Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Вирус иммунодефицита человека

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2

Возбудитель СПИДа был идентифицирован лишь через три года после первогообнаружения этого заболевания. Известны два штамма ВИЧ. Штамм ВИЧ-1распространен в США, Европе и Центральной Африке. Штамм ВИЧ-2, во многомсходный с ВИЧ-1, обнаружен в Западной Африке. В США было зарегистрированотолько 64 случая обнаружения ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека относится ксемейству ретровирусов. Внутри вирусной частицы, или вириона, находятся двеодинаковые цепи РНК, каждая из которых содержит полный геном ВИЧ, а такженекоторые структурные белки и ферменты (обратная транскриптаза, или ревертаза,интеграза и протеаза). На поверхности вириона находятся молекулы белка jp120,способные связываться с наружными рецепторами клеток. Мишенью ВИЧ может бытьлюбая клетка с подходящими рецепторами, однако в наибольшей степениинфицированию подвергаются Т-лимфоциты человека. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 значительноразличаются структурой белков на поверхности вириона. В 1984 г. было установлено, что ВИЧ попадает в клетки человека, связываясь срецепторным белком CD4, находящимся в наружных клеточных мембранах одной изразновидностей лимфоцитов, называемых Т-хелперами (их называют также лимфоцитыCD4). Однако тогда же было установлено, что для заражения этого недостаточно.Необходим, по крайней мере, еще один, пока не установленный фактор(ко-рецептор), который имеется только в клетках человека. Кроме того, постояннообнаруживаются все новые белки-рецепторы, способные связываться споверхностными белками ВИЧ и способствующие инфицированию клетки. Процесс инфицирования состоит из нескольких стадий. После слияния мембранклетки и вириона содержимое последнего впрыскивается внутрь клетки. Затемвирусная ревертаза, используя вирусную РНК, как матрицу, синтезируетсоответствующий двухспиральный фрагмент ДНК (это отличительный признакретровирусов), который встраивается в геном клетки, образуя так называемыйпровирус. При активации самим ВИЧ или другими антигенами лимфоцит, содержащийпровирус, начинает размножаться, создавая при этом множество новых копий ВИЧ.В процессе биосинтеза образуются незрелые вирусные белки. Для того чтобыобразовался комплекс белков с вирусной РНК, а затем сформировался новыйвирион, необходимо, чтобы вирусная протеаза отщепила от незрелых молекулбелков определенные участки. Скорость размножения ВИЧ, долгое время считавшаяся низкой, на самом делеочень высока – в организме инфицированного человека образуется до 10 млрд.новых вирионов в день. Они инфицируют новые лимфоциты, и цикл репликации вирусаповторяется. При быстром размножении вируса в лимфоцитах CD4 последниепогибают. Несмотря на усиленное производство Т-лимфоцитов иммунной системой, ихсодержание в плазме крови резко снижается. При этом нарушается работа всейиммунной системы, в результате чего человек теряет сопротивляемость поотношению к различным инфекциям, сопутствующим СПИДу, и может заболеть раком.

Диагностика СПИДа

В 1985 г. в банках крови начали использовать первый тест на СПИД,разработанный Робертом Галло. Этот тест основан на обнаружении в кровиантител на ВИЧ, подтверждающих присутствие вируса в крови. Однако в течениепервых 4–8 недель после заражения этот тест дает отрицательный ответ, т.к.иммунной системе нужно время, чтобы произвести антитела.В 1996 г. начали использовать тест, основанный на обнаружении в кровиантигенов – белков, производимых непосредственно вирусом, что позволяетобнаружить его на начальной стадии заболевания. В США каждый год этот тестпроходят 50 млн. проб крови.Центром изучения СПИДа в Атланте (США) разработаны нормы для диагностикиСПИДа: инфицированным ВИЧ считается человек, у которого наряду с клиническимипроявлениями заболеваний, обычно сопровождающими СПИД, уровень лимфоцитов CD4составляет не более 200 клеток в 1 мм3 крови.С начала 1996 г. в клинике стали использовать также тесты на ВИЧ, основанныена определении числа копий вирусной РНК в 1 мл плазмы крови (титра вируснойРНК). Поскольку каждый вирион содержит 2 копии РНК, титр вирусов в крови вдвоеменьше титра РНК. Оказалось, что судьба носителя ВИЧ в отсутствие лечения взначительной мере зависит от того, каков у него титр вирусной РНК (см. рис. 4).Так, например, при титре РНК более 30 000 70% носителей умирают в течение 6лет, а средняя продолжительность жизни после определения титра составляет 4,4года. При титре же менее 500 средняя продолжительность жизни после определениятитра превышала 10 лет, а в течение первых 6 лет умирало менее 1% пациентов.В настоящее время удается определять титр РНК ВИЧ, когда он больше 200, ноуже существуют методы определения титра менее 50. Как будет ясно издальнейшего, точное измерение концентрации вирусов в крови пациента оченьважно при выборе методики лечения и определении ее эффективности.

Развитие заболевания

Развитие заболевания СПИДом имеет несколько стадий, которые определяются потитру ВИЧ и по количеству антител к ВИЧ. Второй способ менее точен, особеннона поздних стадиях, когда иммунитет практически отсутствует.Первая стадия заболевания называется острой, и в это время больные оченьзаразны. В течение примерно трех недель после заражения у большинства людейпроявляются неопределенные симптомы, такие как лихорадка, головная боль,высыпания на коже, увеличение лимфатических узлов, чувство дискомфорта. В этовремя концентрация вируса в крови очень высока, он разносится по всемуорганизму. Количество лимфоцитов CD4, составляющее в норме не менее 800клеток в 1 крови, резко уменьшается, а титр ВИЧ растет. Еще через 1–3 неделиэти симптомы постепенно исчезают. К этому времени иммунная система беретзаболевание под контроль: клетки CD4 стимулируют другие Т-лимфоциты (CD8, илиТ-киллеры), которые начинают интенсивно уничтожать инфицированные клетки,продуцирующие ВИЧ. Кроме того, образуется большое количество антител к ВИЧ,которые связываются со свободными вирусными частицами вне клеток иинактивируют их.Активная иммунная реакция в конце острой стадии помогает организму сохранитьпопуляцию лимфоцитов CD4. Это очень важно для последующей борьбы с инфекцией.Кроме того, если клетки CD4 полностью исчезнут, то иммунная система не можетвосстановить их, даже если полностью убрать ВИЧ из организма.После острой стадии наступает бессимптомная, или хроническая, стадия, котораяможет длиться 10 лет и более. В это время инфицированные люди чувствуют себяхорошо, уровень лимфоцитов CD4 в крови близок к норме, хотя и невысок (500–750в 1 мм³ крови). Содержание ВИЧ в крови стабилизируется на некоторомуровне, от которого в сильной степени зависит дальнейшее развитие заболевания.При этом вирус не переходит в пассивное состояние, как считалось раньше, апродолжает интенсивно размножаться и разрушать иммунную систему. Кажущеесяхорошим состояние здоровья больных объясняется тем, что иммунная системапроизводит лимфоциты CD4 в огромных количествах, поэтому их содержание в кровиподдерживается на уровне, достаточном для борьбы с другими патогенами.В непрерывной борьбе с вирусом иммунная система постепенно истощается, и, вконце концов, уровень лимфоцитов CD4 в крови начинает быстро снижаться. Когдаон достигает 200 клеток в 1 мм³ крови, носители ВИЧ превращаются вбольных СПИДом. Эта так называемая ранняя симптоматическая стадия может длитьсяот нескольких месяцев до нескольких лет. В этот период обычно развиваютсясопутствующие заболевания, которые для людей, не инфицированных ВИЧ, обычно непредставляют опасности.Когда содержание лимфоцитов CD4 в крови падает ниже 100 клеток в 1 мм³, наступает поздняя симптоматическая стадия, для которой характерно значительноеразрушение иммунной системы и тяжелое болезненное состояние. Эта стадия такжеможет длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Больной резко теряет ввесе, ощущает постоянную усталость; его иммунная система практически нефункционирует. Через некоторое время заболевание переходит в последнюю стадию,когда количество лимфоцитов CD4 падает до 50 в 1 мм³ и менее. Этастадия длится 1–2 года, после чего наступает смерть от инфекционныхзаболеваний, сопутствующих СПИДу, или от рака.Развитие заболевания очень сильно зависит от индивидуальных особенностейбольных. Так, сопутствующие заболевания могут появиться и при уровняхлимфоцитов CD4 более 200 – в этом случае ход инфекционного заболеванияпозволяет диагностировать СПИД независимо от их содержания в крови больных.Без специального лечения продолжительность жизни после инфицирования ВИЧобычно составляет 10–11 лет, однако в некоторых случаях она не превышаетодного года, а у 4–7% инфицированных ВИЧ нормальные уровни лимфоцитов CD4 вкрови сохраняются в течение 8 и более лет, при этом продолжительность жизнипациентов превышает 20 лет.

⇐ Предыдущая 12

Поиск по сайту: