Помощничек
Главная | Обратная связь


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика

Наскільки ефективна стратегія додавання додаткового препарату?



Стратегії призначення до АД додаткового препарату є найбільш валідним видом фармакологічного лікування резистентної депресії. Однак висновки досі обмежуються невеликими вибірками і недостатнім контролем плацебо. Також є небагато безпосередніх порівнянь різних стратегій доповнення, а також інформації щодо їх оптимальної тривалості.

Існують дані з рівнем доказовості I, які підтримують додавання літію до терапії АД. Недавній мета-аналіз (10 РКВ; n=269) виявив значну перевагу над плацебо доповнення до АД літію, в тому числі, до лікування ТЦА і СІЗЗС (Crossley & Bauer, 2007). Також внаслідок 2 РКВ виявили перевагу літію над плацебо при доповненні до лікування СІЗЗС і в одному РКВ профілактики рецидивів після відкритого доповнення літію до терапії різними АД (включаючи СІЗЗС) (Bauer et al., 2000), хоча інше РКВ, що включало додавання літію до нортриптиліну, в порівнянні з плацебо, продемонструвало негативні результати (Nierenberg et al., 2003). Літій рекомендується в дозі вище 750 мг/добу або ж тієї, при якій досягається терапевтичний рівень у сироватці крові (0,5-1,0 мекв/л). Запропонований режим прийому полягає в наступному: 600 мг впродовж одного тижня, підвищуючи до 900 мг/добу впродовж тижня, потім - титрування до адекватного рівня в сироватці. Якщо немає відповіді після 3-4 тижнів, слід розглянути зміну стратегії.

Також існують відомості з рівнем доказовості I, які при резистентній депресії підтримують доповнення атипових антипсихотиків. У 2 РКВ хорошої якості при порівнянні з плацебо продемонстрована ефективність додавання арипіпразолу до СІЗЗС/СІЗЗСН ( Berman et al., 2007; Marcus et al., 2008). На даний час в США арипіпразол схвалений в якості ад'ювантної терапії АД. Існують 4 РКВ комбінації оланзапін/флуоксетин в порівнянні з плацебо, що довели ефективність при резистентній депресії у пацієнтів, які не відповідали на прийом АД ( Thase et al., 2007). Хоча в РКВ була виявлена ​​ефективність доповнення рисперидону до АД, в тому числі до СІЗЗС (Mahmoud et al., 2007), при зіставленні з плацебо, в інших РКВ не відзначено відмінностей між рисперидоном і плацебо для профілактики рецидивів через 4-6 тижнів після відкритого доповнення до циталопраму (Alexopoulos et al., 2008; Rapaport et al., 2006). Відкриті дослідження і невеликі РКВ вказують на користь доповнення кветіапіну і зипразидону.

Крім того, внаслідок мета-аналізу (10 РКВ, n=1500) були зроблені висновки, що доповнення до АД атипових антипсихотиків (оланзапіну, кветіапіну і рисперидону) значимо перевершувало плацебо як у відповіді на лікування, так і у рівні ремісії (Papakostas et al., 2007). При доповненні терапії резистентної депресії атиповими антипсихотичними засобами зазвичай використовуються менші дози, ніж при шизофренії або манії. Побічні ефекти цих препаратів, особливо збільшення маси тіла, ймовірність розвитку метаболічного синдрому і невеликий ризик екстрапірамідних побічних явищ, слід враховувати при оцінці користь/ризик, особливо під час довготривалої терапії.

Трийодтиронін (Т3) показав свою ефективність у багатьох відкритих випробуваннях і деяких РКВ, раніше препарат досліджувався як доповнення до ТЦА. Однак внаслідок недавнього систематичного огляду була виявлена ​​сумнівна підтримка T3 як доповнення до лікування СІЗЗС (Cooper- Kazaz & Lerer, 2008). У STAR * D у пацієнтів, які не відповіли на два ступені лікування, внаслідок вивчення додавання до літію Т3 були виявлені помірні рівні ремісії - 15,9% проти 24,7% відповідно, які можна порівняти (Nierenberg et al., 2006). Ці відмінності не були статистично значущими, проте ймовірна похибка другого типу, оскільки середній розмір вибірки (n=142) був недостатній для виявлення відмінностей результатів у 10%. Лікування T3 зазвичай починається з дози 25 мкг/добу, якщо необхідно, через тиждень дозування підвищують до 50 мкг. Якщо відповідь відсутня, слід розглянути іншу стратегію. T3 в цілому добре переноситься, проте довготривалі ефекти високих доз недостатньо вивчені.

Крім того, оцінювали й інші стратегії у пацієнтів, які не відповідали на терапію СІЗЗС. У багатьох відкритих випробуваннях ефективності буспірон, парціальний постсинаптичний агоніст 5-HT1A, був ефективним, але в РКВ при порівнянні з плацебо результати виявилися негативними (Appelberg et al., 2001). У STAR*D додавання буспірону до циталопраму було менш переважно, ніж комбінація бупропіону і циталопраму. (Trivedi et al., 2006). Подібним чином негативними виявилися результати РКВ додавання до СІЗЗС піндолола, β - блокатора, який в малих дозах діє як специфічний антагоніст пресинаптичного ауторецептора 5-HT1A (Perry et al., 2004).

У двох РКВ, де додатковим препаратом був стимулятор ЦНС метилфенідат, не вдалося виявити відмінностей в результатах при порівнянні з плацебо (Patkar et al., 2006; Ravindran et al., 2008). Кокранівський систематичний огляд продемонстрував однакові результати при доповненні психостимуляторів до лікування АД (Candy et al., 2008). У відкритих дослідженнях при прийомі нового стимулюючого препарату модафінілу спостерігалася користь при терапії резидуальних симптомів - втоми і сонливості. У 2-х наступних РКВ результати були негативними, хоча сукупний аналіз цих випробувань (n=348) все ж показав значущу користь (Fava et al., 2007).

Таким чином, дані з рівнем доказовості I підтримують додаткове лікування резистентної депресії літієм і атиповими антипсихотиками, з рівнем доказовості II - використання T3. Існують відомості з рівнем доказовості III і негативні дослідження буспірону, метилфенідату, модафінілу і піндололу. Ці препарати не рекомендовані в якості лікування 1-ої лінії.

 

 




Поиск по сайту:

©2015-2020 studopedya.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.