Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Основні напрями створення нових лікарських речовин



Тема: «Джерела отримання лікарських речовин»

 

Лікарська речовина — це окрема хімічна сполука або біологічно активна речовина, яка при введенні в організм здатна запобігати виникненню захворювання, змінювати перебіг патологічного процесу, нормалізувати функцію і сприяти швидшому видужанню.

Джерела отримання лікарських речовин:

1. Рослини та тварини.

2. Земна кора, моря, озера.

3. Деякі м/о.

4. Цілеспрямований хімічний синтез.

5. Генна інженерія та біотехнологія.

Отримані лікарські препарати зберігаються в аптеках.

Джерелом отримання неорганічних JIB є мінеральна сировина, причому використовують або мінерали, або окремі елементи.

Для отримання синтетичних органічних JIB застосовують продукти сухий перегонки кам'яного вугілля, дерева, горючих сланців, і навіть різні фракції нафти. Переработкой цих видів сировини займається коксохімічна, лісохімічна і нафтопереробна промисловість. Продукти переробки широко використовуються в різних галузях народного господарства, зокрема у медичній промисловості.

Каменновугільна смола є складну суміш, що включає більш 480 різних ароматичних ігетероциклічних сполук. З допомогою ректифікаційних колонок кам'яновугільну смолу піддають поділу на фракції. У табл. 3.1 вказані температурні інтервали (межвикіпания) реалізувати основні продукти, які у кожної фракції.

Потім кожну фракцію переганяють у вужчому температурному інтервалі, виділяючи індивідуальні речовини. Для їх очищення використовують адсорбцію, обробку сірчаної кислотою (сульфіровані), лугами (виділення фенолятов) тощо. Виділені індивідуальні речовини служать вихідними продуктами для основного і тонкого органічного синтезу різноманітних сполук, зокрема JIB.

Аналогічно переробляють деревину, яка за сухий перегонці утворює деревне вугілля й дві фракції рідин (деревну смолу). Один із них містить метиловий спирт, ацетон і оцтову кислоту, іншу (деревне дьоготь) — феноли, фенолокислоти, жирні кислоти, вуглеводи та інших органічні речовини. Деревина є й джерелом отримання фурфуролу, крезола, ефірівпирокатехина епірогаллола.

Використовують як вихідних речовин для синтезу JIB продукти нафтопереробки, що дає суміш близько 1000 сполук — переважно вуглеводнів різних класів, і навіть сірчистих і азотистих сполук (похідні пиррола, пиридина, хинолина, індолу, карбазола). У медицині та фармації застосовують суміші рідких i твердих граничних вуглеводнів і азотисті сполуки, одержувані при перегонці нафти.

Більше 40% ЛЗ, які у медицині, мають рослинне походження. Зазвичай, їх відрізняють мала токсичність і відсутність побічні ефекти за тривалого застосування. Нині, за даними ВООЗ, в 73 країн світу для лікувальною метою застосовують близько 20 000 видів лікарських рослин, але у офіційні видання 38 країн входить лише 2000 видів. Експертами ВООЗ складено «Перелік найширше використовуваних в усьому світі видів лікарських рослин», куди ввійшли 235 найменувань. У нашій країні застосовують приблизно 170 видів рослин i отримують більше 100ЛВ.

Рослинну сировину — листя, квіти, палітурки, насіння, плоди, коріння рослин — саме собою може становити лікарських препаратів. У рослинах виявлено більш 12 000 хімічних сполук різноманітних класів. ЗJIPC виділяють ефірні і жирні олії, смоли, білки, вуглеводи, що або прямо використовують як ЛЗ, або у ролі вихідного сировини їхнього отримання. ЛРС є джерелом отримання природних БАФ: алкалоїдів, терпенів, глікозидів, вітамінів. Виділені як індивідуальних сполук, вони є ЛВ. Шляхом екстракції з сировини отримують також галенові препарати.

Основні напрями створення нових лікарських речовин

Наукові принципи створення ЛЗ стали формуватися на початку XX в. Доти їх виявляли випадково, чи, користуючись досвідом народної медицини, серед рослин. Випадково було знайдено наркотичну дію хлороформу, етанолу, закису азоту, снодійне діюбарбитуратов, сосудорасширяющий ефект нітратів тощо. Але наприкінці іXIX в. рядЛ В було створено результаті емпіричного пошуку. Досліджуючи жарознижуючу активність похідних аніліну, отримали ацетанилід і фенацетин, з фенолу і саліцилової кислоти було отримано складний ефір — фенилсалицилат, що виявляє після гідролізу в кишечнику антисептичний і протизапальне дію більш «м'яке», ніж вихідні компоненти тощо.

Попри те що у наступні роки перебудови всі ширше почали застосовувати наукові підходи створення ЛВ, емпіричний пошук значення не повністю втратив. І тепер продовжують ним користуватись, піддаючи скринінгу як знову синтезовані органічні сполуки, і продукти природного походження, виділені з рослин, грибів, тваринного сировини. З розглянутих передумов створення нових ЛУ, варто виокремити такі основних напрямів до вирішення цієї проблеми.

Виділення вивчення біологічно активних речовин (алкалоїдів, гормонів, терпенів, глікозидів, сапонинов, кума-ринов). Це з найважливіших принципів отриманняЛВ, має вже вікову історію. То існували отримані кокаїн, морфін, хінін,пилокарпин, платифиллин та інших.

Хімічна модифікація структури відомих синтетичних і природних ЛВ. Суть її полягає у зміні хімічної будови відомого ЛВ для одержання нового, активнішого. Прикладом може бути модифікація структури природних пенициллинов чи цефалоспоринов для одержання активнішого синтетичних аналогів. Використовується також прийом отримання структурних аналогів з новою спрямованістю фармакологічного дії. Наприклад, внаслідок дослідження побічного диуретического дії у сульфаниламидов створено низкудиуретических коштів, похідних сульфонилмочевини.

Відтворення біогенних фізіологічно активних речовин. Одержання вітамінів, гормонів, ферментів, амінокислот із рослинного та тваринного сировини існує низка труднощів. Основний із них мале їхнє утримання і складність виділення. Тому ефективнішою є розробка способів синтезу цих речовин хімічним, мікробіологічними, генноинженерним шляхом. Так отримують рибофлавін, кислоту нікотинову, ряд гормональних препаратів та інших.

Запровадження фармакофора відомого ЛВ в молекулу нового органічного сполуки. Фармакофором називають фрагмент молекули, що обумовлює фармакологічну активність ЛВ. Приміром, отримання численних протипухлинних ЛВ було профінансовано шляхом введення в молекулу дихлоретиламинового фрагмента.

Принцип молекулярного моделювання, сутність якої є попередньому встановленні стереохимических особливостей молекули ЛВ ібиорецептора. Наприклад, вимір з допомогою рентгеноструктурного аналізу відстаней між атомами чи зарядами устероидних сполук і синтез цій основі аналогів із наперед заданими на молекулярному рівні параметрами. За підсумками цього принципу створено синтетичні аналоги естрогенних гормонів, які маютьстероидной структури.

Створення ЛВ з урахуванням природних метаболітів використовують у різноманітних напрямах. Здатність відшкодовувати необхідне фізіологічно активну речовину за браку вступу чи освіти у організмі відкриває великі можливості замісної гормональної терапії. Разом про те отримане з урахуванням природного метаболіту Л У може за наявності певного патологічного стану виражений фармакологічний ефект. Він утворюється з допомогою активації чи кореляції біохімічних процесів і фізіологічних реакцій і ліквідацію патологічних зрушень. Це й дозволило створити з урахуванням метаболітів ЛВ — антидепресанти, антиконвульсанти, антиаритмики, анальгетики, імуномодулятори, ноотропи та інших. Особливо важливим є, що це Л У відрізняються безпекою і швидким проявом зазначеної активності (протягом декількох хвилин).

Використання антиметаболітів грунтується утворенні синтетичногоЛВ, подібного з хімічного структурі зметаболитом. При застосуванні такого антиметаболита відбувається процес підміни метаболіту у природних біологічних реакціях. Виникає порушення (гальмування) функції ферментних систем імітаторами метаболіту. Цей принцип є основою дії сульфаніламідних, багатьох протипухлинних і противірусних коштів. Зазвичай,антиметаболити не викликають побічні ефекти завдякисходству хімічної структури з біогенними речовинами.

Використання комбінаторної хімії, сутність якого у поєднанні хімічних і біологічних методів. Створено ця методологія у 90-х рр. базується на паралельному синтезі і біологічних випробуваннях значної частини нових сполук, у дуже малих кількостях. На твердих подложках в мініатюрних реакційних осередках отримують за кілька тисяч сполук, у що і відразу тестують у вигляді сумішей чи помирають після виділення індивідуальних речовин.

Пошук економічних схем синтезу здійснюється також блоковим методом, що дозволяє отримувати БАВ малим числом стадій зі значних фрагментів молекул чи блоків, пов'язуваних між собою. Вже самої хімічної структурі багатьох складних природних сполук закладено інформацію про можливі шляхи їх синтезу. Вилучити її допомагає блоковий метод з урахуванням деструктивного підходу, що дозволяє здійснити добір блоків, необхідні наступного синтезу.

Генна фармакологія виникла з урахуванням досягнень сучасної генетики останніми роками. Суть її у використанні для лікувальною метою й у управління дією ЛЗ «клонованих» генів та інших генетичних прийомів. Ці дослідження перебувають на стадії і вимагають ще серйозного вивчення з погляду безпекилля хворого.

Отже, нині використовуються найрізноманітніші принципи створення новихЛВ від різних варіантів скринінгу до виявлення і дослідження біологічно активних речовин рослинного й тваринного походження, відтворення їх синтетичним шляхом й отримання різних модифікацій молекул.

 




Поиск по сайту:

©2015-2020 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.