1. Антиген-независимая дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов
2. Хранение рециркулирующего пула Т-лимфоцитов (рециркуляция – способность выходить и возвращаться в циркуляторное русло)
3. Эндокринная функция:
a. Тимопоэтин – стимулирует непрерывность процесса
b. Тимозин – влияет на периферические органы иммунной защиты
c. Инсулиноподобные факторы роста – влияют на дифференцировку
d. Кальцитониноподобный фактор – снижает уровень кальция в крови и повышает его содержание в костях
e. Антигонадотропный гормон – антагонист ГТГ
4. Антиген-зависимая дифференцировка Т-лимфоцитов
Источники развития:
1. Мезенхима (элементы стромы)
2. Эпителий глоточной кишки в области 3 и 4 пар жаберных карманов (ретикулоэпителиоциты)
3. Унипотентные предшественники Т-лимфоцитов
4. Нейроэктодерма
Строение тимуса:
Тимус – дольчатый орган, покрытый соединительно-тканой капсулой, от которой проходят прослойки, разделяющие орган на дольки. Основу дольки составляют ретикулоэпителиоциты.
Ретикулоэпителиоциты – отростчатые оксифильные клетки, имеющие свойства ретикулярных клеток (отростки) и эпителиальных клеток (лежат на базальной мембране). Отростки соединяются и образуют подобие синцития (соклетия). Эти клетки создают микроокружение для дифференцирующихся Т-лимфоцитов.
Типы ретикулоэпителиоцитов:
1. Секреторные
2. Клетки – няньки, имеющие инвагинации, в которых расположены дифференцирующиеся Т-лимфоциты по 10-20 штук. Вырабатывают Тимозин, контролируют дифференцировку Т-лимфоцитов. Проводят селекцию дифференцирующих Т-лимфоцитов.
3. Преваскулярные клетки – плоские отростки, которыми охватывают гемокапилляры и входят в состав гематотимусного барьера.
Паренхима тимуса:
Образована клетками Т-лимфоцитами. Предшественники – унипотентные клетки (УПК), образовавшиеся в красном костном мозге. Они мигрируют в дольку и попадают в подкапсулярную зону дольки тимуса. Там превращаются в Т-лимфобласты, которые под влиянием БАВ пролиферируют и постепенно перемещаются вглубь дольки, превращаясь в Т-пролимфоциты, а затем в Т-лимфоциты. Процесс дифференцировки заключается в образовании на поверхности клетки иммунорецепторов. 95-98% развивающихся клеток погибает путём апоптоза, следовательно, появляются рецепторы к собственным клеткам. Те лимфоциты, которые закончили дифференцировку, можно выпускать в кровяное русло. С током крови такие лимфоциты мигрируют в периферический орган, где будут подвергаться процессам антиген-зависимой дифференцировке.
Для нормальной дифференцировки Т-лимфоцитов очень важно отсутствие антигенов. Вся дифференцировка идёт под влиянием гуморальных факторов.
Гемато-тимусный барьер (обеспечивает непроникновение антигенов к Т-лимфоцитам):
1. Эндотелиоциты капилляра
2. Базальная мембрана эндотелиоцита
3. Предкапиллярное пространство, которое содержит волокна и макрофаги
b. Слоистые тельца Гассаля – образовались при уплощении и наслоении ретикулоэпителиоцитов (в центре – клетки умирают - детрит)
Функции телец Гассаля доподлинно неизвестны. Предположительные:
1. Принимают участие в обмене биогенных аминов (гистамин, серотонин)
2. Регуляция Т-лимфоцитопоэза
3. Образование тимопоэтина
В мозговом веществе гемато-тимусный барьер отсутствует, поэтому может происходить антиген-зависимая дифференцировка Т-лимфоцитов.
Кровоснабжение тимуса:
Междольковая артерия → внутридольковая артерия → мозговое вещество → капилляры → венозные сосуды → венулы; корковое вещество → венулы. Венозная система коркового и мозгового вещества разная, а значит лимфоциты коркового вещества попадают в кровь, не заходя в мозговое вещество.
Инволюция – процесс обратного развития.
Наибольшее развитие – в детском возрасте. С 3 до 20 лет – период стабилизации. Затем – инволюция: снижение нормальных лимфоцитов, увеличение нормальной жировой ткани, но сохранение эндокринной функции.
Виды инволюции:
1. Возрастная (после 20 лет) – тимус передаёт часть своих функций периферическим органам иммунной защиты. Возрастная инволюция отсутствует при дефиците глюкокортикоидов: резко снижается сопротивляемость к инфекциям и возрастает риск онкологических заболеваний.
2. Акцидентальная (временная, быстрая) – у детей при инфекциях, при воздействии сильных раздражителей. Происходит массовая гибель лимфоцитов, нарушается гемато-тимусный барьер, возможен летальный исход.