Лечение опийной наркомании (вне зависимости от выбранной стратегии) сопровождается серьезным риском развития осложнений, в основе которых, по нашему мнению, лежат следующие основные причинные факторы.
1. Нарушение церебральной регуляции, в том числе обмена катехоламинов и других нейротрансмиттеров, связанное с измененным опиоидным метаболизмом и нередко усиливающееся в состоянии острой абстиненции.
2. Высокий индекс соматического и неврологического отягощения болезни.
3.Сниженный иммунитет.
4. Плохая переносимость лекарственных средств, в первую очередь нейролептиков, что связано с измененной реактивностью ЦНС вследствие хронической наркотизации.
5.Замедленный клиренс лекарств, обусловленный поражением печени и почек.
6. Нарушение режима лечения, в первую очередь немедицинское употребление препаратов седативно-снотворного действия и интрагоспитальная наркотизация.
7. Недифференцированное (без достаточного учета показаний и противопоказаний) применение психотропных средств.
8. Недостаточное использование методов интенсивной терапии.
9.Отсутствие лабораторного контроля состояния больных.
10. Практика амбулаторного лечения наркомании.
Риск развития осложнений терапии наиболее высок в стадии абстиненции. Это объясняется декомпенсацией психофизического состояния, обусловленной острой депривацией опиоидов, а также активным характером медикаментозной терапии, применением препаратов (нередко в высоких дозах) со сложным профилем действия и побочными эффектами. Ниже приводится краткая характеристика некоторых осложнений лечения.
Нейролептические состояния.Они являются наиболее частыми осложнениями терапии, связанными с недифференцированным применением нейролептиков, назначением препаратов без учета противопоказаний и особенностей индивидуальной переносимости, превышением допустимых доз, недостаточной коррекцией центральными холиноблокаторами. Самым грозным осложнением терапии нейролептиками является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Необходимо отметить, что нейролептические реакции у больных опийной наркоманией отличаются выраженным своеобразием, которое проявляется следующими особенностями.
1. Нейролептики способны вместо выраженного седативного Действия, проявляющегося в лечении других психических болезней, вызывать растормаживание вплоть до развития психомоторного возбуждения.
2. Нейролептики мало влияют на влечение к приему наркотиков и в слабой степени снижают аддиктивные и другие негативные тенденции в поведении больных, а в некоторых случаях могут даже усиливать эти тенденции.
3. Психопатологические проявления нейролептического синдрома (в первую очередь психическая ригидность и акайрия) опережают неврологические симптомы и могут играть системообразующую роль в поведении больных, приводя к снижению "терапевтического контакта".
4. Нейролептики (за исключением Клозапина) обладают умеренной способностью облегчать засыпание у больных наркоманией.
К числу мер предупреждения нейролептических нарушений у больных наркоманией относятся следующие.
1. Осторожное назначение нейролептиков лицам с выраженными проявлениями энцефалопатии, а также пациентам, злоупотребляющим алкоголем и обнаруживающим полинаркоманические тенденции.
2. Подбор нейролептических средств с учетом профиля их действия в строгом соответствии с особенностями психопатологического синдрома.
3. Отказ от массивной нейролептизации.
4. Отказ от проведения антиабстинентной терапии в амбулаторных условиях.
5. Снижение доз препаратов либо полная отмена при появлении первых признаков нейролептических состояний.
Коррекция нейролептических осложнений обычно проводится с применением центральных холиноблокаторов - Тригексифе-нидила и Биперидена. Определенной эффективностью при этих состояниях обладают Пирацетам, Пиридоксин, Кофеин. Злокачественный нейролептический синдром требует реанимационных мероприятий.
Лекарственный гепатит.Большинство лекарственных средств, применяемых в наркологической практике и описываемых в данной книге, подвергаются биотрансформации в печени и, следовательно, создают для нее метаболическую нагрузку. В наибольшей степени это касается психотропных препаратов. Таким образом, применение практически любых лекарств в терапии опиоидной зависимости можно рассматривать как фактор риска развития лекарственного гепатита. Гипотетический риск приобретает характер клинической реальности в связи с высокой (свыше 98 %) распространенностью различных форм вирусного гепатита у больных наркоманией.
Можно выделить три формы фармакогенного гепатита как осложнения лечения наркомании.
2. Обострение хронического вирусного гепатита, вызванного гепатотоксическим действием лекарств.
3. Переход латентного гепатита в яркие клинические формы, связанный с токсическим влиянием лекарственных средств.
Особенностью гепатитов при опийной наркомании является относительное преобладание в клинической картине холестати-ческого синдрома над цитолитическим и иммуновоспалительным, что в первую очередь проявляется повышением содержания билирубина в крови (примущественно связанной формы), а также щелочной фосфатазы (ЩФ) и у-глутамилтрансферазы (у-ГТ).
К числу мер предупреждения лекарственного гепатита как осложнения терапии наркомании относятся применение умеренных доз препаратов, особенно алифатических производных фенотиазина (в частности, Хлорпромазина и Левомепромазина), Клозапина, Карбамазепина, Фенитоина и производных барбитуровой кислоты; отказ от необоснованного назначения лекарств и полипрагмазии; использование гепатопротекторов как компонента комбинированной терапии; регулярный лабораторный контроль.
Лечение гепатитов обычно проводят при полной отмене ранее применявшихся лекарственных средств, с клиренсовой детоксикацией солевыми растворами, растворами Декстрозы и Гемодеза. В схему лечения могут быть включены витамины, ге-патопротекторы (например, Адеметионин), а также желчные кислоты (Кислота урсодезоксихолевая) и метаболические средства (Лактулоза).
Следует отметить, чхо (фармакогенные гепатиты у больных наркоманией могут развиваться даже при соблюдении необходимых мер предосторожности. Это связано с низкой толерантностью гепатоцитов к метаболической нагрузке, обусловленной приемом лекарств, высокой, как уже указывалось, инфицированностью больных вирусами гепатита, а также тем, что сам характер интенсивной терапии абстинентных состояний далеко не всегда позволяет сочетать эффективность и безопасность лечения.
Фармакогенные психозы.Они являются относительно редким осложнением терапии опиоидной зависимости и практически всегда связаны с применением лекарственных средств с выраженными холинолитическими (атропиноподобными) свойствами. Кроме того, определенную роль в развитии острых лекарственных психозов играет собственно абстинентный фактор. Основной формой фармакогенного психоза является острый делирий (Стрелец Н.В., Уткин С.И., 1998]. Мы выделяем следующие факторы риска развития делирия в фазе острой депривации опиоидов.
1. Злоупотребление алкоголем до развития опиоидной зависимости и в интермиссиях наркотизации.
2. Сопутствующая зависимость от транквилизаторов и препаратов снотворного действия.
3. Органические церебральные поражения, связанные с травмой и другими причинами.
4. Соматические заболевания, развившиеся или обострившиеся в абстиненции.
Непосредственно пусковым (триггерным) фактором в развитии острого делирия при опийной наркомании является фармакогенный.
Высокий риск развития фармакогенного делирия при опийной наркомании связан с применением таких лекарственных средств, как Атропин, Хлорпромазин, Левомепромазин, Перициа-зин, Пипотиазин, Клозапин, Зуклопентиксол, Оланзапин, Проме-тазин, Дифенгидрамин, Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин, Доксепин, Тригексифенидил, Бипериден.
Горячечные состояния обычно развиваются на 3 — 4-е сутки депривации опиоидов, чаще во второй половине дня или ночью; они имеют торпидное начало. Психотические расстройства отличаются лабильностью и, как правило, спонтанно исчезают в дневное время, возобновляясь к вечеру, легко купируются с помощью лекарственных средств, уменьшающих симптомы абстиненции (что косвенно указывает на значимость депривационных механизмов в развитии психоза). Тревога, ощущение внешней угрозы и оборонительное поведение, двигательное возбуждение, а также выраженные соматоневрологические нарушения (или утяжеление течения соматических расстройств, спровоцировавших развитие горячки) нехарактерны для делириев у больных наркоманией. В целом делирий при наркомании является значительно более доброкачественным состоянием по сравнению с алкогольной белой горячкой.
Делириозные симптомы у больных наркоманией обычно легко купируются введением антиабстинентных средств (и том числе Клонидина), производных бутирофенона с селективной антипсихотической активностью (в частности, Галопери-дола и Дроперидола). В ряде случаев применяют транквилизаторы бензодиазепинового ряда (Диазепам) и барбитураты, а также Пирацетам. Обязательным компонентом лечения является клиренсовая детоксикация. В отличие от алкогольных психозов Тиамин, как правило, не обладает достаточной активностью в купировании делирия при наркомании, что, видимо, следует объяснять патогенетическими различиями между этими состояниями.
Можно сказать, что из всех осложнений терапии опиоидной зависимости лекарственный делирий является наиболее предсказуемым и сравнительно легко предупреждаемым состоянием.
Респираторный дистресс-синдром взрослых.Респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) как следствие неблагоприятного развития прогрессирующей аспирационной пневмонии является сравнительно нечастым, но самым опасным осложнением лечения наркомании; летальность достигает 50 -- 90 %.
Аспирация рвотных масс может возникать при недифференцированном применении или передозировке супрессоров ЦНС, в частности нейролептиков. Риск развития аспирационных состояний и РДСВ существенно возрастает при нарушении больными режима лечения и интрагоспитальном приеме наркотиков (в первую очередь опиоидов), транквилизаторов бензодиазепинового ряда, алкоголя (Спирт этиловый) и других супрессоров ЦНС.
Синдром проявляется дыхательной недостаточностью, некардиогенным отеком легких, нарушением внешнего дыхания и гипоксией. Первыми клиническими признаками РДСВ являются одышка, тахипноэ, поверхностный характер дыхания.
Респираторный дистресс-синдром взрослых в наркологической практике следует дифференцировать с некоторыми легочными инфекциями, в первую очередь с вызванной Рneumocystis саrinii пневмонией, развивающейся на фоне иммунодефицита, в том числе у ВИЧ-инфицированных больных.
В лечении РДСВ используется ряд сложных реанимационных мероприятий, в большинстве случаев проводится эндотрахеальная интубация и ИВЛ. Обязателен мониторинг ОЦК, газового и электролитного состава крови.
"Серотониновый синдром".Представляет собой опасное осложнение терапии серотонинергическими антидепрессантами, в частности Кломипрамином, а также селективными ингибиторами обратного нейронального захвата (геир1аке) серотонина -Флуоксетином, Пароксетином, Сертралином, Циталопрамом, Флувоксамином.
Основные проявления "серотонинового синдрома" - тошнота, рвота, диарея, анорексия, тремор, сексуальные расстройства, психомоторное возбуждение; в тяжелых случаях развиваются профузное потоотделение, гипертермия, выраженные нарушения гемодинамики; в далеко зашедших стадиях состояние может приобретать большое сходство с ЗНС.
Лечение предполагает отмену антидепрессанта и применение антисеротонинергических средств -- Ципрогептадина и Пропра-нолола. Проводится симптоматическая терапия; в тяжелых случаях необходимо проведение реанимационных мероприятий.
Сообщений о развитии "серотонинового синдрома" как осложнения лечения наркомании практически нет, однако риск развития подобных состояний необходимо принимать во внимание в связи с широким использованием в практической наркологии серотонинергических антидепрессантов. Особенно Рискованным представляется недифференцированное применение Флуоксетина в связи с особенностями его фармакокинетических характеристик и высокой вероятностью кумулятивных реакций.