, фильтруют через сухой фильтр и определяют показатель преломления фильтрата. Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле:

n - показатель преломления фильтрата;

n0 - показатель преломления воды;

Р - средняя масса порошка, г;

F глюкозы (водной) рассчитывается с учетом влаги по формуле:

Примечание. При влажности 9% F глюк. (водн.)=0.00129

 

Отчет предоставляется в виде журнала В/А контроля (форма 2). Должны быть указаны fэкв, титр относительный определяемых веществ, Н.О. в массе отдельных ингредиентов, объем титранта (в том числе максимальный и минимальный), содержание вещества в граммах.

Задание №5. Провести анализ таблеток метилурацила 500 мг

Получив таблетки, студенты в соответствии с ОФС и ФС (или ФСП) должны провести оценку их качества по следующим показателям: описание, подлинность, определение средней массы и однородности по массе, количественное определение, упаковка, маркировка. Другие показатели (распадаемость, растворение, тальк, посторонние примеси, микробиологическая чистота) рассматриваются ознакомительно.

До извлечения таблеток рекомендуется оценить соответствие упаковки и маркировки препарата требованиям ФС (ФСП). Возможно также получение препарата на анализ в нерасфасованном виде, в этом случае показатели маркировка и упаковка не оцениваются.

Внешний вид 20 таблеток (если не указывается иначе) оценивают на чистой, ровной, белой поверхности.

Определение средней массы таблетки и однородности по массе выполняют в соответствии с методикой ГФ XI, вып. 2, с. 154. На основании полученных результатов делают заключение о соответствии препарата требованиям по показателю средняя масса и однородность по массе. Для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества в ступке тщательно растирают таблетки в количестве, указанном в задании (не все 20 как требует ОФС, в виде исключения).

На основании результатов, полученных по проверенным показателям, необходимо сделать заключение о соответствии или несоответствии препарата требованиям нормативной документации. Отчет по лабораторной работе оформляется в развернутом виде и в виде заполненного аналитического паспорта.

 

1. Описание. Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып 2, с. 154.

2. Подлинность. К 0,15 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл бромной воды; бромная вода обесцвечивается в течение 5 минут (урацил).

3. Распадаемость. Не более 15 мин (ГФ XI, вып 2, с. 154.)

4. Средняя масса таблетки. Отклонение в массе отдельных таблеток в соответствии с ГФ XI, вып 2, с. 154. (должна быть от 0,665 до 0,735г).

5. Количественное определение. Около 0,14 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованному по индикатору тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют 0,1 М раствором натра едкого в смеси спирта метилового и бензола до появления яркого сине-олубого окрашивания (индикатор- раствор тимолового синего в диметилформамиде, 0,15 мл), не исчезающего в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,01261 г метилурацила.

6. Упаковка, маркировка. В соответствии с НД.

 

 

ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Дайте обоснование различной растворимости в воде барбитала, фенобарбитала, бензонала, барбитала-натрия, гексенала.

2. Обоснуйте необходимость щелочной среды для водных растворов натриевых солей барбитуратов.

3. Чем объясняется хорошая растворимость кислотных форм барбитуратов, производных урацила и гексамидина в диметилформамиде и щелочах?

4. Приведите уравнения химических реакций, подтверждающих принадлежность лекарственных веществ группы барбитуратов к циклическим уреидам.

5. Исходя из химической структуры, объясните превращения производных пиримидина под действием щелочи в различных условиях на примере фенобарбитала и гексамидина. Напишите уравнения соответствующих реакций.

6. Объясните реакции взаимодействия производных пиримидина с ионами Ag+, Co2+, Cu2+ (с указанием условий проведения реакций). Можно ли дифференцировать лекарственные вещества данной группы с помощью этих реактивов?

7. Объясните возможность взаимодействия натриевых солей барбитуратов с раствором кислоты хлороводородной. Приведите примеры использования этой реакции в анализе лекарственных веществ.

8. Приведите примеры лекарственных веществ, способных, как и гексамидин, разлагаться с выделением формальдегида. Напишите уравнения соответствующих реакций.

9. Какие из лекарственных веществ данной группы могут вступить в реакцию образования азокрасителя? Укажите условия проведения данной реакции и напишите ее химизм.

10. Приведите методики, позволяющие открыть остаток кислоты бензойной в бензонале. Напишите уравнения реакций.

11. Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.

12. Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура, цитарабина и азидотимидина. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.

13. Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.

14. Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ- и ИК-спектроскопия, различные виды хроматографии) в фармацевтическом анализе барбитуратов, производных урацила и гаксамидина.

15. Содержание каких примесей, обусловленных синтезом, регламентируется в кислотных и солевых формах барбитуратов? Приведите методики их обнаружения и напишите (где возможно) уравнения соответствующих реакций.

16. Укажите условия хранения барбитуратов в соответствии с их физико-химическими свойствами и медицинским применением.

Тестовые задания

1. Рациональное название: 1,5-диметил-5-циклогексен-1-ил барбитурат натрия соответствует химической структуре:

2. Производным 4,6-пиримидиндиона является:

 

3. Установите соответствие:

A) Барбитал а) Противосудорожное

Б) Бензонал б) Снотворное

B) Гексенал в) Средство для наркоза

Г) Гексамидин г) Стимулятор метаболических процессов.

4. Барбитураты по химическому строению являются:

а) циклическими уреидами;

б) сложными эфирами;

в) лактонами;

г) лактамами.

5. Взаимодействие барбитуратов с солями тяжелых металлов обусловлено свойствами:

а) основными;

б) кислотными;

в) окислительными;

г) восстановительными.

6. Дифференцирующим реактивом для барбитуратов является раствор:

а) кобальта нитрата;

б) серебра нитрата;

в) меди сульфата;

г) железа (III)хлорида.

7. Общегрупповыми для барбитуратов являются реакции:

а) соле- и комплексообразования с солями тяжелых металлов;

б) с растворами альдегидов в серной кислоте концентрированной;

в) образования азокрасителя;

г) гидролитического разложения.

8. Принадлежность барбитуратов к классу уреидов можно доказать, используя:

а) раствор меди сульфата;

б) раствор натрия гидроксида;

в) сплавление с кристаллической щелочью;

г) раствор n-диметиламинобензальдегида в серной кислоте концентрированной.

9. В реакции с катионами меди для натриевых солей барбитуратов используют реактивы:

а) вода, раствор NaOH, раствор СаС12;

б) вода, карбонатный буферный раствор, раствор СаС12;

в) вода, карбонатный буферный раствор;

г) спирт этиловый, раствор СаС12.

 

 

10. Реакция образования азокрасителя для фенобарбитала обусловлена наличием в его структуре:

а) этильного радикала;

б) фенильного радикала;

в) амидной группы;

г) имидной группы.

11. Взаимодействовать с бромной водой будут лекарственные средства:

12. Общими реактивами для гексенала и метилурацила являются:

а) бромная вода;

б) раствор соляной кислоты;

в) раствор серебра нитрата;

г) раствор β-нафтола.

13. Уменьшение растворимости в воде натриевых солей барбитуратов связано с процессом:

а) окисления;

б) восстановления;

в) гидролиза;

г) полимеризации.

14. Образование осадка наблюдается при действии на водные растворы солевых форм барбитуратов раствора:

а) кислоты хлороводородной;

б) натрия гидроксида;

в) аммиака;

г) натрия карбоната.

15. Содержание примесей монозамещенных производных барбитуровой кислоты регламентируется для:

а) кислотных и солевых форм барбитуратов;

б) кислотных форм;

в) солевых форм;

г) данные примеси в барбитуратах не определяют.

16. Содержание примеси свободной щелочи в барбитуратах учитывается при количественном определении:

а) кислотных форм;

б) солевых форм;

в) солевых и кислотных форм;

г) не учитывается.

17. Наиболее целесообразным методом количественного определения гексамидина является:

а) аргентометрия;

б) неводное титрование;

в) броматометрия;

г) метод Кьельдаля.

18. При количественном определении кислотных форм барбитуратов методом кислотно-основного титрования в неводных средах в качестве растворителя используется:

а) диметилформамид;

б) кислота уксусная ледяная;

в) уксусный ангидрид;

г) ацетон.

19. Для количественного определения солевых форм барбитуратов используется метод:

а) алкалиметрии в неводной среде;

б) алкалиметрии в водной среде;

в) ацидиметрии в неводной среде;

г) ацидиметрии в водной среде.

20. В виде таблеток выпускаются:

а) гексенал, гексамидин, тиопентал-натрий;

б) гексамидин, бензонал, фенобарбитал;

в) бензонал, гексенал, фторурацил;

г) тиопентал-натрий, фенобарбитал, гексенал.

 

Задачи

1. Рассчитайте количество лекарственной формы, которую следует взять, чтобы на титрование израсходовалось 5 мл титранта (0,1 моль/л)

- Таблетки барбитал-натрия 0,3 г (средняя масса 0,40 г) М=206,18 г/моль

- Таблетки фенобарбитала 0,05 г (средняя масса 0,250 г) М=232,24 г/моль

- Раствор этаминал – натрия 5% для инъекций. М=248,26 г/моль

2. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л), который израсходуется при количественном определении лекарственных форм:

- Таблетки бензонала 0,1 г (средняя масса 0,150г). Навеска - 0,2000 г порошка растертых таблеток. М=336,34 г/моль

- Таблетки гексамидина0,15 г (средняя масса 0,400г). Навеска -0,1500 г порошка растертых таблеток. М = 218,26г/моль.

3. При количественном определении 0,1795 г барбитала установлено его содержание в препарате, равное 99,3%. Каков объем титранта (0,1 н раствора хлорной кислоты) при этом затрачен?

4. Таблетки фенобарбитала 0,05 г. Рассчитайте количество лекарственной формы, которое следует взять, чтобы при титровании израсходовалось 5 мл титранта (0,1 моль/л). Средняя масса таблетки 0, 250. М = 232,24 г/моль

5. Какой объем титранта (0,1н раствора метилата натрия) затрачен на титрование навески фенобарбитала массой 0,2288г.

6. Раствор этаминал-натрия 5% для инъекций. Рассчитайте количество лекарственной формы, которую следует взять, чтобы при титровании израсходовалось 5 мл титранта (0,1 моль/л). М=248,26 г/моль.

7. На навеску барбитал-натрия массой 0,2010г затрачено 9,8мл 0,1 н раствора соляной кислоты. Соответствует ли препарат по количественному содержанию требованию ГФ Х? (содержание препарата должно быть не менее 98,5%).

8. Таблетки бензонала 0,1 г. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л), который израсходуется при количественном определении лекарственной формы.Средняя масса таблеток 0,150 г. Навеска - 0,2 г порошка растертых таблеток. М= 336,34 г/моль.

9. Приведите уравнение количественного определения фенобарбитала (М=232,0г/моль) методом неводного титрования, индикатор. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, навеску фенобарбитала, чтобы на титрование пошло 5,0 мл 0,1 моль/л раствора метилата натрия (К=1,01).

10. Таблетки гексамидина 0,15 г. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л), который израсходуется при количественном определении лекарственной формы. Средняя масса таблеток 0,400 г. Навеска - 0,15 г порошка растертых таблеток. М = 218,26 г/моль

11. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, содержание в анализируемом образце, если на титрование навески метилурацила массой 0,1532 г пошло 12,1 мл 0,1 моль/л раствора метилата натрия (К=1,00).

12. Таблетки барбитал-натрия 0,3 г. Рассчитайте количество лекарственной формы, которое следует взять, чтобы при титровании израсходовалось 5 мл титранта (0,1 моль/л). Средняя масса таблетки 0,400 г. М = 206,18 г/моль.

13. Приведите уравнение реакции количественного определения фторурацила методом заместительной нейтрализации. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, навеску фторурацила, чтобы на титрование пошло 25 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида. М=130,0г/моль.

Фенобарбитала 0,001

Глюкозы 0,1

Какую навеску препарата нужно взять для определения, чтобы на титрование фенобарбитала израсходовалось 1,00 мл титрованного раствора (0,02 моль/л) с К=1,00. М=232,24 г/моль

 




Поиск по сайту:

©2015-2020 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.