В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.
| МНН
| Лекформа ЛС
| F (внутрь), %
| Т½, ч*
| Режим дозирования
| Особенности ЛС
|
| Изониазид
| Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл
| 80-90
| 1-4
| Внутрь Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения
| Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина
|
| Метазид
| Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема
| Аналог изониазида. Менее эффективен
|
| Опиниазид
| Р-р д/ин. 5 %
| НД
| НД
| Парентерально Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра
| Аналог изониазида. Менее эффективен
|
| Фтивазид
| Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут)
| Аналог изониазида. Менее эффективен
|
| Рифампицин
| Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак.
|
| 1-4
| Внутрь Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение.
| Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия»)
|
| Рифабутин
| Капс. 0,15 г
| 95-100
| 16-45
| Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием
| ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет
|
| Пиразинамид
| Табл. 0,5 г; 0,75 г
| 80-90
| 9-12
| Внутрь Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием
| ПТП I ряда со средней эффективностью. Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные
|
| Этамбутол
| Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г
| 75-80
| 3-4
| Внутрь Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием
| ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения)
|
| Циклосерин
| Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г
| 70-90
|
| Внутрь Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема
| ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные
|
| Этионамид, протионамид
| Драже 0,25 г Табл. 0,25 г
| НД
| 2-3
| Внутрь Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема
| ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет
|
| ПАСК
| Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г
| НД
| 0,5
| Внутрь Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать
| ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ
|
| Тиоацетазон
| Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг
| НД
|
| Внутрь Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием
| ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические
|
| Капреомицин
| Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г
| -
| 4-6
| В/м Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение
| ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические
|
| Комбинированные препараты
|
| Рифампицин / изониазид / пиразинамид
| Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды
| Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин)
|
| Этамбутол / изониазид / рифампицин
| Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г
| НД
|
| Внутрь Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды
| Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид)
|
| Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид
| Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл.
| Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения
|
| Рифампицин / изониазид
| Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды
| Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов
|
| Рифампицин / изониазид / пиридоксин
| Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды
| Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР
|
| Изониазид / этамбутол
| Табл. 0,15 г + 0,4 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием.
| Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий
|
| Изониазид / пиразинамид
| Табл. 0,15 г + 0,5 г
| НД
| НД
| Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием
| Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие
|
